使用脂肪组织来源的细胞治疗心血管病症的方法技术

脂肪来源的再生细胞被用于治疗患者，包括患有心血管病症、疾病或紊乱的患者。治疗患者的方法包括处理脂肪组织以为患者提供来自脂肪组织的浓缩量的再生细胞例如干细胞和祖细胞。该方法可以在封闭系统中实施，这样在被给药给患者之前，干细胞不会被暴露到外部环境中。因此，在优选的实施方式中，脂肪来源的再生细胞与对于促进、产生或支持治疗性心血管益处必要的添加剂一起被直接置入受体内。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请是2004年2月20日提交专利技术名称为《使用脂肪组织来源的细胞治 疗心血管病症的方法》的美国申请No.l0/783,957 (其要求2003年2月20日 提交专利技术名称为《》的美国临 时申请No.60/449，279和2003年4月15日提交专利技术名称为《^使用脂肪组织来 源的细胞治疗心血管病症的方法》的美国临时申请No.60/462，911的优先权) 的部分继续申请，以及2004年6月25日提交专利技术名称为《从组织分离和浓缩 再生细胞的系统和方法》的美国申请No.10/877，822 (其要求2003年8月20 曰提交专利技术名称为《从组织分离再生细胞的系统和方法》的美国临时申请 No.60/4%,467和2003年提交专利技术名称为《从组织分离再生细胞的系统和方法》 的美国临时申请No.60/482，820的优先权)的部分继续申请，其中美国申请 No.l0/783,957和美国申请No.l0/877,822都是2002年12月9日提交专利技术名称 为《使用处理过的脂肪抽出物(lipoaspirate)细胞治疗患者的系统和方法》的 美国申请No.10/316，127 (其要求2001年12月7日提交的美国临时申请 No.60/338，856的权利)的部分继续申请。这里明确地引入所有前述申请的内 容作为参考。
技术介绍
1. 专利
本专利技术整体上涉及来源于脂肪组织的再生细胞，更具体地，涉及脂肪 (adipose)来源的再生细胞(例如脂肪来源的干细胞和祖细胞),脂肪来源的 再生细胞的使用方法，含有脂肪来源的再生细胞的组合物，以及制备和使用脂 肪来源的再生细胞的系统，所述脂肪来源的再生细胞被用于治疗心血管疾病和 紊乱。2. 相关技术的描述心血管疾病和紊乱是所有的工业化国家中死亡和丧失劳动能力的首要原 因。^f义在美国，心血管疾病占死亡率的大约40%,并侵袭5800万美国人(美国心脏协会，2002)。造成心血管疾病尤其具有破坏性的主要因素之一是心脏 在受损之后不能够自身修复。因为心肌细胞不能够分裂并重新占据受损区域，由于损伤或者疾病导致的心脏细胞损失很大程度上是不可逆转的(Abbate等 人，2002; Remme, 2000)。在可以利用的治疗形式中，人与人之间的心脏移植已经成为治疗严重心血 管疾病和紊乱中最有效的。事实上，目前普通心脏移植受体的一年和五年生存 率超过了 70%。然而，不幸的是，由于许多原因，移植是非常受限的治疗形式， 所述原因即缺乏适宜的供体、该方法的费用以及很可能产生移植物排斥和相关 问题如感染、肾功能异常以及免疫抑制剂相关癌症(美国心脏协会，2002)。移植治疗的备选方案是使用再生药物修复和再生受损的心肌细胞。再生药 物以临床耙向的方式控制干细胞的能力(即身体未特化的主细胞(mastercell)) 以自身无限地地更新并发育成成熟的特化细胞。在发育早期的胚胎、胎儿组织 以及某些成年器官和组织中发现干细胞(Pera等人，2000)。已知胚胎干细胞 (下文中称作"ESC，，)会变成身体的所有细胞和组织类型。ESC不仅含有个 体的全部遗传信息，还含有变成身体200+细胞和组织中任何一种的新生能力。 因此，这些细胞具有作为再生药物的巨大潜力。例如ESC能够发育成特定组 织如心、肺或肾，然后它们能够被用于修复受损和患病的器官(Assady等人， 2001; Jacobson等人,2001; Odorico等人，2001 )。然而，ESC来源的组织具 有临床局限性。因为，ESC必须来自另一个个体，即胚胎，所以存在受体的免 疫系统排斥新的生物材料的风险。尽管可以利用防止这些排斥的免疫抑制药 物，但已知这些药物也会阻断期望的免疫应答，如针对细菌感染和病毒的免疫 应答。此外，对于ESC的来源(即胚胎)的伦理上的辩论是由来已久的，可 能是可预见的将来不可克服的障碍。成年干细胞(下面可互换地被称作"ASC")代表使用ESC的备选方案。 ASC静止地存在于许多非胚胎组织中，可能等待对外伤或其他破坏性疾病进 程作出应答，从而它们能够治疗受伤的组织(Arvidsson等人，2002; Bonner-Weir 和Sharma, 2002; Clarke和Frisen, 2001; Crosby和Strain， 2001; Jiang等人, 2002a)。值得注意的是，不断出现的科学证据显示每个个体都携带ASC库， 其与ESC都具有变成许多(如果不是全部)细胞和组织类型的能力(Young200580050265.1等人，2001; Jiang等人，2002a; Jiang等人，2002b; Schwartz等人，2002)。 因此，ASC像ESC —样具有再生药物的临床应用的巨大潜力。已经表明ASC群体存在于骨髓、皮肤、肌肉、肝和脑的 一种或多种中(Jiang 等人，2002b; Alison, 1998; Crosby和Strain, 2001 )。然而，这些组织中ASC 的出现率很低。例如，估计骨髓中间充质干细胞的出现率为100,000个有核细 胞中有1个至l，OOO,OOO个有核细胞中1个之间(D，Ippolito等人，1999; Banfi 等人，2001; Falla等人，1993 )。类似地，从皮肤提取ASC包括数周内的一 系列复杂的细胞培养步骤(Toma等人，2001 )并且骨骼肌来源的ASC的临床 应用需要两到三周的培养期(Hagege等人，2003 )。从而，来自这些组织的 ASC的所有的设计的临床应用需要通过细胞纯化和细胞培养方法增加细胞数、 纯度和成熟度。尽管细胞培养步骤可以提供增加的细胞数、纯度和成熟度，但是需要付出 代价。该代价可以包括下面的技术困难中的一个或多个由于细胞老化丧失细 胞功能、可能有用的非干细胞群体的损失、细胞可能应用于患者的延迟、金钱 花费增加，以及培养期间细胞受到环境微生物污染的危险增加。最近检查骨髓 来源的ASC的治疗效果的研究使用基本上完整的骨髓以克服与细胞培养有关 的问题(Horwitz等人，2001; Orlic等人，2001; Stamm等人，2003; Strauer 等人，2002)。然而，临床益处是次最佳的，并且结果几乎无疑与有限的ASC 剂量和骨髓中内在可利用的纯度有关。最近，已经证明脂肪组织是ASC的来源之一 (Zuk等人，2001; Zuk等 人，2002)。与骨髓、皮肤、肌肉、肝和脑不同，脂肪组织相当容易以相对大 的量收获(Commons等人，2001; Katz等人，2001b )。此外，已经表明脂肪 来源的ASC具有在体外产生多种组织，包括骨髓、脂肪、软骨和肌肉的能力 (Asbjian等人，2003; Mizuno等人，2002; Zuk等人，2001; Zuk等人，2002)。 从而，脂肪组织提供了用于再生药物中ASC的最佳来源。然而，本领域中缺 少收获脂肪来源的ASC的适宜方法。现有方法具有许多缺点。例如，现有方 法不能最佳地容纳用于除去脂肪组织的吸出装置。现有方法还缺少从脂肪组织 收获期到组织加工期的部分或完全自动化(Katz等人，2001a)。现有方法还缺 少大于100ml脂肪组织的体积容量。现有方法还缺少从脂肪组织收获期到组织本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗受试者中以心脏功能不全为特征的紊乱的方法，该方法包括对受试者给药含有脂肪来源的细胞的组合物，从而该疾病得到治疗。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰K弗雷泽，马克H赫德里克，朱敏，布赖恩M斯特雷姆，埃里克丹尼尔斯，伊莎贝拉武卢尔，
申请(专利权)人：再生医疗技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]