施用针对登革病毒的疫苗的组合物和方法技术

本发明专利技术的实施方式报道了用于给对象接种针对登革病毒的疫苗的组合物和方法。在一些实施方式中，疫苗组合物可通过皮内引入施用。在某些实施方式中，在对象中皮内引入针对登革病毒的疫苗可包括初始接种后一次或多次皮内加强。其它实施方式包括皮内注射针对登革病毒的疫苗组合物，其中所述组合物提供针对DEN‑1、DEN‑2、DEN‑3和DEN‑4的两种或更多种的保护。

Composition and method of applying the vaccine against dengue virus

The implementation of this invention has reported a composition and method for vaccinating objects against dengue viruses. In some implementations, the vaccine composition can be introduced by intradermal application. In some implementations, the introduction of a vaccine against dengue virus in the object can include an initial or multiple intradermal enhancement after initial inoculation. Other embodiments include intradermal injection for climbing dengue virus vaccine composition, wherein the composition is provided for DEN 1, DEN 2, DEN 3 and DEN 4 two or more protection.

【技术实现步骤摘要】
施用针对登革病毒的疫苗的组合物和方法本申请是专利技术名称为“施用针对登革病毒的疫苗的组合物和方法”、申请号为“201080024148.9”、申请日为2010年5月28日的申请的分案申请。优先权本申请要求在2009年6月01日提交的临时美国专利申请序列号61/183,020在35USC§119(e)下的权益，其以其全部内容通过引用并入本文。领域本专利技术的实施方式报道了用于将针对登革病毒的疫苗施用给对象的组合物和方法。在一些实施方式中，疫苗组合物可通过皮内注射施用。在某些实施方式中，在对象中皮内注射针对登革病毒的疫苗可包括在最初接种之后一次或多次皮内加强(boost)。其他实施方式包括皮内注射针对登革病毒的疫苗组合物，其中所述组合物提供针对一种以上血清型登革病毒诸如DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4的保护(防护，protection)。背景针对病毒感染的防护疫苗已经被有效地用于降低人类疾病的发病率。病毒疫苗最成功的技术之一是用削弱的或减毒的病毒毒株(“活的减毒病毒”)免疫动物或人。由于免疫后有限的复制，减毒株没有引起疾病。然而，有限的病毒复制足以表达病毒抗原的全部组成成分，并且能产生对病毒有效且持久的免疫反应。因此，在随后暴露于病毒的致病毒株之后，免疫的个体受到保护免于生病。这些活的减毒病毒疫苗在用于公共健康的最成功的疫苗之列。概述本专利技术的实施方式一般涉及通过例如给对象施用针对登革病毒的疫苗在对象中引起对登革病毒的防护的方法和组合物。一些实施方式可包括经由皮内(ID)注射向对象中引入疫苗组合物。根据这些实施方式，疫苗组合物可被皮内引入到对象中，以例如防护一种或一种以上登革血清型(例如，交叉保护)。在某些实施方式中，疫苗组合物可包括但不限于施用给对象的单剂量一种血清型登革病毒(例如，DENVax4)。在其它实施方式中，疫苗组合物可包括但不限于；初始剂量的一种血清型登革病毒(例如，DENVax4或其它血清型)以及随后相同的、组合型或不同血清型的一次或多次加强可被施用给对象。本文的其它方面可涉及通过例如经由皮内引入将疫苗组合物引入对象而在对象中诱发细胞免疫反应，其中疫苗组合物包括但不限于登革病毒疫苗。根据这些实施方式，所公开的组合物可被皮内施用给对象，用于调节对象中针对登革病毒血清型的中和抗体产生。一些方面涉及在单一疫苗组合物中各种血清型登革病毒或其片段或其减毒组合物的预定组成比例(例如，1:1、1:2、1:4，考虑两种或更多种血清型的任何比例)，以当对象被皮内施用单一疫苗组合物时在对象中增加针对一些或所有登革病毒血清型的交叉保护。在某些实施方式中，采用皮内引入针对登革病毒的疫苗的一些益处可包括但不限于，在对象中针对一些或所有登革病毒血清型的多重防护，通过采用小剂量与皮下注射相比成本降低，在对象中调节针对一些或所有登革病毒血清型产生的抗体，以及在施用了针对登革病毒的疫苗组合物的对象中的施用部位处的疼痛减少。