雷公藤在制备功能性治愈艾滋病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了雷公藤在制备功能性治愈艾滋病的药物中的用途，通过在病人从艾滋病急性期开始使用高效抗逆转录病毒药物联合雷公藤进行治疗，在停药后12个月内不出现血浆HIV RNA的反弹，从而实现了艾滋病的功能性治愈。

The application of Tripterygium Wilfordii in the preparation of functional AIDS drugs

The present invention discloses the preparation of Tripterygium Wilfordii in functional cure use of AIDS drugs in patients, through the use of highly active antiretroviral treatment of AIDS combined with Tripterygium from acute phase, does not appear in the plasma HIV RNA within 12 months after discontinuation of the rebound, and realizes the function of the AIDS cure.

【技术实现步骤摘要】
雷公藤在制备功能性治愈艾滋病的药物中的应用
本专利技术涉及一种中药材或其有效成分的新用途，尤其涉及雷公藤在制备功能性治愈艾滋病的药物中的应用。
技术介绍
艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，其病原为人免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiecyvirus，HIV)，亦称艾滋病病毒。目前，艾滋病不仅已成为严重威胁我国人民健康的公共卫生问题，且已影响到经济发展和社会稳定。HIV主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。HlV进入人体后，在24-48小时内到达局部淋巴结，约5天左右在外周血中可以检测到病毒成份。继而产生病毒血症，导致急性感染，以CD4+T淋巴细胞数量短期内减少及CD8+T细胞迅速增殖为特点，大多数感染者未经特殊治疗，CD4+T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平。由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，包括无症状感染期和有症状感染期。无症状感染期持续时间变化较大(数月至十数年不等)，平均约8年左右，表现为CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少(多在800-350/mm3之间)；我国部分病毒亚型感染人群进展较快，无症状仅维持4-5年。进入有症状期后CD4+T淋巴细胞再次较快速减少，多数感染者CD4+淋巴细胞数在350/mm3以下，部分晚期患者甚至降至200/mm3以下，并快速减少。HIV引起的免疫异常除了CD4+T淋巴细胞数量的减少，还包括CD4+T淋巴细胞功能障碍和异常免疫激活。从初始感染HIV到终末期是一个较为漫长复杂的过程，在这一过程的不同阶段，与HIV相关的临床表现也是多种多样的。根据HIV诊断标准及处理原则，将艾滋病的全过程分为急性期、无症状期和艾滋病期。急性期(primaryHIVinfection)通常定义为感染发生后的6个月。大多数患者此期无明显临床症状。部分感染者出现病毒血症或急性免疫损伤相关临床症状，通常见于感染后2-4周左右。急性期在血液中可检出HIV-RNA和P24抗原，而HIV抗体则在感染后数周才出现。CD4+T淋巴细胞计数稳定或减少，并伴有CD8+T淋巴细胞计数显著升高，CD4/CD8比值亦可倒置。部分患者可出现一过性轻度白细胞和血小板减少或肝功能异常。无症状期为急性期后进入的病程第二阶段。此期持续时间一般为5-8年，无明显临床症状；但HIV在感染者体内不断复制，免疫系统受损，CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降，同时具有传染性。艾滋病期为HIV感染的终末阶段。此期内患者CD4+T淋巴细胞计数明显下降，多＜200/mm3，HIV血浆病毒载量明显升高。此期主要临床表现为HIV晚期相关症状、各种机会性感染及肿瘤表现。人类与艾滋病的斗争已经超30年，从最初的绝症到现在的有效治疗，艾滋病正逐渐转变为慢性疾病。高效联合抗逆转录病毒治疗(cART)的问世，帮助患者实现了对体内人免疫缺陷病毒水平的控制，但绝大部分抗病毒药物都是针对复制中的病毒，而HIV可以以前病毒DNA形式整合入受感染的中央记忆型T细胞的染色体，并使受感染细胞进入静息状态，从而潜伏下来形成稳定的病毒储存库。cART无法彻底清除病毒，一旦中断，病毒储存库中的前病毒再度活跃复制，几乎所有患者血浆HIVRNA都会反弹至治疗前水平，因此患者需要终身服药。近年来，关于HIV“治愈”的报道(“柏林病人”、“密西西比婴儿”和法国VISCONTI队列的14例患者在ART中断后血浆病毒载量仍检测不到)引起了广泛关注，这说明至少在某些个体内实现HIV“治愈”是可能的，同时也鼓舞了研究人员对治愈HIV感染的信心。