茉莉酮酸酯用于治疗心力衰竭及相关心脏病症的用途制造技术

技术编号:8777153 阅读:209 留言:0更新日期:2013-06-09 19:18
本发明专利技术公开一种包含茉莉酮酸酯的制剂,其用于提高心肌功能,尤其是通过调节个体的心肌收缩性。这样的制剂可以用于治疗心脏相关病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】茉莉酮酸酯用于治疗心力衰竭及相关心脏病症的用途
本文公开包含茉莉酮酸酯(jasmonate)的物质的制剂、组合物或者组合,用于改善心肌功能,尤其是通过调节个体的心肌收缩性,特别地是在哺乳动物个体并且更特别地是人类个体中。这样的制剂可以用于治疗心脏或者心脏相关病症。
技术介绍
心脏相关病症在西方仍然是发病和死亡的第一原因。主要的心脏相关病症包括充血性、慢性和急性心力衰竭。这些可能是由于高血压、糖尿病性心功能障碍或者肌病(参见,例如 Allow et al., 1991, Am.J.Physiol.260:C1165-71 ;0hara et al.,1991,Diabetes 40:1560-3,Fein et al.,1994,8:65-73 ;Ziegelhoffer et al.,1996,DiabetesRes.Clin.Pract.31 Suppl:S93_103 ;Netticadan et al.,2001,50:2133-8 ;Trost etal.,2002, Diabetes 51:1166-71 ;Yoshikawaa et al.,2004, Nippon Yakurigaku Zasshi123:77-86 ;Zhao et al.,2006, J.Physiol.Biochem.62:1_8 ;Sakata et al.,2006, Mol.Ther.13:835-8 ;Vasanji et al.,2004, Mol.Cell Biochem.261 ;245_9)、甲状腺功能亢进或者年龄相关的心力衰竭(参见,例如Assayag et al., 1997, Hypertension 29:15-21 ;Tate et al.,1994,Med.Sc1.Sports Exerc.26:561-7 ;Heyliger et al.,1989,Mol.CellBiochem.85:75-79)。心力衰竭的一个原因是I丐失衡(dyshomeostasis),部分地是由于减少的Ca2+ATP酶水平,这是一种负责调节细胞内钙的关键酶(参见,例如Schmidt,1998,J.Mol.CellCardiol.30: 1929-1937 ;Frank,2003,Cardiovase.Res.57:20-27 ;Frank,1998,BasicRes.Cardiol.93:405-411 ;Pieske et al.,2002,Basic Res.Cardiol.97 suppl.1:163-171 ;Ding et al.2008,Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.35:827-835 ;Leszek,2007,Eur.J.Heart Fail.9:579-586 ;Vangheluwe, 2006,Biochim.Biophys.Acta 1763:1216-1228)。Ca2+ATP酶负责保护细胞免受收缩后过量的钙(肌肉舒张所必需的)的影响以及将钙泵到肌浆网储库 用于后续的收缩。因此,Ca2+ATP酶功能障碍降低了心脏舒张和收缩的能力。已经研究剌激或者增加Ca2+ATP酶蛋白表达的治疗(综述=Prestle et al.,2003,Curr.Med.Chem.10:967-981) 0实例包括但不限于SERCA(Ca2+ATP酶的基因)的基因转移(Kawase,2008,J.Am.Coll.Cardiol.51:1112-1119, Maier et al,2005, Cardiovasc.Res.67:636-646)和某些药物如伊司他月亏(istarixime) (Khan et al.,Heart FailRev.14:277-87 (Epub Feb.24,2009) ;Mattera et al.,2008,Eur.J.Heart Fail.10:990-6 (Epub Aug.6,2008)和 Rocchetti et al., 2008, J.Pharmacol.Exp.Ther.326:957-65,(Epub June 8,2008))、牛磺酸(参见,例如 Chang et al.,2004,27:37-48 andZhang et al.,2009,Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 34:328-31)、黄甚(Astragalus)或由其衍生的物质(参见,例如 Li et al., 2002, Acta.Pharmacol.Sin.23:898-904, Xu et al.,2007,Eur.J.pharmacol.568:203-212 (Epub April 19,2007)以及受磷蛋白抑制剂(美国专利号 6,265,421)。茉莉酮酸酯茉莉酮酸酯是在食用植物中发现的少量存在的一类植物应激激素,其特征在于环戊酮环。已经公开了茉莉酮酸酯的各种用途。实例包括促进植物生长(美国专利号5,436,226)、抵抗昆虫(美国专利号5,118711)、治疗癌症(美国专利号6,469,061)和治疗由营养不良和疾病引起的骨骼肌变性(美国专利号6,465,021、美国专利申请公开号201000003346)、疼痛缓解(W02009019693)、释放心理压力(美国专利申请公开号200700420567)、用作睡眠补充剂的组分(JP2000355545)、治疗干燥皮肤(美国专利申请公开号20110085999)、处理织物上的恶臭(美国专利申请公开号20110070181)。还发现茉莉酮酸酯能增加心脏肌浆网(参见,例如Antipenko et al.,1997,J.Biol.Chem.272:2852-60)和骨骼肌(参见,例如 1umaa et al.,2002, J.Pharmacol.Exp.Ther.300:638-46 ;Starling et al,1995, Biochem.J.308:343-6 and Starling et al.,1994,Biochemistry 15:3023-31)中的 Ca2+ATP 酶。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于调节有需要的个体的心肌收缩性的方法,所述方法包括给予有效地调节所述心肌收缩性的量的至少一种茉莉酮酸酯以及任选存在的至少一种其他物质,其中所述物质用于调节心肌收缩性。个体可以患有心脏相关病症。在一个相关的方面,本专利技术提供一种用于治疗个体的心脏相关病症的方法,所述方法包括给予有效地治疗所述心脏相关病症如急性或充血性心力衰竭的量的至少一种茉莉酮酸酯和任选存在的至少一种用于治疗心脏疾病的其他物质。在一个相关的方面,本专利技术还提供至少一种茉莉酮酸酯和任选存在的至少一种其他物质在调节心肌收缩性和/或治疗心脏相关病症和/或制备用于调节心肌收缩性和/或治疗心脏相关病症的药物中的用途,其中所述物质用于调节所述心肌收缩性和/或治疗所述心脏相关病症。本专利技术进一步提供包含至少一种茉莉酮酸酯和任选存在的至少一种其他物质的组合、组合物或者制剂,其中所述物质是用于治疗心脏疾病的药物或天然物质。在一个具体实施方案中,组合,尤其是组合物包含茉莉酮酸酯、绿茶提取物或其衍生物和牛磺酸。这些组合、制剂或组合物可以用于本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:B·布罗迪
申请(专利权)人:布罗迪健康科学有限公司
类型:
国别省市:

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