一种羟乙基淀粉制剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种羟乙基淀粉制剂的制备方法，涉及医药技术领域。步骤包括：投料，向浓配罐中加入一定温度、体积的新鲜注射用水，投入处方量的羟乙基淀粉，加热至沸腾，羟乙基淀粉至完全溶解后，加入其它电解质，搅拌至溶解；加炭，加入适量的活性炭，保温、搅拌吸附10~40min，采用过滤器脱炭过滤，将药液转移至稀配罐，至药液体积达到95%左右批量；稀配，稀配罐开启搅拌，加注射用水至全量，搅拌10~15分钟，调节至目标pH，搅拌混匀，开启药液泵，药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环5~30分钟；灌装，半成品检验合格，再经带正电荷的AB1NFZ7PH4型0.2μm滤芯过滤；水浴灭菌，每柜F0值大于8。本发明专利技术具有缩短生产周期，提高产品质量的有益效果。

A preparation method of hydroxyethyl starch preparation

The invention provides a preparation method of hydroxyethyl starch preparation, which relates to the field of medical technology. The steps include: feeding, fresh water for injection with temperature and volume to the concentration in the tank, put the hydroxyethyl starch prescription volume, heated to boiling, hydroxyethyl starch until completely dissolved, add other electrolytes, stirring to dissolve carbon; plus, add active carbon adsorption, thermal insulation, stirring 10~40min, using filter removal of carbon filter, liquid will be transferred to the dilute tank, liquid medicine product to reach about 95% batches; dilute, dilute tank stirred and added to the total amount of water for injection, stirring 10~15 minutes, adjust to the target pH, mixing, open the liquid pump, the liquid was 5 m, 0.45 m the filter and the return pipe, circulating 5~30 minutes; filling, semi-finished product inspection, followed by type AB1NFZ7PH4 with positive charge 0.2 M filter; water bath sterilization cabinet, each F0 value is greater than 8. The invention has the beneficial effect of shortening the production cycle and improving the quality of the product.

【技术实现步骤摘要】
一种羟乙基淀粉制剂的制备方法
本专利技术涉及医药制剂
，尤其涉及羟乙基淀粉制剂的制备方法。
技术介绍
低血容通常引起动静脉灌注不足、微循环障碍，导致组织缺氧，最终影响心、脑、肾等重要脏器而危及生命。临床上，输血和补液是最为重要的处理低血容的有效方法，但由于输血存在传染其他疾病的危险，如HBV、HCV或HIV病毒感染，使输血成为一个高风险事件。与此同时，血源紧张、人体对血液稀释有相当的耐受性，使得人工胶体血浆代用品在临床上的应用日趋广泛。羟乙基淀粉(hydroxyethykstarch，简称HES)为第三代人造胶体，是由高分子量支链淀粉经降解、羟乙基化并进一步加工处理后制成。按分子量划分，有低分子量羟乙基淀粉(Mw40000～70000D)、中分子量羟乙基淀粉(Mw130000～200000D)、高分子量羟乙基淀粉(Mw450000～480000D)。按取代程度划分，有低取代级羟乙基淀粉(Ms0.3～0.5)和高取代级羟乙基淀粉(Ms0.6～0.7)。为达到有效性和安全性的统一，早期的的高分子量、低分子量HES或高取代级的HES逐渐被中分子量低取代级的HES取代。现在临床常用的羟乙基淀粉有羟乙基淀粉200/0.5和羟乙基淀粉130/0.4。目前，羟乙基淀粉制剂的制备步骤中多单独使用活性炭、正电荷滤芯、深层滤芯三种方式吸附羟乙基淀粉制剂制备过程中产生的内毒素，活性炭是应用时间较正电荷滤芯过滤、深层过滤长，活性炭的内毒素吸附效果非常好，但是存在脱碳时间长，导致羟乙基淀粉制剂制备周期长的问题，于是开始使用深层过滤、微孔过滤或正电荷滤芯过滤，缩短制备周期，但是存在内毒素吸附效果一般、热原容易滞留在溶液中的问题。而且有人将氯化钠与羟乙基淀粉分成两个步骤进行制备，更延长制备周期。
技术实现思路
本专利技术提供一种友好的、可大规模批量生产的羟乙基淀粉制剂的制备方法，解决了现有技术中的羟乙基淀粉制剂制备周期长，内毒素含量高，存在热原的技术问题。为了达到上述目的，本专利技术选用的羟乙基淀粉制剂的制备方法，包括如下步骤：（1）投料；向浓配罐中加入70~100℃，50%~80%配制体积的新鲜注射用水，投入处方量的羟乙基淀粉，开通蒸汽加热至沸腾，羟乙基淀粉完全溶解，加入氯化钠或电解质，搅拌至完全溶解；（2）加入活性炭；向步骤（1）所述的溶液，加入适量的活性炭，保温、搅拌吸附10~40分钟，采用300×050S520型过滤器脱炭过滤至药液澄清，并以注射用水冲洗浓配罐，浓配罐及管道中的药液完全转移至稀配罐，待稀配罐中的药液体积达到95%左右批量后，关闭浓配泵；由于羟乙基淀粉本身具有较强的粘性，在输液过程中比较难于过滤，尤其是在稀配终端输出药液时，经常发生滤材堵塞，过滤不动，甚至造成滤材破损、更换，增加过滤成本。活性炭具有良好的吸附与脱色效果，通过加入适量的活性炭，并在保温环境下，搅拌10~40min，进行初级吸附，吸附溶液中的杂质，而后运用300×050S520型过滤器进行脱碳，所得的药液澄清，并转移稀配罐，此阶段脱碳时间短，利于缩短制剂制备周期，并在稀配前进行初步吸附，避免对稀配阶段滤芯的堵塞。（3）稀配；开启稀配罐搅拌装置，加注射用水至全量，搅拌10~15min，加pH调节剂调节至目标pH，继续搅拌混匀，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环5~30min，取样化验半成品；药液分别经过5μm、0.45μm滤芯及回流管道，循环过滤，实现对药液的第二次过滤。由于稀配前药液经过活性炭吸附，此阶段不会发生滤芯堵塞的情况，超滤可以将滤除小分子，减少药液中内毒素含量。（4）灌装；半成品检验合格后，经带正电荷的AB1NFZ7PH4型0.2μm滤芯过滤至少一次；运用正电荷滤芯进行过滤，避免羟乙基淀粉制剂在产品灭菌过程中产生白点、白块、纤维状沉淀等可见异物出现。并对药液进行第三次吸附，进一步去除有机杂质，降低制剂中的内毒素含量，令其细菌内毒素的含量远低于欧洲药典的相关要求，避免输液过程中易出现热原反应。（5）灭菌；经水浴115~121℃，15-35min灭菌，每柜F0值至少大于8。作为进一步地优选，所述羟乙基淀粉为羟乙基淀粉200/0.5或羟乙基淀粉130/0.4。作为进一步地优选，所述制剂目标PH值为6.0~7.2。作为进一步地优选，所述制剂目标PH值为6.2。作为进一步地优选，所述制剂目标PH值为7.0。作为进一步地优选，所述PH调节剂可以是乳酸、冰醋酸、盐酸等任意一种。作为进一步地优选，其特征在于，所述300×050S520型过滤器滤芯选用纤维素滤芯。作为进一步地优选，所述纤维素滤芯的规格为30SP、60SP、90SP。作为进一步地优选，所述每柜F0值大于12。本专利技术将传统的活性炭、微孔过滤、正电荷滤芯过滤三种吸附方式结合在一起，缩短羟乙基淀粉制剂制备方法的周期，灵活运用活性炭去除内毒素的优异性，运用300×050S520型过滤器实现优异的脱炭效果，药液经5μm、0.45μm滤芯循环，制成半成品后再经正电荷滤芯过滤，制成澄清，内毒素含量极低的羟乙基淀粉制剂。具体实施例实施例1（1）投料向浓配罐中加入85℃，50%配制体积的新鲜注射用水，投入处方量的羟乙基淀粉，羟乙基淀粉可以选用羟乙基淀粉200/0.5或羟乙基淀粉130/0.4。开通蒸汽加热至沸腾，直至羟乙基淀粉完全溶解后再加入处方量的氯化钠，搅拌至完全溶解。（2）加炭原料全部溶解后加入适量的活性炭，保温、搅拌吸附15分钟，采用300×050S520型过滤器脱炭过滤至药液澄清。300×050S520型过滤器选用规格为30SP的纤维素滤芯。将药液转移至稀配罐，药液转移快结束时，以注射用水冲洗浓配罐，将浓配罐、管道中的药液完全转移，待稀配罐中的药液体积达到95%左右批量后，关闭浓配泵。（3）稀配在稀配罐中开启搅拌，加注射用水至全量，搅拌15分钟，加醋酸调节剂调节至目标7.0，搅拌混匀，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环15分钟，取样化验半成品。（4）灌装半成品检验合格后，经带正电荷的AB1NFZ7PH4型0.2μm滤芯过滤。（5）灭菌经水115℃、35min水浴灭菌，每柜的F0值大于8。实施例2（1）投料向浓配罐中加入90℃，65%配制体积的新鲜注射用水，投入处方量的羟乙基淀粉，羟乙基淀粉可以选用羟乙基淀粉200/0.5或羟乙基淀粉130/0.4，开通蒸汽加热至沸腾，直至待羟乙基淀粉完全溶解后再加入处方量的氯化镁、醋酸钠、氯化钾、氯化钠，搅拌至完全溶解。（2）加炭原料全部溶解后加入适量的活性炭，保温、搅拌吸附30分钟，采用300×050S520型过滤器脱炭过滤至药液澄清。300×050S520型过滤器选用规格为90SP的纤维素滤芯。将药液转移至稀配罐，药液转移快结束时，以注射用水冲洗浓配罐，将浓配罐、管道中的药液完全转移，待稀配罐中的药液体积达到95%左右批量后，关闭浓配泵。（3）稀配在稀配罐中开启搅拌，加注射用水至全量，搅拌10分钟。盐酸为调节剂，调节溶液pH值至6.2，搅拌混匀，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环5~30分钟，取样化验半成品。（4）灌装半成品检验合格后，经带正电荷的AB1NFZ7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种羟乙基淀粉制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）投料；向浓配罐中加入70~100℃，50%~80%配制体积的新鲜注射用水，投入处方量的羟乙基淀粉，开通蒸汽加热至沸腾，羟乙基淀粉完全溶解，加入氯化钠或电解质，搅拌至完全溶解；（2）加入活性炭；向步骤（1）所述的溶液，加入适量的活性炭，保温、搅拌吸附10~40min，采用300×050S520型过滤器脱炭过滤至药液澄清，并以注射用水冲洗浓配罐，浓配罐及管道中的药液完全转移至稀配罐，待稀配罐中的药液体积达到95%左右批量后，关闭浓配泵；（3）稀配；开启稀配罐搅拌装置，加注射用水至全量，搅拌10~15min，加pH调节剂调节至目标pH，继续搅拌混匀，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环5~30min，取样化验半成品；（4）灌装；半成品检验合格后，经带正电荷的AB1NFZ7PH4型0.2μm滤芯过滤至少一次；（5）灭菌；经水浴115~121℃，15‑35min灭菌，每柜F0值至少大于8 。

【技术特征摘要】
1.一种羟乙基淀粉制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）投料；向浓配罐中加入70~100℃，50%~80%配制体积的新鲜注射用水，投入处方量的羟乙基淀粉，开通蒸汽加热至沸腾，羟乙基淀粉完全溶解，加入氯化钠或电解质，搅拌至完全溶解；（2）加入活性炭；向步骤（1）所述的溶液，加入适量的活性炭，保温、搅拌吸附10~40min，采用300×050S520型过滤器脱炭过滤至药液澄清，并以注射用水冲洗浓配罐，浓配罐及管道中的药液完全转移至稀配罐，待稀配罐中的药液体积达到95%左右批量后，关闭浓配泵；（3）稀配；开启稀配罐搅拌装置，加注射用水至全量，搅拌10~15min，加pH调节剂调节至目标pH，继续搅拌混匀，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环5~30min，取样化验半成品；（4）灌装；半成品检验合格后，经带正电荷的AB1NFZ7PH4型0.2μm滤芯过滤至少一次；（5）灭菌；经水浴115~121℃，15-35min灭菌，每柜F0值至少大于...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆宇，冯新光，
申请(专利权)人：华仁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37