喹硫平的一种新的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种制备高纯1‑[2‑(2‑羟基乙氧基)乙基]哌嗪盐酸盐的高效简洁的方法，及以此代替其自由碱形式直接与11‑氯‑二苯骈[b，f][(1，4)硫氮杂卓反应制备喹硫平的方法。本发明专利技术工艺采用低温重结晶的方法来纯化1‑[2‑(2‑羟基乙氧基)乙基]哌嗪盐酸盐，避免高温纯化过程中产品未知的哌嗪类微小杂质残留，可以在后续反应中得到高纯度喹硫平。

A new preparation method of quetiapine

【技术实现步骤摘要】
喹硫平的一种新的制备方法
本专利技术提供了一种经济实用的制备喹硫平关键中间体1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪盐酸盐及以此为关键原料制备高纯度富马酸喹硫平的新方法。
技术介绍
富马酸喹硫平为非典型性抗精神病药物，可阻断脑内多巴胺、5-羟色胺等多种神经质受体。富马酸喹硫平最早由美国专利US4879288报道了其制备方法和抗精神病类疾病活性，随后FDA批准富马酸喹硫平在美国上市，用于治疗精神分裂症和抑郁症；因其疗效明显且副作用较小，引起了诸多药企和研发机构的光注。喹硫平具有如下结构：美国专利US4879288报道的制备方法是11-哌嗪-二苯骈[b，f][(1，4)硫氮杂卓和1-[2-(2-氯乙氧基)乙醇反应得到喹硫平，但是反应时间长，而纯度较低，需要快速柱层析分离纯化，收率低且不适合规模生产。随后在US7071331/US7847094/WO2006/117700等专利中描述了该路线的改良方法，但这些方法都要用11-哌嗪-二苯骈[b，f][(1，4)硫氮杂卓为起始原料，而它的制备需要数个步骤，且其纯化有难度。还有一些文献报道了氨基交换法(CN101925587A)或硫嗡盐交换法，但这本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备高纯度喹硫平关键中间体1‑[2‑(2‑羟基乙氧基)乙基]哌嗪盐酸盐的高效简洁的方法，以哌嗪和2‑(2‑氯乙氧基)乙醇为原料直接一步反应得到。

【技术特征摘要】
1.一种制备高纯度喹硫平关键中间体1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪盐酸盐的高效简洁的方法，以哌嗪和2-(2-氯乙氧基)乙醇为原料直接一步反应得到。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应底物可以是无水哌嗪或哌嗪和哌嗪盐酸盐的联合作用。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所用的溶剂可以使甲苯、二甲苯等高沸点非极性溶剂，也可以是无溶剂体系。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：反应温度可以在100-150摄氏度，最好的温度范围是120-140摄氏度。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：产...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭海燕，
申请(专利权)人：南京海燕生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32