对大多数感染性疾病而言，治愈意味着彻底根除体内的病原体，然而对HIV来说，治愈可分为“根治(eradication)”和“功能性治愈(functionalcure)”。根治意味着通过治疗清除了体内包括病毒储存库在内的全部病毒，当cART停止后HIV感染也不会复发。而功能性治愈是一种治疗后病情持续缓解的状态，即通过有限的治疗长期、最大限度地抑制HIV复制，虽不能完全清除病毒储存库，但是可将其有效减少到可控的程度，同时重建机体的免疫功能，使其足以控制残留的潜伏的病毒储存库，表现为患者即使中断cART后虽仍可检测到HIV-DNA，但一定时期内不出现血浆HIVRNA反弹，且机体免疫功能长期维持正常。雷公藤是一种传统中药，已在临床应用于治疗炎症性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。体外研究显示雷公藤多甙对免疫的影响包括：免疫抑制、抗炎和抗增殖效果，该中药可在转录水平抑制淋巴细胞激活，起到抑制过度的免疫激活的作用。授权的中国专利(公告号：CN103083334B)公开了雷公藤多甙在治疗免疫重建不全中的应用。免疫重建不全是部分艾滋病患者免疫系统受到破坏后难以恢复的后遗症，但是该专利并未提及雷公藤可以对艾滋病本身有治疗作用。中国专利申请(公开号CN102755335A)公开了雷公藤甲素在体外条件下可以剂量依赖地抑制I型艾滋病毒在细胞中的复制。需要解释的是，体外实验对艾滋病毒的抑制与在临床上实现艾滋病的功能性治愈是完全不同的两个概念，对艾滋病毒的抑制强调的是在药物存在的情况下抑制病毒的复制，但停药后马上会反弹，而实现艾滋病的功能性治愈是在停药后相当长一段时间仍然检测不到病毒的反弹。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供雷公藤在制备功能性治愈艾滋病的药物中的用途。本专利技术所述功能性治愈是感染者体内的病毒复制被抑制后，即便不再接受艾滋病药物治疗，在停药后12个月内不出现血浆HIVRNA的反弹。本专利技术所述病毒复制被抑制是指每毫升血浆中的HIV病毒载量小于200拷贝(copies)；优选每毫升血浆中的HIV病毒载量小于50拷贝(copies)。作为优选，本专利技术所述功能性治愈艾滋病的药物为雷公藤和高效抗逆转录病毒治疗药物的组合，所述高效抗逆转录病毒治疗药物从艾滋病急性期开始使用直至停止用药。作为优选，本专利技术所述高效抗逆转录病毒治疗药物为四种抗逆转录病毒药物的组合，由拉米夫定，替诺福韦，洛匹那韦/利托那韦，拉替拉韦钾组成。所述药物应该理解为包括以上述药物中活性成分及药学上的常规变化，例如，活性成分的各种形式的盐、酯、溶剂合物或前药等，以各种药学可接受剂型形式存在。本专利技术所述雷公藤和高效抗逆转录病毒治疗的组合，作为组合方式之一，雷公藤与所述高效抗逆转录病毒治疗药物从急性期开始同时组合使用。作为另一种组合方式，在急性期先使用高效抗逆转录病毒药物治疗抑制病毒复制，再与雷公藤组合使用。作为选择之一，所述雷公藤和高效抗逆转录病毒治疗药物的组合同时停药。作为另一种选择，所述高效抗逆转录病毒治疗药物的组合在停药后，继续单独使用雷公藤。本专利技术的另一个目的在于提供雷公藤在制备用于高效抗逆转录病毒治疗药物停药阶段并实现功能性治愈的药物中的用途。所述高效抗逆转录病毒治疗药物从急性期开始使用，为四种抗逆转录病毒药物的组合，由拉米夫定，替诺福韦，洛匹那韦/利托那韦片，拉替拉韦钾组成；所述高效抗逆转录病毒治疗药物在停药前已经将艾滋病病毒复制抑制。本专利技术的另一个目的在于提供雷公藤在制备艾滋病急性期功能性治愈艾滋病的药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
雷公藤在制备功能性治愈艾滋病的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.雷公藤在制备功能性治愈艾滋病的药物中的用途。2.如权利要求1所述用途，其特征在于，所述功能性治愈是感染者体内的病毒复制被抑制后，即便不再接受艾滋病药物治疗，在停药后12个月内不出现血浆HIVRNA的反弹。3.如权利要求2所述用途，其特征在于，所述病毒复制被抑制是指每毫升血浆中的HIV病毒载量小于200拷贝。4.如权利要求1－3中任一权利要求所述用途，其特征在于，所述功能性治愈艾滋病的药物为雷公藤和高效抗逆转录病毒治疗药物的组合，所述高效抗逆转录病毒治疗药物从艾滋病急性期开始使用直至停止用药。5.如权利要求4所述用途，其特征在于，所述高效抗逆转录病毒治疗药物为四种抗逆转录病毒药物的组合，由拉米夫定，替诺福韦，洛匹那韦/利托那韦片，拉替拉韦钾组成。6.如权利要求4所述用途，其特征在于，所述雷公藤和高效抗逆转录病毒治疗的组合，可以采用如下任意一种组合方式：1)雷公藤与所述高效抗逆转录病毒治疗药物从急性期开始同时组合使用；或2)在急性期先使用高效抗逆转录病毒药物治疗抑制病毒复制，再与雷公藤组合使用。7.如权利要求6所述用途，其特征在于，所述雷公藤和高效抗逆转录病毒治疗药物的组合同时停药；或者所述高效抗逆转录病毒治疗药物的组合在停药后，继续单独使用雷公藤。8.雷公藤在制备用于高效抗逆转录病毒治疗药物停药阶段并实现功能性治愈的药物中的用途，其特征在于，所述高效抗逆转录病毒治疗药物从急性期开始使用，为四种抗逆转录病毒药物的组合，由拉米夫定，替诺福韦，洛匹那韦/利托那韦片...

【专利技术属性】
技术研发人员：李太生，曹玮，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：北京,11