在一些实施方式中，针对登革病毒的单剂量疫苗可包括一种或多种登革病毒血清型(一种或多种)。根据这些实施方式，对象可用在与第一次注射分开的部位——例如对象上邻近的部位或者分离的解剖学部位处施用的至少一次另外的皮内注射(一次或多次)进行治疗。此外，至少一次另外的皮内注射(一次或多次)可在给对象第一次施用后少于30天进行。本文公开的这些或其它实施方式的疫苗组合物可包括预定比例的两种或更多种登革病毒血清型。附图简述下列附图构成本说明书的部分并且被包括以进一步说明某些实施方式。一些实施方式可通过仅仅参考这些附图中的一幅或多幅或者与所提供的具体实施方式的详述组合而更好地理解。图1显示目前可用的皮内注射装置的实例。图2显示在皮内引入针对登革病毒的疫苗的对象中的注射部位的实例。图3为初次免疫之后的免疫反应，显示针对登革病毒的疫苗的皮下和皮内注射以及在初次施用后针对不同登革病毒血清型产生的中和抗体滴度的柱状图比较。图4为加强之后的免疫反应，显示针对登革病毒的疫苗的皮下和皮内注射以及在第二次加强施用后针对不同登革病毒血清型产生的中和抗体滴度的柱状图比较。图5显示小鼠中用针对登革病毒血清型的疫苗的皮下和皮内免疫的直方图。图6A和6B显示攻击试验的图示，所述攻击试验利用两种不同登革病毒血清型对用另一登革病毒血清型接种小鼠后的登革血清型免疫小鼠群体进行。定义如本文所用，“一(a)”或“一(an)”可意味着一个或一个以上的项目。如本文所用，容器(vessel)可包括但不限于试管、小型或微型离心管、通道(channel)、小瓶、微量滴定板或容器(container)。如本文说明书所用，“对象(subject)”或“对象(subjects)”可包括但不限于哺乳动物诸如人或哺乳动物，驯养的或野生的，例如狗、猫、其它家庭宠物(如，仓鼠、豚鼠、小鼠、大鼠)、雪貂、兔、猪、马、牛、土拨鼠或动物园动物。如本文所用，“大约”可意味着加或减百分之十。如本文所用，“减毒病毒”可意味着当施用给对象诸如哺乳动物(例如人或动物)时证实具有减轻的或没有疾病临床指征的病毒。
技术实现思路
在下面的部分中，为了详述各种实施方式描述了各种示例性组合物和方法。对本领域技术人员来说明显的是，实施各种实施方式不需要应用本文所概述的所有具体细节甚或其中的一些，但是浓度、时间和其它具体细节可通过常规试验进行改进。在一些情况下，熟知的方法和成分没有被包括在说明中。本专利技术的某些方面包括但不限于施用针对登革病毒的疫苗组合物。本专利技术的实施方式一般涉及用于在对象中诱导针对登革病毒血清型的保护的方法和组合物。其它实施方式可包括经由皮内(ID)注射将疫苗组合物引入对象，其中皮内引入的疫苗组合物诱导针对一些或所有登革热血清型的交叉保护。在某些实施方式中，疫苗组合物包括施用给对象的单剂量的针对登革病毒血清型4(DENVax4)的疫苗。在其它实施方式中，疫苗组合物包括施用给对象的初始剂量的DENVax4，然后一次或多次加强的该疫苗。本专利技术的其它方面包括与给对象皮下施用相比调节对皮内施用的针对登革病毒的疫苗的免疫反应。针对登革病毒的疫苗可包括这样的组合物，其包括一定比例的登革病毒血清型、活的减毒登革病毒、或其片段诸如从登革病毒血清型衍生或获得的蛋白质或核酸。各种血清型的比例可以是相等的，或者某种血清型可显示比其他的多，这取决于需要或对病毒的暴露或可能的暴露。根据这些实施方式，比例可以是1:2、1:3、1:4、1:10、1:20；1:1:1、1:2:2、1:2:1、1:1:1:1、1:2:1:2；1:3:1:3、2:3:3:3、5:4:5:5、1:2:2或任何血清型1、2、3和/或4的任意比例，这取决于例如制剂中显示的血清型数、预定的反应和期望的效果。考虑任何登革病毒血清型制剂可被用于产生用于皮内施用给需要其的对象的疫苗(例如减毒病毒等)。考虑一些制剂当皮内引入时可比其他制剂更有效。在其它实施方式中，登革病毒疫苗制剂的组合物可在对象暴露于登革病毒之前、期间或之后皮内引入到对象中。根据这些实施方式，对象可接受单次皮内注射，或者一次以上包括登革病毒制剂的注射，任选地接着一次或多次另外的注射。皮内应用本文所述的制剂可以与给对象的任何其它抗病毒治疗或疫苗的施用模式(例如皮下注射)组合。在一些实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
应用于在对象中诱导针对多种登革病毒血清型的免疫反应的方法的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述方法由下述组成：向所述对象施用针对登革病毒的所述单一免疫原性组合物，其中所述单一免疫原性组合物包括活的减毒登革病毒和登革嵌合病毒的组合物的所有四种登革病毒血清型，和在所述对象中诱导针对所有四种登革病毒血清型的免疫反应,其中所述单一免疫原性组合物包括所有四种登革病毒血清型。

