一种复方瓜蒌‑阿司匹林胃肠溶微丸胶囊及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种复方瓜蒌‑阿司匹林胃肠溶微丸胶囊的制备方法，复方瓜蒌‑阿司匹林胃肠溶微丸胶囊的内容物中包括瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸，所述瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸的重量之比为6～9：0.3～0.4；所述瓜蒌胃溶型微丸中瓜蒌提取物的含量为10～20％，所述阿司匹林肠溶型微丸中阿司匹林的药物含量为30～40％。瓜蒌提取物具有活血化瘀、抗血小板聚集、抗自由基和稳定血管内皮等作用，将两者分别制成胃溶型微丸和肠溶型微丸，然后制成复方微丸胶囊，瓜蒌于胃中释放，阿司匹林定位于肠道中释放，保护胃黏膜的同时还能拮抗阿司匹林胃肠道副作用，协同阿司匹林更好的发挥抗血栓的作用。

A compound of Trichosanthes pellets dissolved aspirin gastrointestinal capsule and its preparation method and Application

The invention discloses a compound Fructus gastrointestinal preparation method of soluble aspirin capsules, compound aspirin soluble contents of Trichosanthes gastrointestinal capsules including Trichosanthes stomachic pellets and aspirin enteric coated pellets, the pellets and Trichosanthes gastric soluble aspirin enteric coated pellet weight the ratio of 6 ~ 9:0.3 ~ 0.4; the content of Fructus Trichosanthis gastric soluble extract in Trichosanthes pellets was 10 ~ 20%, the type of aspirin aspirin enteric coated pellets in drug content ranged from 30 to 40%. Extract of Fructus Trichosanthis with blood stasis, anti platelet aggregation, anti free radical and stable vascular endothelial function, both of them were made of gastric soluble pellets and enteric coated pellets, then made compound capsules, Fructus Trichosanthis in stomach and release aspirin positioning in the intestinal tract release, protect the gastric mucosa and can antagonize aspirin in gastrointestinal tract the side effects of aspirin, collaborative better play the role of anti thrombus.

【技术实现步骤摘要】
一种复方瓜蒌-阿司匹林胃肠溶微丸胶囊及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种复方瓜蒌-阿司匹林胃肠溶微丸胶囊及其制备方法和应用。
技术介绍
急性冠脉综合征(ACS)是严重危害人类健康的常见疾病之一。血小板激活在ACS的发病中起着重要的作用。活化的血小板可释放各种代谢产物，从而加重血管内皮损伤，引起血栓。小剂量的阿司匹林被公认为具有抗血栓作用，美国FDA早在1980年就推荐阿司匹林(ASP)作为心脑血管疾病的预防及治疗用药，但近年来研究发现常规剂量甚至加大剂量的ASP都不能完全抑制血栓素的生成和血小板的聚集，并把这种现象定义为ASP抵抗.，若增大剂量或长期服用还易损伤胃黏膜导致胃溃疡等副作用发生几率。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种复方瓜蒌-阿司匹林胃肠溶微丸胶囊及其制备方法和应用。将瓜蒌皮和瓜蒌子的提取物制成胃溶型微丸，阿司匹林制成肠溶型微丸，并将二者按处方量灌装于胶囊中制成复方制剂。瓜蒌于胃中释放，阿司匹林定位于肠道中释放，保护胃黏膜的同时还能拮抗阿司匹林胃肠道副作用，协同阿司匹林更好的发挥抗血栓的作用。