用于将细胞与微载体分离的方法和设备技术

一种用于将细胞与微载体分离的设备包括具有主体和基部的腔室。所述腔室被构造来接收包含细胞和微载体的混合物。所述设备还包括设置在所述腔室内并联接到所述主体的过滤元件。所述过滤元件被构造来从所述混合物中过滤微载体。所述设备还包括联接到所述腔室的调节机构。所述调节机构被构造用于选择性地延伸和缩回所述腔室的所述主体的至少一部分，以使所述过滤元件相对于所述腔室的所述基部移动。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于将细胞与微载体分离的方法和设备
所描述的实施方案涉及用于将细胞与微载体分离的方法和设备。专利技术背景微载体技术用于在生物反应器中培养细胞。具体地，微载体充当支撑基质以允许贴壁依赖性细胞在培养物中生长。将细胞与微载体分离的常规方法可能既昂贵又耗时，包括允许悬浮在培养基中的细胞和微载体朝向生物反应器的基部沉降、将酶引入到生物反应器、搅拌混合物以使得细胞从微载体脱离或释放以及随后使混合物穿过过滤器以将细胞与微载体分离。因此，期望解决或改善此类现有技术方法的一个或多个缺点，或者至少为其提供有用的替代方法。对本说明书中包括的文件、法令、材料、装置、物品等的任何讨论不应认为是承认任何或所有这些内容形成现有技术基础的一部分或者是本公开相关领域中的一般常识，因为其在本申请的每个权利要求的优先权日期之前已经存在。在整篇本说明书中，词语“包括(comprise)”或诸如“comprises”或“comprising”的变化形式应理解为暗示包括所述要素、整数或步骤、或成组要素、整数或步骤，而非排除任何其他要素、整数或步骤、或成组要素、整数或步骤。专利技术概述一些实施方案涉及一种用于将细胞与微载体分离的设备，所述设备包括：具有主体和基部的腔室，腔室被构造来接收包含细胞和微载体的混合物；设置在腔室内并联接到主体的过滤元件，过滤元件被构造来从混合物中过滤微载体；以及联接到腔室的调节机构，调节机构被构造用于选择性地延伸和缩回腔室的主体的至少一部分，以使过滤元件相对于腔室的基部移动。在一些实施方案中，腔室的主体的至少一部分响应于调节机构的选择性致动而发生的选择性延伸使得主体的至少一部分远离腔室的基部延伸，并且腔室的主体的至少一部分响应于调节机构的选择性致动而发生的选择性缩回使得主体的至少一部分朝向腔室的基部缩回。在一些实施方案中，腔室的主体的至少一部分响应于调节机构的选择性致动而发生的选择性延伸可使得过滤元件远离腔室的基部移动，并且腔室的主体的至少一部分响应于调节机构的选择性致动而发生的选择性缩回可使得过滤元件朝向腔室的基部移动。例如，腔室可被构造来响应于调节机构的选择性致动而在延伸状态与缩回状态之间转换。过滤元件可包括过滤器，其被构造来允许细胞穿过过滤器并且阻止微载体穿过过滤器。过滤元件可包括过滤器基部，其被构造来与腔室的基部协作，以在设备处于缩回状态时允许过滤器基部与腔室的基部齐平。主体可以是细长主体，并且基部可以是圆锥形基部。在一些实施方案中，主体可包括波纹管，以允许主体伸展和收缩。主体可由柔性材料构成。调节机构可包括一个或多个致动器。例如，一个或多个致动器包括一个或多个电动汽缸。在一些实施方案中，一个或多个致动器联接到腔室的主体。在一些实施方案中，腔室包括联接到主体的第一端部的盖，并且一个或多个致动器联接到盖。在一些实施方案中，所述设备还可包括搅拌机构，以引发对腔室内混合物的搅拌。例如，搅拌机构可包括振动台、下降凸轮和/或空气中的至少一种。一些实施方案涉及一种包括上述设备和用于搅拌腔室内混合物的搅拌系统的生物反应器。搅拌系统可包括一个或多个叶轮。一些实施方案涉及一种用于将细胞与微载体分离的方法，所述方法包括：当设备处于延伸状态时，将包含细胞和微载体的混合物引入到上述设备的过滤元件；将微载体和附着于微载体的细胞保留在过滤元件中；致动调节机构以使过滤元件朝向腔室的基部移动；引入用于促进细胞从微载体脱离到腔室的试剂；搅拌腔室中的混合物以使细胞的至少一些从微载体脱离；以及将微载体保留在过滤元件中并允许脱离的细胞和试剂穿过过滤元件。在一些实施方案中，混合物还可包含培养基，并且将微载体和附着于微载体的细胞保留在过滤元件中还可包括将培养基从腔室输送出。