【技术特征摘要】
2009.06.01 US 61/183,0201.应用于在对象中诱导针对多种登革病毒血清型的免疫反应的方法的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述方法由下述组成：向所述对象施用针对登革病毒的所述单一免疫原性组合物，其中所述单一免疫原性组合物包括活的减毒登革病毒和登革嵌合病毒的组合物的所有四种登革病毒血清型，和在所述对象中诱导针对所有四种登革病毒血清型的免疫反应,其中所述单一免疫原性组合物包括所有四种登革病毒血清型。2.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述登革病毒血清型以预定比例存在于所述免疫原性组合物中，其中所述单一免疫原性组合物中的登革-1血清型、登革-2血清型、登革-3血清型和登革-4血清型的所述预定比例选自1:1:1:1、1:2:1:2、1:3:1:3、2:3:3:3、5:4:5:5和5:5:5:5，或者分别为8×103pfu、5×103pfu、1×104pfu和2×105pfu以及分别为2×104pfu、5×104pfu、1×105pfu和3×105pfu。3.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述方法进一步包括至少施用针对登革病毒的第二次施用或者针对一种或多种登革病毒血清型的不同免疫原性组合物被配制用于在与所述第一次施用的组合物相同的解剖学区域内第二次施用。4.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述单一免疫原性组合物被配制用于第二次施用或者针对一种或多种登革病毒血清型的不同免疫原性组合物被配制用于在所述对象上与所述第一次施用分开的解剖学部位处第二次施用，其中所述第二次施用的组合物结合与所述第一次施用的组合物所结合的淋巴结不同的淋巴结。5.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中针对一种或多种登革病毒血清型的免疫原性组合物的至少一次另外注射(一次或多次)在第一次施用给所述对象后30天内进行。6.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物进一步包括作为所述第一单一免疫原性组合物的部分、或者与所述第一单一免疫原性组合物分开的至少一种另外的免疫原性剂。7.根据权利要求6所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述另外的免疫原性剂包括至少一种Toll受体(TLR)配体(一种或多种)。8.用于在对象中诱导针对登革病毒血清型的免疫反应的方法的组合物，其中所述方法由下述组成：施用包括仅活的减毒登革病毒和登革嵌合病毒的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·T·斯汀奇科姆，J·E·奥索瑞罗，C·D·帕提度斯，J·N·布瑞沃，
申请(专利权)人：武田疫苗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US