一种合成PNU‑286607及其类似物的方法技术

本发明专利技术涉及一种合成PNU‑286607及其类似物的方法，具体的是使用2‑氟‑5‑硝基苯甲醛和二级胺在20‑80℃的水相或乙醇相条件下反应，之后在反应物中加入活泼亚甲基，在60‑80℃条件下搅拌反应得到产物。本发明专利技术将SNAr反应和随后的Knoevenagel缩合反应，[1,5]‑氢迁移反应，环化反应用“一锅法”实现，氢供体和受体可以在一个反应中原位完成；构建螺环化合物，4步串联过程，经济高效；使用可再生的乙醇或水作为溶剂且不用添加碱无需金属或质子催化剂，操作更加方便简单，成本更低。

【技术实现步骤摘要】
一种合成PNU-286607及其类似物的方法
本专利技术涉及化学合成
，特别涉及一种无其他辅助原料的条件下一锅法合成PNU-286607及其类似物的方法。
技术介绍
四氢喹啉骨架作为关键结构广泛存在于各种具有生物活性的天然和非天然产物中。其中，螺环四氢喹啉是制药行业特别感兴趣的骨架，例如，PNU-286607已经显示出对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的有效活性。香豆素结构在许多天然产物和药物分子中也是普遍存在的基本结构，如吡喃香豆素类化合物，甘露糖苷A，黄曲霉毒素等。大多数具有此生物活性的天然产物和药物含有至少一种药效基团，例如双杂环。这些杂环药效衍生体现了制备多样性化学产物的一种方便的方法。基于叠加原理，将这两种特异性结构组合成单一的化学实体，可以产生具有不同生物活性的新化合物。尽管香豆素和四氢喹啉的化合物具有潜在的药物活性，但现在没有任何方案可用于将这两种重要的药效基团整合到单个分子中。因此开发新的有效的合成同时含有香豆素类和四氢喹啉的方法，是非常重要的。最初称为叔氨基效应的串联[1，n]-氢转移/环化是叔胺/醚α位是C(sp3)-H键官能化的良好方案，并且具有优于传统方案的几个本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成PNU‑286607及其类似物的方法，具体的是使用2‑氟‑5‑硝基苯甲醛和二级胺在20‑80℃的水相或乙醇相条件下反应，之后在反应物中加入活泼亚甲基，在60‑80℃条件下搅拌反应得到产物。

【技术特征摘要】
1.一种合成PNU-286607及其类似物的方法，具体的是使用2-氟-5-硝基苯甲醛和二级胺在20-80℃的水相或乙醇相条件下反应，之后在反应物中加入活泼亚甲基，在60-80℃条件下搅拌反应得到产物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述二级胺为其中：R1，R2为CH2，CHCH3或苯基；X为CH2或O；n1为0，1或2。3.根据权利要求1或2所述的方法，所述活泼亚甲基为其中：Z为CH2，CHCH3，C(CH3)2，苯基或苄基；Y为CH2，NH或NCH3；n2为0或1。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，反应式如下：5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述2-氟-5-硝基苯甲醛、二级胺和活泼亚甲基的摩尔比为：2:3:3。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在水相条件下反应得到的产物用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，残余物在硅胶柱上纯化，用石油醚...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖建，朱帅，王亮，
申请(专利权)人：青岛农业大学，
类型：发明
国别省市：山东,37