人源化的胶原抗体及相关方法技术

本发明专利技术提供一种经接枝的抗体或其功能性片断，其包括在重链互补决定区（ＣＤＲ）的一个或多个ＣＤＲ中具有至少一个氨基酸替换的一个或多个ＣＤＲ，其中经接枝的抗体或其功能性片断对隐蔽胶原表位具有特异结合活性。本发明专利技术还提供一种使用对隐蔽胶原表位具有特异结合活性的抗体的方法，包括抑制血管生成、肿瘤生长及转移的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般性涉及免疫学且更具体而言涉及人源化的抗体及其用途。
技术介绍
细胞外基质(ECM)在正常和病理过程的调控中起主要作用。在ECM中所发现的表达最多的成份是胶原。已知三螺旋胶原对蛋白水解分裂作用抵抗力很强，除非通过基质金属蛋白酶(MMP)家族酶的成员进行该作用。血管生成和肿瘤生长取决于细胞与细胞外基质之间的相互作用。血管生成和肿瘤侵袭期间，皮内细胞和肿瘤细胞都经蛋白水解重塑其细胞外的微环境。然后这些侵袭性细胞与此新近重塑的细胞外基质相互作用，接着进行迁移和侵袭。所以，血管周围的基底膜主要成份是IV型胶原。另外，I型胶原是细胞间基质的主要成份。癌症进展主要的不利影响之一是在原发性肿瘤部位之外的转移。此转移常常需要更积极的治疗，并且转移一旦发生，那么癌症患者生存的预后急剧下降。所有实性肿瘤的生长都需要新的血管生长以用于肿瘤的连续扩张，尤其是最小尺寸之外的肿瘤连续扩张。因为肿瘤生长需要血管生成，所以抑制血管生成是抑制肿瘤生长的一种途径。因此，希望鉴别以血管生成的脉管系统为目标的分子。尤其引人注意的瞄准血管生成脉管系统的分子是能与血管生成脉管系统特异结合的抗体。然而，由于大多数本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经接枝的抗体或其功能性片段，其包括在重链互补决定区（ＣＤＲ）或轻链ＣＤＲ的一个或多个ＣＤＲ中具有至少一个氨基酸替换的一个或多个ＣＤＲ，其中该重链ＣＤＲ选自ＳＥＱＩＤＮＯ：２６、２８和３０，该轻链ＣＤＲ选自ＳＥＱＩＤＮＯ：２０、２２和２４，所述经接枝的抗体或其功能性片断对隐蔽胶原表位具有特异结合活性。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JD沃特金斯，WD休斯，唐英，D布勒克，PC布鲁克斯，
申请(专利权)人：细胞基质公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]