在一些实施方案中，用于促进细胞从微载体脱离到腔室的试剂可通过设置在腔室的基部中的端口引入到腔室。所述方法还可包括将空气输送到腔室以帮助促进试剂、细胞和微载体的混合。在一些实施方案中，所述方法还可包括将试剂和脱离的细胞从腔室输送到第二设备的第二腔室。所述方法还可包括将输送空气输送到腔室以帮助促进试剂和脱离的细胞从腔室输送出。所述方法还可包括将缓冲液输送到腔室以帮助促进试剂和脱离的细胞从腔室输送出。在一些实施方案中，所述方法包括将试剂抑制剂引入到第二腔室以抑制试剂的活性。在一些实施方案中，所述方法还可包括：致动调节机构以使过滤元件远离腔室的基部移动；以及将抑制剂引入到腔室以抑制试剂的活性。所述方法可包括将缓冲液输送到腔室以清洗过滤元件和腔室。所述方法可包括将脱离的细胞输送到收集接受器。一些实施方案涉及一种用于将细胞与微载体分离的方法，所述方法包括：将包含细胞和微载体的混合物引入到上述设备的过滤元件；将微载体和附着于微载体的细胞保留在过滤元件中；引入用于促进细胞从微载体脱离到腔室的试剂；搅拌腔室中的混合物以使细胞的至少一些从微载体脱离；将微载体保留在过滤元件中并允许脱离的细胞和试剂穿过过滤元件；致动调节机构以使过滤元件远离腔室的基部移动；以及将抑制剂引入到腔室以抑制试剂的活性。一些实施方案涉及一种用于将细胞与微载体分离的方法，所述方法包括：将包含细胞和微载体的混合物引入到上述设备的过滤元件；将微载体和附着于微载体的细胞保留在过滤元件中；引入用于促进细胞从微载体脱离到腔室的试剂；搅拌腔室中的混合物以使细胞的至少一些从微载体脱离；以及将微载体保留在过滤元件中并允许脱离的细胞和试剂穿过过滤元件。所述方法可包括：致动调节机构以使过滤元件远离腔室的基部移动；以及将抑制剂引入到腔室以抑制试剂的活性。在一些实施方案中，当设备处于延伸状态时，可将混合物引入到设备，并且所述方法可包括在将试剂引入到腔室之前致动调节机构以使过滤元件朝向腔室的基部移动。在一些实施方案中，混合物可包含培养基，并且将微载体和附着于微载体的细胞保留在过滤元件中还可包括将培养基从腔室输送出。一些实施方案涉及上述设备用于将细胞与微载体分离的用途。一些实施方案涉及上述生物反应器用于将细胞与微载体分离的用途。一些实施方案涉及上述生物反应器用于在混合过程期间交换预设体积的培养基的用途。附图简述图1A是根据一些实施方案的用于将细胞与微载体分离的设备的前视图；图1B是根据一些实施方案的处于延伸状态的图1A的设备的前视图；图2A是根据一些实施方案的用于将细胞与微载体分离的设备的前视图；图2B是根据一些实施方案的处于延伸状态的图2A的设备的前视图；图3是根据一些实施方案的用于将细胞与微载体分离的组件(包括图1A和1B的设备)的示意图；图4A和4B是根据一些实施方案的将细胞与微载体分离的方法的工艺流程图；图5A至5F是与图4A和4B的将细胞与微载体分离的方法相关联的图1A和1B的设备的示意图；图5G和5H是与图4A和4B的将细胞与微载体分离的方法相关联的第二设备的示意图；图6A和6B是根据一些实施方案的将细胞与微载体分离的方法的工艺流程图；并且图7A和7B是与图6A和6B的方法相关联的图1A和1B的设备的腔室的示意图。实施方案的说明所描述的实施方案涉及用于将细胞与微载体分离的方法和设备。在一些实施方案中，所述设备包括用于接收混合物(诸如培养基、细胞和微载体)的腔室和从混合物中过滤微载体的过滤元件。腔室可包括基部和能够延伸和缩回的可调节主体。过滤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于将细胞与微载体分离的设备，所述设备包括：具有主体和基部的腔室，所述腔室被构造来接收包含细胞和微载体的混合物；设置在所述腔室内并联接到所述主体的过滤元件，所述过滤元件被构造来从所述混合物中过滤微载体；以及联接到所述腔室的调节机构，所述调节机构被构造用于选择性地延伸和缩回所述腔室的所述主体的至少一部分，以使所述过滤元件相对于所述腔室的所述基部移动。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.29 AU 20159019981.一种用于将细胞与微载体分离的设备，所述设备包括：具有主体和基部的腔室，所述腔室被构造来接收包含细胞和微载体的混合物；设置在所述腔室内并联接到所述主体的过滤元件，所述过滤元件被构造来从所述混合物中过滤微载体；以及联接到所述腔室的调节机构，所述调节机构被构造用于选择性地延伸和缩回所述腔室的所述主体的至少一部分，以使所述过滤元件相对于所述腔室的所述基部移动。2.如权利要求1所述的设备，其中所述腔室的所述主体的所述至少一部分响应于所述调节机构的选择性致动而发生的选择性延伸使得所述主体的所述至少一部分远离所述腔室的所述基部延伸，并且所述腔室的所述主体的所述至少一部分响应于所述调节机构的选择性致动而发生的选择性缩回使得所述主体的所述至少一部分朝向所述腔室的所述基部缩回。3.如权利要求1或权利要求2所述的设备，其中所述腔室的所述主体的所述至少一部分响应于所述调节机构的选择性致动而发生的选择性延伸使得所述过滤元件远离所述腔室的所述基部移动，并且所述腔室的所述主体的所述至少一部分响应于所述调节机构的选择性致动而发生的选择性缩回使得所述过滤元件朝向所述腔室的所述基部移动。4.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中所述腔室可被构造来响应于所述调节机构的选择性致动而在延伸状态与缩回状态之间转换。5.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中所述过滤元件包括过滤器，其被构造来允许细胞穿过所述过滤器并且阻止微载体穿过所述过滤器。6.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中所述过滤元件包括过滤器基部，其被构造来与所述腔室的所述基部协作，以在所述设备处于缩回状态时允许所述过滤器基部与所述腔室的所述基部齐平。7.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中所述主体是细长主体，并且所述基部是圆锥形基部。8.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中所述主体包括波纹管，以允许所述主体伸展和收缩。9.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中所述主体由柔性材料构成。10.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中所述调节机构包括一个或多个致动器。11.如权利要求9所述的设备，其中所述一个或多个致动器包括一个或多个电动汽缸。12.如权利要求10或权利要求11所述的设备，其中所述一个或多个致动器联接到所述腔室的所述主体。13.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中所述腔室包括联接到所述主体的第一端部的盖，并且所述一个或多个致动器联接到所述盖。14.如前述权利要求中任一项所述的设备，其还包括搅拌机构，以引发对所述腔室内混合物的搅拌。15.如权利要求14所述的设备，其中所述搅拌机构包括振动台、下降凸轮和空气中的至少一种。16.一种生物反应器，其包括如权利要求1至15中任一项所述的设备和用于搅拌所述腔室内的混合物的搅拌系统。17.如权利要求16所述的生物反应器，其中所述搅拌系统包括一个或多个叶轮。18.一种用于将细胞与微载体分离的方法，所述方法包括：当所述设备处于延伸状态时，将包含细胞和微载体的混合物引入到如权利要求1至15中任一项所述的设备的所述过滤元件；将微载体和附着于微载体的细胞保留在所述过滤元件中；致动所述调节机构以使所述过滤元件朝向所述腔室的所述基部移动；引入用于促进所述细胞从所述微载体脱离到所述腔室的试剂；搅拌所述腔室中的所述混合物以使所述细胞的至少一些从所述微载体脱离；以及将所述微载体保留在所述过滤元件中并允许所述脱离的细胞和...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·戴维森，P·西蒙斯，
申请(专利权)人：迈索布拉斯特国际有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH