D2O稳定化的药物制剂制造技术

本文提供了一种在氘化水中配制的眼用组合物。本文还公开了通过向有需要的个体的眼睛施用有效量的本文所述眼用组合物来治疗、改善或减轻眼科病况或疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】D2O稳定化的药物制剂交叉引用本申请要求于2015年5月29日提交的美国临时专利申请系列号62/168,538的权益，该美国临时申请在此通过引用整体并入本文。
技术介绍
药物制剂的有效期基于活性成分的降解。
技术实现思路
本文提供了D2O稳定化的药物组合物和制剂。根据一个方面，本文公开的眼用组合物包含眼用剂和氘化水，其pD为约4至约8。根据另一方面，本文公开的眼用组合物包含眼用剂和氘化水，其pD为约4至约8，其中该眼用剂不是毒蕈碱拮抗剂，并且其中该眼用剂不延长单线态氧寿命。在一些实施方案中，所述眼用剂包括阿柏西普(也称为VEGFTrap)、雷珠单抗、培加尼布、环喷托酯、苯福林、后马托品、东莨菪碱、环喷托酯/苯福林、苯福林/东莨菪碱、托吡卡胺、酮咯酸/苯福林、羟苯丙胺/托吡卡胺、半胱胺、奥克纤溶酶、丝裂霉素、达哌唑、利多卡因、丙美卡因、丁卡因、丁氧普鲁卡因、阿奇霉素、杆菌肽、贝西沙星、硼酸、氯霉素、环丙沙星、红霉素、更昔洛韦、加替沙星、庆大霉素、碘苷、左氧氟沙星、莫西沙星、纳他霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、杆菌肽/多粘菌素b、妥布霉素、多粘菌素b/甲氧苄啶、聚维酮碘、曲氟尿苷、短杆菌肽/新霉素/多粘菌素b、磺胺醋酰钠、磺胺异噁唑、杆菌肽/新霉素/多粘菌素b、土霉素/多粘菌素b、苯福林/磺胺醋酰钠、阿糖腺苷、溴芬酸、奈帕芬胺、酮咯酸、环孢菌素、氟比洛芬、舒洛芬、双氯芬酸、阿卡他定、氮斯汀、贝他斯汀、色甘酸、依美斯汀、依匹斯汀、酮替芬、左卡巴斯汀、洛度沙胺、奈多罗米、萘甲唑啉、萘甲唑啉/非尼拉敏、萘甲唑啉/硫酸锌、奥洛他定、羟甲唑啉、吡嘧司特、苯福林、苯福林/硫酸锌、四氢唑啉、四氢唑啉/硫酸锌、荧光素、荧光素/丙美卡因、丁氧普鲁卡因/荧光素、吲哚菁绿、台盼蓝、乙酰胆碱、安普乐定、倍他洛尔、比马前列素、溴莫尼定、布林佐胺、溴莫尼定/布林佐胺、卡巴胆碱、卡替洛尔、地美溴铵、地匹福林、多佐胺、多佐胺/噻吗洛尔、依可碘酯、肾上腺素、肾上腺素/毛果芸香碱、拉坦前列素、左布诺洛尔、左倍他洛尔、美替洛尔、毒扁豆碱、毛果芸香碱、他氟前列素、噻吗洛尔、曲伏前列素、乌诺前列酮、人造泪液、地塞米松、二氟泼尼酯、氟轻松、氟米龙、氯替泼诺、甲羟松、泼尼松龙、利美索龙、曲安西龙、氟米龙/磺胺醋酰钠、地塞米松/新霉素、地塞米松/妥布霉素、地塞米松/新霉素/多粘菌素b、氯替泼诺/妥布霉素、泼尼松龙/磺胺醋酰钠、杆菌肽/氢化可的松/新霉素/多粘菌素b、氢化可的松/新霉素/多粘菌素b、氯霉素/氢化可的松/多粘菌素b、新霉素/多粘菌素b/泼尼松龙、庆大霉素/泼尼松龙、酮咯酸/苯福林、苯海拉明、茶苯海明、双环维林、黄酮哌酯、奥昔布宁、噻托溴铵、莨菪碱、scopolomine(L-莨菪碱)、羟嗪、异丙托铵、哌仑西平、索利那新、达非那新、苯扎托品、美贝维林、丙环定、阿地溴铵、三己芬迪/苯海索、托特罗定或其任何组合。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，基于初始浓度，所述眼用组合物包含至少约80％的眼用剂。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，基于初始浓度，所述眼用组合物包含至少约85％的眼用剂。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，基于初始浓度，所述眼用组合物包含至少约90％的眼用剂。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，基于初始浓度，所述眼用组合物包含至少约95％的眼用剂。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，基于初始浓度，所述眼用组合物包含至少约97％的眼用剂。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，基于初始浓度，所述眼用组合物包含至少约98％的眼用剂。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，基于初始浓度，所述眼用组合物包含至少约99％的眼用剂。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约8的pD。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约7.5的pD。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约7的pD。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约6.5的pD。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约6的pD。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约5.5的pD。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约5的pD。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约4.5的pD。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有小于约4的pD。在一些实施方案中，所述眼用组合物的pD比所测量的pH高约0.4个单位。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有至少80％的效力。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有至少85％的效力。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有至少90％的效力。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有至少93％的效力。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有至少95％的效力。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有至少97％的效力。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有至少98％的效力。在一些实施方案中，在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有至少99％的效力。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约1周。在一些实施方案中，延长的时间段为约2周。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约3周。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约1个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约2个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约3个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约4个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约5个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约6个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约8个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约10个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约12个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约18个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约24个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约36个月。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约4年。在一些实施方案中，所述延长的时间段为约5年。在一些实施方案中，如权利要求1-44中任一项所述的眼用组合物，其中所述储存条件具有约16℃至约30℃或约20℃至约25℃的储存温度。在一些实施方案中，所述储存条件具有约60％的相对湿度。在一些实施方案中，如权利要求1-45中任一项所述的眼用组合物，其中所述储存条件具有约75％的相对湿度。在一些实施方案中，所述眼用组合物为水溶液的形式。在一些实施方案中，所述眼用剂以约0.001wt％至约20wt％的浓度存在于制剂中。在一些实施方案中，所述眼用组合物进一步包含摩尔渗透压浓度调节剂。在一些实施方案中，该摩尔渗透压浓度调节剂为氯化钠。在一些实施方案中，所述眼用组合物进一步包含防腐剂。在一些实施方案中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含眼用剂和氘化水的眼用组合物，其pD为约4至约8，其中所述眼用剂不是毒蕈碱拮抗剂，并且其中所述眼用剂不延长单线态氧寿命。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.29 US 62/168,5381.一种包含眼用剂和氘化水的眼用组合物，其pD为约4至约8，其中所述眼用剂不是毒蕈碱拮抗剂，并且其中所述眼用剂不延长单线态氧寿命。2.如权利要求1所述的眼用组合物，其中所述眼用剂包括阿柏西普、雷珠单抗、培加尼布、环喷托酯、苯福林、后马托品、东莨菪碱、环喷托酯/苯福林、苯福林/东莨菪碱、托吡卡胺、酮咯酸/苯福林、羟苯丙胺/托吡卡胺、半胱胺、奥克纤溶酶、丝裂霉素、达哌唑、利多卡因、丙美卡因、丁卡因、丁氧普鲁卡因、阿奇霉素、杆菌肽、贝西沙星、硼酸、氯霉素、环丙沙星、红霉素、更昔洛韦、加替沙星、庆大霉素、碘苷、左氧氟沙星、莫西沙星、纳他霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、杆菌肽/多粘菌素b、妥布霉素、多粘菌素b/甲氧苄啶、聚维酮碘、曲氟尿苷、短杆菌肽/新霉素/多粘菌素b、磺胺醋酰钠、磺胺异噁唑、杆菌肽/新霉素/多粘菌素b、土霉素/多粘菌素b、苯福林/磺胺醋酰钠、阿糖腺苷、溴芬酸、奈帕芬胺、酮咯酸、环孢菌素、氟比洛芬、舒洛芬、双氯芬酸、阿卡他定、氮斯汀、贝他斯汀、色甘酸、依美斯汀、依匹斯汀、酮替芬、左卡巴斯汀、洛度沙胺、奈多罗米、萘甲唑啉、萘甲唑啉/非尼拉敏、萘甲唑啉/硫酸锌、奥洛他定、羟甲唑啉、吡嘧司特、苯福林、苯福林/硫酸锌、四氢唑啉、四氢唑啉/硫酸锌、荧光素、荧光素/丙美卡因、丁氧普鲁卡因/荧光素、吲哚菁绿、台盼蓝、乙酰胆碱、安普乐定、倍他洛尔、比马前列素、溴莫尼定、布林佐胺、溴莫尼定/布林佐胺、卡巴胆碱、卡替洛尔、地美溴铵、地匹福林、多佐胺、多佐胺/噻吗洛尔、依可碘酯、肾上腺素、肾上腺素/毛果芸香碱、拉坦前列素、左布诺洛尔、左倍他洛尔、美替洛尔、毒扁豆碱、毛果芸香碱、他氟前列素、噻吗洛尔、曲伏前列素、乌诺前列酮、人造泪液、地塞米松、二氟泼尼酯、氟轻松、氟米龙、氯替泼诺、甲羟松、泼尼松龙、利美索龙、曲安西龙、氟米龙/磺胺醋酰钠、地塞米松/新霉素、地塞米松/妥布霉素、地塞米松/新霉素/多粘菌素b、氯替泼诺/妥布霉素、泼尼松龙/磺胺醋酰钠、杆菌肽/氢化可的松/新霉素/多粘菌素b、氢化可的松/新霉素/多粘菌素b、氯霉素/氢化可的松/多粘菌素b、新霉素/多粘菌素b/泼尼松龙、庆大霉素/泼尼松龙、酮咯酸/苯福林、苯海拉明、茶苯海明、双环维林、黄酮哌酯、奥昔布宁、噻托溴铵、莨菪碱、scopolomine(L-莨菪碱)、羟嗪、异丙托铵、哌仑西平、索利那新、达非那新、苯扎托品、美贝维林、丙环定、阿地溴铵、三己芬迪/苯海索、托特罗定或其任何组合。3.如权利要求1或2所述的眼用组合物，其中在储存条件下在延长的时间段后，基于初始浓度，所述眼用组合物包含以下至少之一：约80％、约85％、约90％、约95％、约97％、约98％或约99％的所述眼用剂。4.如权利要求1-3中任一项所述的眼用组合物，其中在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物具有以下之一的pD：小于约8、小于约7.5、小于约7、小于约6.5、小于约6、小于约5.5、小于约5、小于约4.5或小于约4。5.如权利要求1-4中任一项所述的眼用组合物，其中在储存条件下在延长的时间段后，所述眼用组合物还具有以下之一的效力：至少80％、至少85％、至少90％、至少93％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％。6.如权利要求1-5中任一项所述的眼用组合物，其中所述延长的时间段为以下之一：约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约8个月、约10个月、约12个月、约18个月、约24个月、约36个月、约4年或约5年。7.如权利要求1-6中任一项所述的眼用组合物，其中所述储存条件具有约16℃至约30℃或约20℃至约25℃的...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·I·奥斯特罗夫，肯尼斯·J·威德，大卫·S·贝克，
申请(专利权)人：西德奈克西斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US