本专利技术采取的技术方案为：一种复方瓜蒌-阿司匹林胃肠溶微丸胶囊，所述胶囊的内容物中包括瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸，所述瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸的重量之比为6～9：0.3～0.4；所述瓜蒌胃溶型微丸中瓜蒌提取物的含量为10～20％，所述阿司匹林肠溶型微丸中阿司匹林的药物含量为30～40％。这样的配比既能达到预防血栓的效果，又不会引起胃肠道反应。所述瓜蒌胃溶型微丸从内到外依次包含空白丸芯、瓜蒌提取物层、隔离层Ⅱ。所述阿司匹林肠溶型微丸从内到外依次包含阿司匹林丸芯、隔离层、肠溶层Ⅰ。本专利技术还提供了所述复方瓜蒌-阿司匹林胃肠溶微丸胶囊的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)制备瓜蒌胃溶型微丸；(2)制备阿司匹林肠溶型微丸；(3)将瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸按照配方量混合均匀后，灌装于1号胶囊中，每个胶囊重为300～400mg。所述步骤(1)具体包括以下步骤：(1-1)以瓜蒌皮和瓜蒌子按照重量比4～5：5～6为原料进行提取，得到瓜蒌提取物；(1-2)将瓜蒌提取物溶于质量浓度为1.5～3％的HPMCE5乙醇溶液中制成质量浓度为5～10％的药物溶液；(1-3)以HPMCE5、单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、吐温80为主要成分、二甲基硅油作为消泡剂制备隔离层Ⅱ溶液；其中HPMCE5为粘合剂、单硬脂酸甘油酯为抗粘剂、柠檬酸三乙酯为增塑剂，聚山梨酯-80为乳化剂，以这些物质作为主要成分的隔离层Ⅱ溶液，得到的瓜蒌胃溶型微丸的收率最高；(1-4)将空白丸芯放置于流化床中包瓜蒌提取物层，得到瓜蒌含药丸芯；(1-5)将瓜蒌含药丸芯置于流化床中包隔离层Ⅱ至瓜蒌含药丸芯增重25～35％后结束包衣，得到瓜蒌胃溶型微丸。所述步骤(1-1)具体包括以下步骤：(1-1-1)将配方量的瓜蒌皮和瓜蒌子混合，粉碎至粒径为18～30目；(1-1-2)按瓜蒌粉碎物和提取溶剂比1g：12～16mL的比例加入提取溶剂，回流提取1～1.5h，过滤，收集滤液，滤渣按照相同的方法再次提取，过滤，收集滤液，合并滤液；(1-1-3)滤液经过减压浓缩干燥成浸膏，加入95％的乙醇溶液至浸膏质量分数为80％；(1-1-4)5～10℃冷藏静置36h后过滤，收集滤液；(1-1-5)滤液经过减压浓缩干燥成浸膏，再经真空干燥成药物粉末，即可得到瓜蒌皮和瓜蒌子的提取物。所述提取溶剂为双蒸水或三蒸水。所述步骤(1-3)具体包括以下步骤：(1-3-1)将质量比为1：(1.5～2.5)：(0.2～0.6)的单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯及聚山梨酯-80溶于双蒸水a中，加入5～10滴二甲基硅油，于65～80℃搅拌剪切10～15分钟，得到溶液A；(1-3-2)将HPMCE5溶于双蒸水b中制成浓度为0.08～0.15g/mL的溶液B；(1-3-3)将溶液B缓慢倒入溶液A中并搅拌均匀，过80目筛得到隔离层Ⅱ溶液。所述单硬脂酸甘油酯与HPMCE5的质量之比为1：8～12；双蒸水a与双蒸水b的体积之比为3:7。所述瓜蒌提取物与空白丸芯的质量之比为1:2.5～5；所述空白丸芯的粒度为25～35目。所述步骤(1-4)中，空白丸芯在包衣之前需要置于Glattmini250型流化床中，温度控制在30～35℃，通风量为18～19m3/h，预热15～20分钟；包衣时，药物溶液用蠕动泵连接流化床，蠕动泵转速为1.2～2.5rpm，流化床的雾化压力为1.2～1.3bar。所述步骤(1-5)中，隔离层Ⅱ溶液用蠕动泵连接流化床，蠕动泵转速为1.5～4.0rpm，流化床通风量设置为18～19m3/h，物料温度设置为28-35℃，雾化压力设置为1.2～1.3bar；包衣结束后还包括继续流化干燥30～40min。所述步骤(2)具体包括以下步骤：(2-1)通过挤出-滚圆法制备阿司匹林含药丸芯，取粒径为24～30目的阿司匹林含药丸芯；所述阿司匹林含药丸芯在包衣之前需置流化床中，温度控制在30～35℃，通风量为18～19m3/h，预热15～20分钟；(2-2)以HPMCE5、单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、吐温80为主要成分、二甲基硅油作为消泡剂制备隔离层Ⅰ溶液；(2-3)将步骤(2-1)得到的阿司匹林含药丸芯放置于流化床中包隔离层Ⅰ至阿司匹林含药丸芯增重8～15％；(2-4)将步骤(2-3)得到的微丸置于流化床中包肠溶层至微丸增重30～50％，即可得到所述阿司匹林肠溶型微丸。所述步骤(2-1)具体包括以下步骤：将阿司匹林、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、柠檬酸按质量比(5～15)：(10～20)：(0.5～1)：1的比例混合，以质量浓度为2％的HPMCE5的水溶液为粘合剂制备软材，采用挤出-滚圆法制备阿司匹林含药丸芯，35～45℃干燥2.5～3.5h，取粒径为24～30目筛的阿司匹林含药丸芯。