一种消化道粘液清洗剂制造技术

本发明专利技术的目的是提供一种消化道粘液清洗剂，尤其适合在中性或碱性条件下水解消化道粘液。其组成包括碱性蛋白酶和赋形剂，本发明专利技术还公开了消化道粘液清洗剂的制备方法。本发明专利技术的有益效果是能够最大限度提高蛋白酶的稳定性，使消化道粘液清洗剂能够在常温条件下储存，无需冰箱等低温储存设备，极大地方便了实用性，降低使用成本。制备工艺简单，降低生产成本，能够有效分解消化道中的粘液，减少因为粘液在消化道中泡沫的产生，能够简化内镜诊疗操作流程，提高内镜诊疗过程中视野的清晰度。

A kind of mucus cleaning agent for digestive tract

The aim of the present invention is to provide a digestive tract mucus cleaning agent, which is especially suitable for hydrolysis of digestive mucus under neutral or alkaline conditions. The composition includes alkaline protease and excipient, and the invention also discloses the preparation method of the digestive tract mucus cleaning agent. The beneficial effect of the invention is that the stability of protease can be maximally raised, so that the mucus cleaning agent of digestive tract can be stored at room temperature without refrigerators and other cryogenic storage devices, which greatly facilitates practicability and reduces the use cost. The preparation process is simple, the production cost is reduced, the mucus in the digestive tract can be effectively decomposed, the foam production in the digestive tract can be reduced, the operation process of endoscopic diagnosis and treatment can be simplified, and the clarity of the field of vision in the process of endoscopic diagnosis and treatment can be improved.

