用于治疗自身消化的组合物制造技术

提供用于治疗休克、自身消化、多器官衰竭、肠缺血或肠灌注不足的组合物。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质。在一些实施方案中，所述PEG是PEG 3350。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质。在一些实施方案中，所述PEG是PEG 3350。在某些实施方案中，本文公开的组合物包含非结肠清洗量的PEG 3350。

Compositions for the treatment of self digestion

Compositions for the treatment of shock, self digestion, multiple organ failure, intestinal ischemia or hypoperfusion. In some embodiments, the disclosed compositions containing tranexamic acid, PEG, glucose and one or more electrolyte. In some embodiments, the PEG is PEG 3350. In some embodiments, the disclosed compositions containing tranexamic acid, PEG, glucose and one or more electrolyte. In some embodiments, the PEG is PEG 3350. In certain embodiments, the composition disclosed herein includes non colon cleansing capacity of PEG 3350.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年3月25日提交的美国临时申请No.61/970,247和2014年6月30日提交的美国临时申请No.62/019,007的权益，其各自通过引用以其整体并入本文。专利技术背景休克是一种威胁生命的疾患，其可由创伤、严重失血、心脏病发作、心血管功能障碍、局部缺血、败血症和灼伤导致。主要类别的休克包括但不限于心源性休克、低血容量性休克、出血性休克、过敏性休克、神经原性休克和败血性(或内毒素性)休克，如果未接受立即医学治疗，则休克可导致多器官衰竭(也被称为多器官功能障碍综合征)。在休克的条件下，肠道屏障和壁受损及肠道内通常含有的消化酶渗透通过肠壁并且进入血流，从而导致被称为自身消化的疾患，其中体内消化酶开始消化其自身的组织。推测自身消化是由休克产生的炎症和多器官衰竭的机制。专利技术概述不论休克、自身消化、多器官衰竭、局部缺血和灌注不足的严重程度，几乎没有疗法可用。大部分努力集中在调节休克的各个炎性介质(如细胞因子、一氧化氮和内毒素)以缓解休克作用。然而，靶向特定炎性介质的疗法已证明大部分是无效的，因为所述介质具有多层面性质。因此，需要治疗剂以治疗休克、自身消化、多器官衰竭、局部缺血和灌注不足，特别是保持或有助重建肠壁的完整性。本文公开了用于治疗休克、自身消化、多器官衰竭、肠缺血和/或灌注不足的组合物。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质。在一些实施方案中，所述PEG是PEG3350。在某些实施方案中，本文公开的组合物包含非结肠清洗量的PEG3350。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含约7.8g氨甲环酸、约50.3gPEG3350、约40g葡萄糖、约5.7g硫酸钠、约1.7g碳酸氢钠、约1.5g氯化钠和约0.7g氯化钾。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含约7.8g氨甲环酸和约40g葡萄糖。在一些实施方案中，本文公开的组合物被配制为水溶液。在某些特定的实施方案中，水溶液的体积为1000mL。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含约7.5g氨甲环酸、约32.5gPEG3350、约28g葡萄糖、约4.0g硫酸钠、约1.2g碳酸氢钠、约1.0g氯化钠和约0.5g氯化钾。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含约7.5g氨甲环酸和约28g葡萄糖。在一些实施方案中，本文公开的组合物被配制为水溶液。在某些特定的实施方案中，水溶液的体积为700mL。在一些实施方案中，本文公开的组合物经施用用于治疗休克、自身消化、多器官衰竭、肠缺血或灌注不足。在某些特定的实施方案中，本文公开的组合物经施用用于治疗心源性休克、出血性休克或败血性休克。在一些实施方案中，本文公开的组合物经施用用于治疗与败血症相关和由其导致的败血性休克。在一些实施方案中，本文公开的组合物经施用用于治疗与心血管手术、心肌梗塞、心律失常或机械并发症相关和由其导致的心源性休克。在一些实施方案中，本文公开的组合物经施用用于治疗与创伤相关和由其导致的出血性休克。在一些实施方案中，本文公开的组合物经施用用于治疗与出血性病毒相关和由其导致的休克。在一些实施方案中，所述出血性病毒是埃博拉病毒。在一些实施方案中，本文公开的组合物口服或经由鼻胃、口胃、鼻空肠、口空肠、鼻十二指肠或经皮内镜胃造口管或导管施用。在一些实施方案中，本文公开了包含以下的试剂盒：组分氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质，其中组分氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质的至少一种在与其它组分氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质的至少一种分开的容器中；和将组分氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质合并在单一组合物中的说明书。