所述步骤(2-2)具体包括以下步骤：(2-2-1)将质量比为1：(1.5～2.5)：(0.2～0.6)的单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯及聚山梨酯-80溶于双蒸水c中，加入5～10滴二甲基硅油，于65～80℃搅拌剪切10～15分钟，得到溶液C；(2-2-2)将HPMCE5溶于双蒸水d中制成浓度为0.05～0.10g/mL的溶液D；(2-2-3)将溶液D缓慢倒入溶液C中并搅拌均匀，过60～100目筛得到隔离层Ⅰ溶液。所述单硬脂酸甘油酯与HPMCE5的质量之比为1：(8～12)。所述双蒸水c与双蒸水d的体积之比为3:7。所述步骤(2-3)中，隔离层Ⅱ溶液用蠕动泵连接流化床，蠕动泵转速为1.5～4.0rpm，流化床通风量设置为18～19m3/h，物料温度设置为28-35℃，雾化压力设置为1.2～1.3bar。所述步骤(2-4)中，肠溶包衣液用蠕动泵连接流化床，蠕动泵转速为0.8～1.5rpm，流化床通风量设置为18～19m3/h，物料温度设置为25-30℃，雾化压力设置为0.5～1.5bar。所述肠溶包衣液的制备方法为：a.将质量比为1：(1.5～2.5)：(0.2～0.6)的单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯及聚山梨酯-80溶于双蒸水e中，加入5～10滴二甲基硅油，于65～80℃搅拌剪切1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方瓜蒌‑阿司匹林胃肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述胶囊的内容物中包括瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸，所述瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸的重量之比为6～9：0.3～0.4；所述瓜蒌胃溶型微丸中瓜蒌提取物的含量为10～20％，所述阿司匹林肠溶型微丸中阿司匹林的药物含量为30～40％。

【技术特征摘要】
1.一种复方瓜蒌-阿司匹林胃肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述胶囊的内容物中包括瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸，所述瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸的重量之比为6～9：0.3～0.4；所述瓜蒌胃溶型微丸中瓜蒌提取物的含量为10～20％，所述阿司匹林肠溶型微丸中阿司匹林的药物含量为30～40％。2.根据权利要求1所述的复方瓜蒌-阿司匹林胃肠溶微丸胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)制备瓜蒌胃溶型微丸；(2)制备阿司匹林肠溶型微丸；(3)将瓜蒌胃溶型微丸和阿司匹林肠溶型微丸按照配方量混合均匀后，灌装于1号胶囊中，每个胶囊重为300～400mg。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)具体包括以下步骤：(1-1)以瓜蒌皮和瓜蒌子按照重量比4～5：5～6为原料进行提取，得到瓜蒌提取物；(1-2)将瓜蒌提取物溶于质量浓度为1.5～3％的HPMCE5乙醇溶液中制成质量浓度为5～10％的药物溶液；(1-3)以HPMCE5、单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、吐温80为主要成分、二甲基硅油作为消泡剂制备隔离层Ⅱ溶液；(1-4)将空白丸芯放置于流化床中包瓜蒌提取物层，得到瓜蒌含药丸芯；(1-5)将瓜蒌含药丸芯置于流化床中包隔离层Ⅱ至瓜蒌含药丸芯增重25～35％后结束包衣，得到瓜蒌胃溶型微丸。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1-3)具体包括以下步骤：(1-3-1)将质量比为1：(1.5～2.5)：(0.2～0.6)的单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯及聚山梨酯-80溶于双蒸水a中，加入5～10滴二甲基硅油，于65～80℃搅拌剪切10～15分钟，得到溶液A；(1-3-2)将HPMCE5溶于双蒸水b中制成浓度为0.08～0.15g/mL的溶液B；(1-3-3)将溶液B缓慢倒入溶液A中并搅拌均匀，过80目筛得到隔离层Ⅱ溶液。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述单硬脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄢海燕，邹纯才，王莉丽，洪国君，徐桂萍，余婷婷，
申请(专利权)人：皖南医学院，
类型：发明
国别省市：安徽,34