【技术实现步骤摘要】
一种消化道粘液清洗剂
本专利技术属于医药
，尤其是涉及一种消化道粘液清洗剂，用于消化道内镜检查与治疗或影像学检查前辅助用药。
技术介绍
消化道内镜检查是指在光线照明下可直视胃肠道及腹腔内脏器病变的一种管状器械检查，既可使经其他检查方法得到的诊断得到最后证实，也可使经其他方法不易确诊的早期病变得到确诊，特别是对消化道早期癌肿的发现有着独特的作用。但在诊断过程中，由于消化道内存在大量泡沫和粘液，导致视野不清楚，检查时间长，增加患者痛苦，且容易造成误诊和漏诊，也不利于消化道疾病的早期诊断和发现。现有技术的消化道粘液清洗剂多采用胃蛋白酶、胰蛋白酶或链蛋白酶将粘液水水解，并加入二甲硅油作为消泡剂，以消除消化系统中的粘液和泡沫。胃蛋白酶(英文名称：Pepsin)是一种消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主细胞(gastricchiefcell)所分泌，功能是将食物中的蛋白质分解为小的肽片段。胰蛋白酶Trypsin(Parenzyme)为蛋白酶的一种，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶，只断裂赖氨酸或精氨酸参与形成的肽键，在pH为8.0、温度为37℃时，胰酶溶液的作用能力最强。链蛋白酶是从链球菌(Streptomycesgriseus)中分离到的一种丝氨酸酶和酸性蛋白酶的混合物。胃蛋白酶在酸性环境中具有较高活性，其最适pH值约为3。在中性或碱性pH值的溶液中，胃蛋白酶会发生解链而丧失活性。消化道内镜检查一般在空腹6个小时以上条件下进行，胃在排空时pH值约在7.0～7.2之间，采用胃蛋白酶作为消化道粘液清洗剂清洗时间长，效果差。消化道粘液成分为主要为由粘多糖组成的粘蛋白，其氨基和羧基末端区域被轻度糖基化，且富含半胱氨酸。半胱氨酸残基参与建立二硫内和粘蛋白单体之间的联系。粘蛋白的10～80残基序列的多个串联重复序列，其中多达一半的形成的大的中央区域的氨基酸是丝氨酸或苏氨酸。采用胰蛋白酶水解消化道粘液，水解时间长，效果也不理想。链蛋白酶最适pH同样为酸性，水解效果差。专利申请号：201010136337.7公开了一种用于消化道的药物组合物及其应用，所述组合物包括含有至少一种消化酶的第一药理学活性组分A和含有至少一种硅油类似物的第二药理学活性组分B。该组合物可制成各种药学上可接受的剂型；组合物在制备作为消化内镜检查与治疗或影像学检查术前给予的辅助用药的应用，该组合物具有消泡作用，同时也具有祛除粘液作用，能提高消化内镜检查和治疗或影像学检查的视野清晰度，减少误诊和漏诊，提高诊疗的有效性，利于消化道疾病的早期诊断发现。现有技术的消化道粘液清洗剂需要冷冻保存,保存时间短,且水解效果差。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种稳定性高，可常温储存，保存时间长的消化道粘液清洗剂本专利技术的技术方案是：本专利技术一种消化道粘液清洗剂，包括碱性蛋白酶和赋形剂，碱性蛋白酶的最适PH为7.5-10.5，所述碱性蛋白酶为枯草芽孢杆菌发酵生成。枯草芽孢杆菌发酵生成的碱性蛋白酶，其活性中心含丝氨酸，故称丝氨酸蛋白酶。本专利技术采用碱性蛋白酶来水解消化道粘液，可针对消化道粘液的特点，在弱碱性条件下针对性的水解含有丝氨酸的多肽键，水解时间短，效果好。能够在5分钟以内将消化道内的泡沫水解完全。所述赋形剂中包括pH调节剂,所述pH调节剂为碳酸盐、磷酸盐或硼酸盐中的一种或几种。为了进一步的维护消化道中的弱碱性环境，可在赋形剂中加入pH调节剂。所述赋形剂中还包括稳定剂，所述稳定剂为4-甲酰苯基硼酸、氯化钙或山梨醇中的一种或几种。硼酸为蛋白酶活性抑制剂，4-甲酰苯基硼酸能够抑制蛋白酶活性，抑制蛋白酶对自身的降解，提高蛋白酶的稳定性，本专利技术的消化道粘液清洗剂的钙离子能够与蛋白酶的活性中心结合，使蛋白酶有活性的三维结构空间稳定，牢牢将蛋白酶的肽链结合在一起，增强蛋白酶的稳定性，同时钙离子还能中和掉蛋白酶表面的负电荷，消除带电基团对蛋白酶的不利影响。稳定剂中的山梨醇与蛋白质表面微量的水相结合，减低水分子对蛋白酶活性的影响，提高蛋白酶稳定性。所述稳定剂为氯化钙和山梨醇。本专利技术的消化道粘液清洗剂，通过将氯化钙和山梨醇联合使用，能够最大限度提高蛋白酶的稳定性，使消化道粘液清洗剂能够在常温条件下储存，无需冰箱等低温储存设备，极大地方便了实用性，降低使用成本。所述消化道粘液清洗剂包括碱性蛋白酶5-30重量和赋形剂60-150重量份。所述赋形剂包括pH调节剂2-20重量份，稳定剂57-100重量份，消泡剂1-10重量份，抗氧剂0-5重量份，分散剂0-10重量份和矫味剂0-5重量份。所述所述稳定剂包括氯化钙0.001-2重量份和山梨醇56.999-98重量份。本专利技术研究人员经过长期大量试验,发现采用氯化钙0.001-2重量份和山梨醇56.999-98重量份的稳定剂，消化道粘液清洗剂的在常温下的保存12个月酶的活性保持在90％以上。所述碱性蛋白酶的颗粒度为40-200目，优选碱性蛋白酶的颗粒度为80-160目。一种所述的消化道粘液清洗剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将称量好的碱性蛋白酶和赋形剂过80目筛，后混合15-30min；(2)加入碱性蛋白酶和赋形剂总重量5-15％重量份的质量浓度为50％的酒精溶液，继续混合20-50min；(3)将混合好的碱性蛋白酶和赋形剂在30-65℃条件下干燥20-60mim，获得粘液清洗剂。该制备方法工艺简单，蛋白酶不需要采用包裹等方式与其他物料进行物理分离，本专利技术的消化道粘液清洗剂中的蛋白酶直接与其他物料进行混合即可，可以简化生产工艺和流程，降低生产成本。所述步骤(1)中混合为搅拌混合，搅拌速率为40-120转/min。本专利技术的消化道粘液清洗剂，蛋白酶能够有效分解消化道中的粘液，减少因为粘液在消化道中泡沫的产生，因此就不需要使用传统的消泡剂对消化道中粘液泡沫的冲洗，能够简化内镜诊疗操作流程，提高内镜诊疗过程中视野的清晰度。具体实施方式实施例1碱性蛋白酶10.0重量份，吐温-602.18重量份，司盘-601.37重量份，二甲基硅油0.68重量份，二氧化硅0.004重量份，磷酸氢二钠5.37重量份，磷酸氢二钠3.42重量份，氯化钙2.0重量份，山梨醇57.86重量份。将上述药品称量后过80目筛，混合30min，加入5重量份的质量浓度为50％的酒精溶液，在40转/min的条件下搅拌混合50min，将混合好的碱性蛋白酶和赋形剂在65℃条件下干燥20mim，获得粘液清洗剂。实施例2碱性蛋白酶5.0重量份，吐温-805.43重量份，司盘-802.16重量份，二甲基硅油1.61重量份，二氧化硅0.037重量份，碳酸氢钠10.38重量份，碳酸钠4.79重量份，氯化钙0.002重量份，山梨醇94.66重量份。将上述药品称量后过80目筛，混合15min，加入10重量份的质量浓度为50％的酒精溶液，在80转/min的条件下搅拌混合30min，将混合好的碱性蛋白酶和赋形剂在30℃条件下干燥60mim，获得粘液清洗剂。实施例3碱性蛋白酶6.0重量份，吐温-800.97重量份，司盘-800.63重量份，二甲基硅油0.38重量份，二氧化硅0.002重量份，碳酸氢钠1.58重量份，碳酸钠2.0重量份，氯化钙0.001重量份，山梨醇88.42重量份。将上述药品称量后过80目筛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种消化道粘液清洗剂，其特征在于：包括碱性蛋白酶和赋形剂，碱性蛋白酶的最适pH为7.5‑10.5，所述碱性蛋白酶为枯草芽孢杆菌发酵生成。

【技术特征摘要】
1.一种消化道粘液清洗剂，其特征在于：包括碱性蛋白酶和赋形剂，碱性蛋白酶的最适pH为7.5-10.5，所述碱性蛋白酶为枯草芽孢杆菌发酵生成。2.根据权利要求1所述的消化道粘液清洗剂，其特征在于：所述赋形剂中包括pH调节剂,所述pH调节剂为碳酸盐、磷酸盐或硼酸盐中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的消化道粘液清洗剂，其特征在于：所述赋形剂中还包括稳定剂，所述稳定剂为4-甲酰苯基硼酸、氯化钙或山梨醇中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的消化道粘液清洗剂，其特征在于：所述稳定剂为氯化钙和山梨醇。5.根据权利要求1-4任意一项所述的消化道粘液清洗剂，其特征在于：所述消化道粘液清洗剂包括碱性蛋白酶5-30重量份和赋形剂60-150重量份。6.根据权利要求5所述的消化道粘液清洗剂，其特征在于：所述赋形剂包括pH调节剂2-20重量份，稳定剂57-100重量份，消泡剂1-10重量份，抗氧剂0-5重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜武华，倪凯威，林栋青，黄显峰，
申请(专利权)人：山东威高药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37