在一些实施方案中，试剂盒包含在第一容器中的氨甲环酸、PEG及一种或多种电解质，和在第二容器中的葡萄糖。在一些实施方案中，试剂盒包含用水复溶组分以提供水性制剂的说明书。在一些实施方案中，试剂盒包含含约7.8g氨甲环酸、约50.3gPEG3350、约5.7g硫酸钠、约1.7g碳酸氢钠、约1.5g氯化钠和约0.7g氯化钾的第一容器，和含约40g葡萄糖的第二容器。在一些实施方案中，试剂盒包含含约7.8g氨甲环酸、约50.3gPEG3350、约5.7g硫酸钠、约1.7g碳酸氢钠、约1.5g氯化钠和约0.7g氯化钾的第一容器，含约40g葡萄糖的第二容器，及用水复溶氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质至1000mL的说明书。在一些实施方案中，试剂盒包含含约7.5g氨甲环酸、约32.5gPEG3350、约4.0g硫酸钠、约1.2g碳酸氢钠、约1.0g氯化钠和约0.5g氯化钾的第一容器，和含约28g葡萄糖的第二容器。在一些实施方案中，试剂盒包含含约7.5g氨甲环酸、约32.5gPEG3350、约4.0g硫酸钠、约1.2g碳酸氢钠、约1.0g氯化钠和约0.5g氯化钾的第一容器，含约28g葡萄糖的第二容器及用水复溶氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质至700mL的说明书。在一些实施方案中，试剂盒包含口服或经由鼻胃、口胃、鼻空肠、口空肠、鼻十二指肠或经皮内镜胃造口管或导管施用合并的组分的说明书。附图简述本专利技术的新特征特别在随附权利要求中阐述。对本专利技术的特征和优势的更好理解将参考阐述说明性实施方案(其中利用本专利技术的原则)的以下详述和其附图获得：图1显示了用肠制剂和肠系膜上动脉阻断(SMAO)治疗的大鼠的小肠的代表性横切面。健康绒毛用n标记而受损绒毛用d标记。图2A和2B显示了在分别用代表性制剂1和比较性制剂1治疗后的大鼠的小肠的横切面。图2A显示了大鼠肠道绒毛看起来健康且在结构上完整，并且根据实施例2施用代表性制剂1和休克诱导之后整个长度的绒毛可见且完全覆盖在杯形细胞中。图2B显示在根据实施例2施用比较性制剂1和休克诱导之后，大鼠肠道绒毛在结构上受损，其绒毛尖缺失和有不规则杯形细胞染色。图3说明了在实施例2中经治疗的所有大鼠中具有完整上皮内衬的结构完整的绒毛的百分比。代表性制剂1在平均92.6％绒毛上保留，而比较性制剂1在平均52.8％绒毛上保留。数据是平均值±SEM；n＝每组4只大鼠；与对应的治疗组相比*＝p＜0.01，ANOVA。图4A和4B显示了分别用代表性制剂2和比较性制剂2治疗的大鼠的小肠的横切面。图4A显示了绒毛看起来健康且在结构上完整，并且根据实施例3施用代表性制剂2和休克诱导之后整个长度的绒毛可见且完全覆盖在杯形细胞中。图4B显示在根据实施例3施用比较性制剂2和休克诱导之后，大鼠绒毛在结构上受损，其绒毛尖缺失和有不规则杯形细胞染色。图5说明了在实施例3中经治疗的所有大鼠中具有完整上皮内衬的结构完整的绒毛的百分比。代表性制剂2在平均83.4％绒毛上保留，而比较性制剂2在平均51.3％绒毛上保留。数据是平均值±SEM；n＝每组4只大鼠；与对应的治疗组相比*＝p＜0.01，ANOVA。图6A和6B显示了分别用代表性制剂3和比较性制剂3治疗的大鼠的小肠的横切面。图6A显示绒毛看起来健康且在结构上完整，并且根据实施例4施用代表性制剂3和出血性休克诱导之后整个长度的绒毛可见且完全覆盖在杯形细胞中。图6B显示在根据实施例4施用比较性制剂3和出血性休克之后，大鼠绒毛在结构上受损。图7说明了在实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.25 US 61/970247;2014.06.30 US 62/0190071.一种组合物，其包含氨甲环酸、PEG、葡萄糖及一种或多种电解质。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述PEG是PEG3350。3.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物包含非结肠清洗量的PEG3350。4.一种组合物，其包含约7.8g氨甲环酸、约50.3gPEG3350、约40g葡萄糖、约5.7g硫酸钠、约1.7g碳酸氢钠、约1.5g氯化钠和约0.7g氯化钾。5.一种组合物，其包含约7.5g氨甲环酸、约32.5gPEG3350、约28g葡萄糖、约4.0g硫酸钠、约1.2g碳酸氢钠、约1.0g氯化钠和约0.5g氯化钾。6.一种组合物，其包含约7.8g氨甲环酸和约40g葡萄糖。7.一种组合物，其包含约7.5g氨甲环酸和约28g葡萄糖。8.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制为水溶液。9.如权利要求4或6所述的组合物，其中所述组合物被配制为1000mL水溶液。10.如权利要求5或7所述的组合物，其中所述组合物被配制为700mL水溶液。11.一种治疗休克、自身消化、多器官衰竭、肠缺血或灌注不足的方法，其包括向有需要的患者施用根据权利要求1-10中任一项所述的组合物。12.如权利要求11所述的方法，其中所述方法用于治疗休克，且其中所述休克是心源性休克。13.如权利要求12所述的方法，其中所述心源性休克与心肌梗塞、心律失常或机械并发症相关或由其导致。14.如权利要求12所述的方法，其中所述心源性休克与心血管手术相关或由其导致。15.如权利要求11所述的方法，其中所述方法用于治疗休克，且其中所述休克是出血性休克。16.如权利要求15所述的方法，其中所述出血性休克与创伤相关或由其导致。17.如权利要求11所述的方法，其中所述方法用于治疗休克，且其中所述休克是败血性休克。18.如权利要求17所述的方法，其中所述败血性...

【专利技术属性】
技术研发人员：T哈拉姆，R杰克曼，J罗登里斯，
申请(专利权)人：主导生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US