一种反义寡核苷酸及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种反义寡核苷酸及应用，涉及生物医药技术领域，其技术方案要点是：所述反义寡核苷酸通过利用生物信息学设计并筛选得到，包括以下步骤：S1：通过对USH2A的DNA及前RNA序列结构特点的分析，选择合适的靶向位置并生成特异、高效、稳定的AON序列。S2：通过生信软件分析AON的理化性质和与靶序列特异性结合的能量，筛选8个最优的AON序列。S3：对筛选出的AON序列进行gapmer侧翼结构的设计，以及3种不同的化学修饰设计。本发明专利技术通过改变AON的gapmer结构，优化靶向结合的自由能，实现AON与靶mRNA更好的结合。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，更具体地说，它涉及一种反义寡核苷酸及应用。

技术介绍

1、ush2a基因是遗传性视网膜变性的首要致病基因，但是目前其致病机制欠清，因而缺乏有效的治疗手段，我国有近10万ush2a基因异常，患者面临失明风险，因此亟需进行治疗研究。

2、反义寡核苷酸与mrna上特定序列结合，激活核糖核酸酶h，使靶mrna降解以抑制或调控其转录、剪切、翻译从而调节其编码蛋白的表达。aon是rna水平基因疗法安全有效的策略，在ush2a相关遗传性视网膜变性的治疗中显示出巨大优势，但目前我国尚未开展相关研究。

3、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,aon或aso)能够在转录和翻译水平抑制基因异常表达和/或恢复正常表达，具有特异性高、微量高效、免疫原性低、毒副作用小及应用范围广等优点，适用于ush2a相关遗传性视网膜变性的治疗。aon是一种通过人工合成得到的寡聚核苷酸，长度一般在13nt～25nt。通过碱基配对原理，aon与靶信使rna(message rna,mrna)上特定序列结合，激活核糖核酸酶h(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种反义寡核苷酸，其特征是：所述反义寡核苷酸通过利用生物信息学设计并筛选得到，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种反义寡核苷酸，其特征是：所述S1中选择的靶向位置为USH2A基因外显子13(E13)。

3.根据权利要求1所述的一种反义寡核苷酸，其特征是：所述S3中3种不同的化学修饰设计方法包括针对磷酸二酯键、核糖和碱基进行修饰。

4.根据权利要求3所述的一种反义寡核苷酸，其特征是：针对磷酸二酯键的化学修饰方法为：针对寡聚脱氧核苷酸磷酸二酯键的分子骨架，利用硫原子取代磷酸骨架上的非成键氧原子，形成硫代磷酸酯反义寡核苷酸。</p>

5.根据...

【技术特征摘要】

1.一种反义寡核苷酸，其特征是：所述反义寡核苷酸通过利用生物信息学设计并筛选得到，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种反义寡核苷酸，其特征是：所述s1中选择的靶向位置为ush2a基因外显子13(e13)。

3.根据权利要求1所述的一种反义寡核苷酸，其特征是：所述s3中3种不同的化学修饰设计方法包括针对磷酸二酯键、核糖和碱基进行修饰。

4.根据权利要求3所述的一种反义寡核苷酸，其特征是：针对磷酸二酯键的化学修饰方法为：针对寡聚脱氧核苷酸磷酸二酯键的分子骨架，利用硫原子取代磷酸骨架上...

【专利技术属性】
技术研发人员：睢瑞芳，李五一，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：