The invention belongs to the field of organic chemistry and pharmaceutical synthesis, relates to a class of [2,3 pyrrolo d] pyrimidine compounds and their salts, the compounds and their salts has obvious inhibitory effect on FAK, can be used for the preparation of a medicament for treating FAK related diseases, especially can be used for the preparation of a medicament for treating tumors associated with high expression of focal adhesion kinase.
【技术实现步骤摘要】
吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物及其盐，及制备方法和药用用途
本专利技术属有机化学和药物合成领域，涉及一类吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其盐，该类化合物及其盐对黏着斑激酶具有显著的抑制作用，可用于制备治疗黏着斑激酶相关疾病的药物，特别是可用于制备治疗黏着斑激酶高表达相关肿瘤的药物。
技术介绍
现有技术公开了黏着斑激酶(Focaladhesionkinase,FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶，在整合素介导的细胞信号通路中扮演着中枢角色。研究显示，FAK存在激活与非激活两种构象，处于非激活状态的FAK在整合素的作用下，构象发生改变，使得酪氨酸残基Y397发生自磷酸化，FAK转变为激活状态，激活后的FAK与Src家族蛋白结合形成复合物，共同激活下游复杂的信号通路，调节细胞的黏附、迁移、增殖、分化以及生物体内的血管新生。有研究表明，FAK在多种肿瘤细胞中有显著高表达，包括肝癌，结肠癌，肺癌，乳腺癌，甲状腺癌，前列腺癌，子宫颈癌，口腔上皮细胞癌以及卵巢癌等。同时，FAK表达的增高和活性的增强与肿瘤的转移和不良预后成正相关。因此，FAK被认为是肿瘤治疗的一个潜在靶点。目前，...
【技术保护点】
式(I)结构的吡咯并[2,3‑d]嘧啶类化合物，
【技术特征摘要】
1.式(I)结构的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物，其中，L为0或1；R1、R2、R3、R4和R5是相同或者不相同的取代基，分别选自-H、-OCH3、-NO2、-CN、-F、-Cl、-(CH2)mCH3、-(CH2)mOH、-(CH2)mNH2、-(CH2)mNHCOCH3、-(CH2)mNHCO(CH2)m-、吗啉-4-基、哌啶-1-基，哌啶-4-基，哌嗪-1-基，1-甲基哌啶-4-基或者4-甲基哌嗪基，m为0-3的整数，相邻基团，即R1与R2、R2与R3、R3与R4、R4与R5之间由一个五元或六元的内酰胺环连接；X和Y是相同或不相同的原子，选自C原子或者N原子；R6、R7、R8、R9和R10是相同或不相同的取代基，分别选自-H、-(CH2)nCH3、-O(CH2)nCH3、-NH(CH2)nCH3、-N(CH3)SO2(CH2)nCH3、-NHSO2(CH2)nCH3、-NHCO(CH2)nCH3、-CONH(CH2)nCH3或-SO2(CH2)nCH3，n为0-2的整数；R11选自-H、-CN、-OH、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3或者-OCH3。2.按权利要求1所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物，其特征在于，L为0或1；R1、R2、R3、R4和R5是相同或者不相同的取代基，分别选自-H、-OCH3、-F、-Cl、-(CH2)mNH2、-(CH2)mNHCOCH3、-(CH2)mNHCO(CH2)m-、吗啉-4-基、哌啶-1-基，哌啶-4-基，哌嗪-1-基，1-甲基哌啶-4-基或者4-甲基哌嗪基，m为0-3的整数，相邻基团，即R1与R2、R2与R3、R3与R4、R4与R5之间由一个五元或六元的内酰胺环连接；X和Y是相同或不相同的原子，选自C原子或者N原子；R6、R7、R8、R9和R10是相同或不相同的取代基，分别选自-H、-NH(CH2)nCH3、-N(CH3)SO2(CH2)nCH3、-NHSO2(CH2)nCH3、-NHCO(CH2)nCH3、-CONH(CH2)nCH3或-SO2(CH2)nCH3，n为0-2的整数；R11选自-H、-Cl、-F、或者-CH3。3.按权利要求1所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物，其特征在于，所述的化合物是：化合物1，结构如下：化合物2，结构如下：化合物3，结构如下：化合物4，结构如下：化合物5，结构如下：化合物6，结构如下：化合物7，结构如下：化合物8，结构如下：化合物9，结构如下：化合物10，结构如下：化合物11，结构如下：化合物12，结构如下：化合物13，结构如下：化合物14，结构如下：化合物15，结构如下：化合物16，结构如下：化合物17，结构如下：化合物18，结构如下：化合物19，结构如下：化合物20，结构如下：化合物21，结构如下：化合物22，结构如下：4.权利要求1所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，按式(II)所示由两步关键反应完成：第一步，4位取代氨基的引入即化合物B的制备通过下述方法获得：(1)，原料A与1-1.5倍当量胺试剂在适当溶剂中，碱性试剂的催化下，通过亲核取代反应获得；或者(2)，原料A与1-1.5倍当量胺试剂在适当溶剂中，在钯试剂与磷配体的催化下，通过偶联反应获得；第二步，2位取代苯胺基的引入即式I所示化合物的制备通过下述方法获得：(1...
【专利技术属性】
技术研发人员：张倩，黄健，谈寒一，刘星，龚超超，
申请(专利权)人：复旦大学，上海人类基因组研究中心，
类型：发明
国别省市：上海,31
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