抗菌环化吡咯烷‑2‑酮衍生物制造技术

本发明专利技术是关于式I抗菌化合物

Antibacterial ring 2 pyrrolidine derivatives

The invention is the antiseptic compound of I

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗菌环化吡咯烷-2-酮衍生物
本专利技术涉及抗菌的环化的吡咯烷-2-酮衍生物，含有它们的药物组合物以及这些化合物在制备用于治疗细菌感染的药物中的用途。这些化合物是有效对抗各种人类和兽医病原体，特别是革兰氏阴性好氧和厌氧细菌的有用的抗微生物剂。本专利技术的化合物可以任选地与一种或多种有效抵抗细菌感染的治疗剂顺序或同时联合使用。先前技术抗生素的广泛使用已对微生物产生选择性演化压力以产生基于基因的耐药机制。现代医学及社会经济行为因为病原微生物产生缓慢生长状况(例如，于人造关节中)及因为支持长期宿主贮体(例如，于免疫功能不全的病患中)而加剧耐药发展的问题。在医院环境中，渐增数量的主要感染来源的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、肠球菌属(Enterococcusspp.)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)(诸如肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)及绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa))的菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.28 EP PCT/EP2015/0697571.一种式I化合物，其中X表示硫或CH＝CH；R1表示H、PO3H2、SO3H、膦酰氧基甲基或如下所示的基团L其中R2表示(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷基、二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷基、膦酰氧基(C1-C4)烷基、膦酰氧基甲氧基、2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基、[2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基]-(C1-C4)烷基或(2-(膦酰氧基)-苯基)-(C1-C4)烷基；M是如下所示的基团MA及MB中的一者其中A表示键或C≡C；R1A表示H或卤素；R2A表示H或卤素；R3A表示H、(C1-C3)烷氧基、羟基(C2-C4)烷氧基、羟基(C1-C4)烷基、1,2-二羟基乙基、(3-氟氮杂环丁-1-基)甲基、3-氟-1-(氧杂环丁-3-基)氮杂环丁-3-基、3-氟-1-甲基-氮杂环丁-3-基、(4-羟基-3-氟哌啶-1-基)甲基、(4-羟基-3,3-二氟哌啶-1-基)甲基、(3-羟基氮杂环丁-1-基)甲基、3-(ω-羟基(C2-C4)烷基)-氮杂环丁-1-基、1-(氧杂环丁-3-基)氮杂环丁-3-基、1-(氧杂环丁-3-基甲基)氮杂环丁-3-基或(4-羟基哌啶-1-基)甲基；及R1B表示氨基(C1-C3)烷基、1-氨基-环丙-1-基、反式-2-(2-二甲基氨基乙酰氧基甲基)-环丙-1-基、1-(2-二甲基氨基乙酰氧基甲基)-环丙-1-基、1-(3-羟基氮杂环丁烷)-1-羰氧基甲基、1-羟基甲基-环丙-1-基、反式-2-羟基甲基-环丙-1-基、1-氟-2-羟基甲基-环丙-1-基、2-氟-2-羟基甲基-环丙-1-基、1-{[(2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、1-{[2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基]羰氧基甲基}环丙-1-基、1-{[(2-膦酰氧基-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、反式-2-{[(2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、反式-2-{[2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基]羰氧基甲基}环丙-1-基、反式-2-{[(2-膦酰氧基-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、2-氟-2-{[(2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、2-氟-2-{[2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基]羰氧基甲基}环丙-1-基、2-氟-2-{[(2-膦酰氧基-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、2-氟-2-(膦酰氧基甲基)-环丙-1-基、1-甲基-2-羟基甲基-环丙-1-基、2-羟基甲基-2-甲基环丙-1-基、1-(2-羟基乙酰基)-氮杂环丁-3-基、反式-(顺式-3,4-二羟基)-环戊-1-基、2-(1,2-二羟基乙基)环丙-1-基、1-(二甲基氨基)环丙-1-基、2-(吗啉基甲基)环丙-1-基、2-((3-氟氮杂环丁-1-基)甲基)环丙基、N-(C1-C4)烷基-氮杂环丁-3-基、N-(C3-C6)环烷基-氮杂环丁-3-基、3-氟-1-甲基-氮杂环丁-3-基、1-(甲基氨基)环丙-1-基、N-(ω-羟基(C2-C4)烷基)-氮杂环丁-3-基、2-(羟基甲基)-1-甲基氮杂环丁-3-基、N-(2-羟基-2-甲基丙基)氮杂环丁-3-基、N-(ω-卤代(C2-C4)烷基)-氮杂环丁-3-基、1-(3-羟基丙氧基羰基)-氮杂环丁-3-基、2-(氟甲基)-1-甲基氮杂环丁-3-基、N-(3-羟基环丁基)氮杂环丁-3-基、N-(氧杂环丁-3-基甲基)氮杂环丁-3-基、N-(3-羟基氧杂环丁-3-基甲基)氮杂环丁-3-基、N-(四氢呋喃-3-基)氮杂环丁-3-基、N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氮杂环丁-3-基、反式-2-羟基甲基-1-甲基氮杂环丁-4-基、(5-羟基甲基)-1-甲基吡咯烷-3-基、4-氟-1-甲基哌啶-4-基或1-(氧杂环丁-3-基)-氮杂环丁-3-基；或其盐。2.如权利要求1所述的式I化合物，其亦是式IP化合物其中X表示硫或CH＝CH；R1表示H、PO3H2、SO3H、膦酰氧基甲基或如下所示的基团L其中R2表示(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷基、二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷基、膦酰氧基(C1-C4)烷基、膦酰氧基甲氧基、2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基、[2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基]-(C1-C4)烷基或(2-(膦酰氧基)-苯基)-(C1-C4)烷基；M是如下所示的基团MA及MB中的一者其中A表示键或C≡C；R1A表示H或卤素；R2A表示H或卤素；R3A表示(C1-C3)烷氧基、羟基(C2-C4)烷氧基、羟基(C1-C4)烷基、1,2-二羟基乙基、(3-氟氮杂环丁-1-基)甲基、3-氟-1-(氧杂环丁-3-基)氮杂环丁-3-基、3-氟-1-甲基-氮杂环丁-3-基、(4-羟基-3-氟哌啶-1-基)甲基、(4-羟基-3,3-二氟哌啶-1-基)甲基、(3-羟基氮杂环丁-1-基)甲基、3-(ω-羟基(C2-C4)烷基)-氮杂环丁-1-基或(4-羟基哌啶-1-基)甲基；及R1B表示氨基(C1-C3)烷基、1-氨基-环丙-1-基、反式-2-(2-二甲基氨基乙酰氧基甲基)-环丙-1-基、1-(2-二甲基氨基乙酰氧基甲基)-环丙-1-基、1-(3-羟基氮杂环丁烷)-1-羰氧基甲基、1-羟基甲基-环丙-1-基、反式-2-羟基甲基-环丙-1-基、1-氟-2-羟基甲基-环丙-1-基、2-氟-2-羟基甲基-环丙-1-基、1-{[(2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、1-{[2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基]羰氧基甲基}环丙-1-基、1-{[(2-膦酰氧基-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、反式-2-{[(2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、反式-2-{[2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基]羰氧基甲基}环丙-1-基、反式-2-{[(2-膦酰氧基-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、2-氟-2-{[(2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、2-氟-2-{[2-(膦酰氧基-(C1-C4)烷基)-苯基]羰氧基甲基}环丙-1-基、2-氟-2-{[(2-膦酰氧基-苯基)-(C1-C4)烷基]羰氧基甲基}环丙-1-基、2-氟-2-(膦酰氧基甲基)-环丙-1-基、1-甲基-2-羟基甲基-环丙-1-基、2-羟基甲基-2-甲基环丙-1-基、1-(2-羟基乙酰基)-氮杂环丁-3-基、反式-(顺式-3,4-二羟基)-环戊-1-基、2-(1,2-二羟基乙基)环丙-1-基、1-(二甲基氨基)环丙-1-基、2-(吗啉基甲基)环丙-1-基、N-(C1-C4)烷基-氮杂环丁-3-基、N-(C3-C6)环烷基-氮杂环丁-3-基、3-氟-1-甲基-氮杂环丁-3-基、1-(甲基氨基)环丙-1-基、N-(ω-羟基(C2-C4)烷基)-氮杂环丁-3-基、4-氟-1-甲基哌啶-4-基或1-(氧杂环丁-3-基)-氮杂环丁-3-基；或其盐。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中X表示硫，或其盐。4.如权利要求1或2所述的化合物，其中X表示CH＝CH，或其盐。5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1表示H，或其盐。6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中M表示基团MA，或其盐。7.如权利要求6所述的化合物，其中A表示键，或其盐。8.如权利要求6所述的化合物，其中A表示C≡C，或其盐。9.如权利要求6至8中任一项所述的化合物，其中R1A表示H，或其盐。10.如权利要求6至8中任一项所述的化合物，其中R1A表示卤素，或其盐。11.如权利要求10所述的化合物，其中R1A表示氟，或其盐。12.如权利要求6至11中任一项所述的化合物，其中R2A表示H，或其盐。13.如权利要求4至12中任一项所述的化合物，其中R3A表示(C1-C3)烷氧基或(3-氟氮杂环丁-1-基)甲基，或其盐。14.如权利要求4至12中任一项所述的化合物，其中R3A表示羟基(C1-C4)烷基，或其盐。15.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中M表示基团MB，或其盐。16.如权利要求15所述的化合物，其中R1B表示1-氨基-环丙-1-基、反式-2-(2-二甲基氨基乙酰氧基甲基)-环丙-1-基、顺式-2-氟-2-羟基甲基-环丙-1-基、顺式-2-氟-2-(膦酰氧基甲基)-环丙-1-基、1-羟基甲基-环丙-1-基、反式-2-羟基甲基-环丙-1-基或N-(C1-C4)烷基-氮杂环丁-3-基，或其盐。17.如权利要求15所述的化合物，其中R1B表示反式-(顺式-3,4-二羟基)-环戊-1-基、1-(3-羟基氮杂环丁烷)-1-羰氧基甲基、N-(ω-羟基(C2-C4)烷基)-氮杂环丁-3-基或1-(甲基氨基)环丙-1-基，或其盐。18.如权利要求1所述的化合物，其中X表示硫或CH＝CH；R1表示H；M表示MA或MB，其中A表示键或C≡C，R1A表示H或卤素，R2A表示H，及R3A表示(C1-C3)烷氧基、(3-氟氮杂环丁-1-基)甲基或羟基(C1-C4)烷基；及其中R1B表示1-氨基-环丙-1-基、反式-(顺式-3,4-二羟基)-环戊-1-基、反式-2-(2-二甲基氨基乙酰氧基甲基)-环丙-1-基、顺式-2-氟-2-羟基甲基-环丙-1-基、顺式-2-氟-2-(膦酰氧基甲基)-环丙-1-基、1-(3-羟基氮杂环丁烷)-1-羰氧基甲基、N-(ω-羟基(C2-C4)烷基)-氮杂环丁-3-基、1-羟基甲基-环丙-1-基、反式-2-羟基甲基-环丙-1-基、1-(甲基氨基)环丙-1-基、N-(C1-C4)烷基-氮杂环丁-3-基或1-(氧杂环丁-3-基)-氮杂环丁-3-基；或其盐。19.如权利要求1或2所述的化合物，其是选自由以下组成的群：(2R)-N-羟基-4-(2-((4-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)苯基)乙炔基)-6-氧代-4,6-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基)-2-甲基-2-(甲基磺酰基)丁酰胺；(2R)-N-羟基-4-(2-((1-(羟基甲基)环丙基)丁-1,3-二炔-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·潘乔德，克莉丝汀·施密特，吉恩菲利普·苏瑞韦特，
申请(专利权)人：爱杜西亚药品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH