一种氟康唑眼用制剂制造技术

本发明专利技术为一种氟康唑眼用制剂，属于制剂技术领域。本发明专利技术的一种氟康唑眼用制剂，其特征在于：包含氟康唑环糊精络合物10份、羟丙甲纤维素5‑8份、卡波姆1‑2份；其中氟康唑环糊精络合物为氟康唑与β环糊精的络合物，其直径为100‑200nm。本发明专利技术的氟康唑眼用制剂刺激性小，起效时间长，生物利用度更高。

A fluconazole eye preparation

The present invention is a fluconazole eye preparation, which belongs to the technical field of preparation. The invention relates to fluconazole ophthalmic preparation, which is characterized in that: fluconazole containing cyclodextrin complexes 10, 8, 5 Qiang Bingjia cellulose carbomer 1 2; the cyclodextrin complex for fluconazole fluconazole and beta cyclodextrin complexes, its diameter is 100 200nm. The fluconazole eye preparation of the present invention has little irritation, long starting time and higher bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
一种氟康唑眼用制剂
本专利技术涉及制剂
，具体涉及一种氟康唑眼用制剂。
技术介绍
真菌感染的发病率近年有明显增多的趋势，而能供眼科临床使用的药物为数不多，且以往多用的多烯类、嘧啶类和咪唑类药物等在抗真菌谱、毒性、水溶性、眼穿透性、制剂稳定性与疗效方面各自存在某些不足。当前临床常用抗真菌感染的药物以滴眼液、眼膏等传统剂型出现，滴眼液作为眼科常用的给药剂型，滴入眼内后，数分钟内可被泪液稀释至原来浓度的0.1％，因此需要增加点眼频率。滴眼次数过少，低于有效浓度，造成重复感染；次数过多，会引起毒性。眼膏虽然释药缓慢，但由于用凡士林作基质，油腻感强，使用后影响视力及美观，夜间应用又易污染衣被，因而患者不太乐意使用。氟康唑(大扶康Fluconazole，Flu)为新型氟代三唑类抗真菌药物，有广谱抗真菌作用。氟康唑眼凝胶是为治疗真菌性角膜炎、角膜溃疡及结膜炎等眼部真菌感染专利技术的新型眼用制剂。普通滴眼剂滴眼后立即被结膜囊中的泪液稀释，并很快从泪道排出，往往造成药量大量丢失，由于人正常泪液容量约有7μl，若不眨眼，可容纳30μl左右的液体。通常一滴滴眼液约50-70μL，约70％的药液从眼部溢出而造成损失。若眨眼则有90％的药液损失(参考文献:崔福德.药剂学[M].人民卫生出版社.2004.87)。因此眼内生物利用度低，作用时间短暂，尽管频繁使用，临床效果也不够理想。而且真菌感染的病程较长(可达2-3个月)，滴眼剂长期频繁的使用，给病人带来很多麻烦，尤其影响患者的夜间睡眠。氟康唑微溶于水，虽然加热可以提高其溶解度和溶解速度，但温度降低时容易析出针状结晶；而利用乙醇、丙二醇等也可增加其溶解度，但用在眼科刺激性较大。目前市场上已有氟康唑眼用制剂，均为普通滴眼液。滴眼液用药后经泪液的冲刷或从鼻泪管流失，药效维持时间短，生物利用度低(1％-10％左右)，给药频繁，一般药典规定给药3-4次/天，但实际临床应用时可多达10-20次/天，从而造成诸多副作用；并且由于夜间给药不便，使得药理峰谷现象突出。软膏剂中的基质因其透明度和折光率的因素还可以造成视野模糊(吕慧侠，周建平，眼部给药系统地研究进展，药学进展.200428(3)104-107)。如何将氟康唑做成刺激性低、生物利用度高的眼用制剂一直是本领域技术人员着力解决的问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种刺激性低、生物利用度高的氟康唑眼用制剂。实现本专利技术目的的技术方案为：一种氟康唑眼用制剂，包含氟康唑环糊精络合物10份、羟丙甲纤维素5-8份、卡波姆1-2份；其中氟康唑环糊精络合物为氟康唑与β环糊精的络合物，其直径为100-200nm。所述氟康唑眼用制剂中还加入络合物形成促进剂。所述络合物形成促进剂包括环糊精衍生物，如α环糊精和γ环糊精。所述羟丙甲纤维素优选6-7份。所述氟康唑眼用制剂中的氟康唑的总浓度为0.1-0.5％w/v。所述β环糊精的总浓度为5-10％w/v；络合物促进剂的总浓度为5-10％w/v。本专利技术的氟康唑眼用制剂采用氟康唑与环糊精形成络合物的方式存在，使氟康唑在眼内的滞留时间更长，延长了药物的起效时间，因此生物利用的提高。本专利技术所用的辅料均无任何刺激性，因此提高患者的依从性。附图说明图1为实施例6氟康唑眼用制剂的粘度测定的结果图具体实施方式实施例1精密称取处方量氟康唑、β环糊精加入注射三氯叔丁醇，溶于适量注射用水中，搅拌均匀；再加入处方量的α环糊精、卡波姆和羟丙甲纤维素，加入注射用水至1000ml，加入氢氧化钠调节PH4.0，过滤，灌装，压盖，灭菌。实施例2精密称取处方量氟康唑、β环糊精加入注射三氯叔丁醇，溶于适量注射用水中，搅拌均匀；再加入处方量的α环糊精、卡波姆和羟丙甲纤维素，加入注射用水至1000ml，加入氢氧化钠调节PH4.0，过滤，灌装，压盖，灭菌。实施例3精密称取处方量氟康唑、β环糊精加入注射三氯叔丁醇，溶于适量注射用水中，搅拌均匀；再加入处方量的α环糊精、卡波姆和羟丙甲纤维素，加入注射用水至1000ml，加入氢氧化钠调节PH4.0，过滤，灌装，压盖，灭菌。实施例4精密称取处方量氟康唑、β环糊精加入注射三氯叔丁醇，溶于适量注射用水中，搅拌均匀；再加入处方量的α环糊精、卡波姆和羟丙甲纤维素，加入注射用水至1000ml，加入氢氧化钠调节PH4.0，过滤，灌装，压盖，灭菌。实施例5氟康唑眼用制剂的稳定性考察试验取实施例1的氟康唑眼用制剂即滴眼液样品置于高温60℃和光照4500lx±500lx进行影响因素考察，考察项目定为：性状、粒度、pH值、有关物质、含量。影响因素试验结果表明：本品对高温较稳定，各项指标无明显改变；强光条件下，相变前后的黏度均有下降，其余各项指标无明显改变。因此本品的贮存条件定为：遮光、密闭保存。实施例6氟康唑眼用制剂的粘度测定取实施例1的氟康唑制剂，并用NDJ-1型旋转式粘度计测定样品的粘度，测定结果如图1所示。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟康唑眼用制剂，其特征在于：包含氟康唑环糊精络合物10份、羟丙甲纤维素5‑8份、卡波姆1‑2份；其中氟康唑环糊精络合物为氟康唑与β环糊精的络合物，其直径为100‑200nm。

【技术特征摘要】
1.一种氟康唑眼用制剂，其特征在于：包含氟康唑环糊精络合物10份、羟丙甲纤维素5-8份、卡波姆1-2份；其中氟康唑环糊精络合物为氟康唑与β环糊精的络合物，其直径为100-200nm。2.根据权利要求1所述的一种氟康唑眼用制剂，其特征在于：所述氟康唑眼用制剂中还加入络合物形成促进剂。3.根据权利要求2所述的一种富康唑眼用制剂，其特征在于：络合物促进剂的总浓度为5-10％w/v。4.根据权利要求3所述的一种富康唑眼用制剂，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张彤丽，
申请(专利权)人：广州市桐晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44