治疗痤疮的肽组合制造技术

本发明专利技术提供一种治疗痤疮的肽组合，其包含以下的两种肽：Trp Lys Ile Lys Ile Asp Ser Glu Ala Glu (SEQ ID NO:1)和Pro Asn Met Ile Tyr Ser Lys Asp Tyr (SEQ ID NO:2)。本发明专利技术的肽能够用于治疗痤疮，但不会产生副作用或抗药性。

【技术实现步骤摘要】
治疗痤疮的肽组合
本专利技术涉及生物医药领域，具体的说，涉及一种治疗痤疮的肽组合及其编码核酸、组合物和应用。
技术介绍
痤疮是引起丘疹或“面疱”的一种皮肤病状。这包括皮肤的白头粉刺、黑头粉刺和红色发炎斑点(如囊肿)。痤疮在皮肤表面上的微小毛孔被堵塞时发生。每个毛孔通向毛囊。毛囊包括毛发和脂腺。由腺体释放的油脂帮助去除老化的皮肤细胞并且使皮肤保持柔软。当腺体产生太多油脂时，毛孔可能会变得被堵塞，进而导致污物、细菌和细胞累积。阻塞物被称为栓子或粉刺。如果栓子的顶部是白色，那么它被称为白头粉刺。如果栓子的顶部是黑色，那么它被称为黑头粉刺。如果栓子裂开，那么发生肿胀和红色肿块。在皮肤深处的痤疮会导致硬的疼痛的囊肿。这被称为囊肿性痤疮。存在有各种疗法用于治疗痤疮。一般来说，痤疮治疗通过减少油脂产生、加速皮肤细胞更新、抵抗细菌感染、减少炎症或进行前述所有四项来起作用。这些类型的痤疮治疗包括非处方局部治疗、抗生素、口服避孕药以及整容程序。痤疮洗剂可平衡油脂，杀死细菌并且促进死亡皮肤细胞的脱落。非处方(OTC)洗剂通常是温和的并且包含过氧化苯甲酰、硫、间苯二酚、水杨酸或硫作为其活性成分。已有研究发现使用局部过氧化苯甲酰连同口服抗生素可降低显现抗生素抗性的风险。抗生素会导致副作用，如胃部不适、眩晕或皮肤变色。这些药物还增加皮肤的阳光敏感性并且会降低口服避孕药的有效性。对于深度囊肿，抗生素可能不够。异维甲酸是可用于瘢痕囊肿性痤疮或对其它治疗无反应的痤疮的强效药剂。然而，异维甲酸具有许多副作用，如皮肤干燥、抑郁、剧烈胃疼、和肌肉/关节/背部疼痛，并且可能引起母亲使用异维甲酸的婴儿中的出生缺陷。口服避孕药，包括诺孕酯(norgestimate)和乙炔基雌二醇的组合(OrthoTri-Cyclen、Previfem等)，可改善女性的痤疮。然而，口服避孕药会引起其它副作用，如头痛、乳房触痛、恶心以及抑郁。化学脱皮术和微晶磨皮术(microdermabrasion)可有助于控制痤疮。曾在传统上用于减轻细纹的出现、阳光损伤和小面部疤痕的这些整容程序在与其它痤疮治疗组合使用时是最有效的。它们会引起皮肤暂时性的严重发红、脱皮和起泡以及长期变色。一般治疗痤疮杆菌造成的皮肤疾病，主要是通过抗生素例如红霉素、甲硝唑治疗，或通过采取两种以上的合并药物治疗，如抗生素合并过氧化苯甲酰(BPO)、BPO合并外用A酸、抗生素合并外用A酸等。但过度使用抗生素，可能引起抗生素抗药性或其它副作用。所以对于能够抑制痤疮杆菌，但不会产生副作用或抗药性的治疗手段，仍是非常需要和期望的。
技术实现思路
为此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种治疗痤疮的肽组合及其编码核酸、组合物和应用。本专利技术提供一种治疗痤疮的肽组合，其包括由以下氨基酸序列组成的肽：TrpLysIleLysIleAspSerGluAlaGlu(SEQIDNO:1)和ProAsnMetIleTyrSerLysAspTyr(SEQIDNO:2)。本专利技术还提供了一种编码所述治疗痤疮的肽组合的核酸分子。本专利技术还提供了一种组合物，其含有所述治疗痤疮的肽组合中SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽的重量比为1:10-10:1。优选地，所述组合物中SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽的重量比为1:5-5:1。优选地，所述组合物中SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽的重量比为1:2-2:1。优选地，所述组合物中SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽的重量比为2:3。本专利技术还提供了所述肽组合或所述核酸分子或所述组合物在制备用于治疗痤疮杆菌引起的疾病的药物或化妆品中的应用。在一个具体实例中，在所述应用中，所述痤疮杆菌引起的疾病为痤疮。本专利技术还提供了一种治疗痤疮的药物制剂，含有所述肽组合及药学上可接受的载体。在一个具体实例中，所述药物制剂可通过口服、肠道外或局部给药。优选地，所述药物制剂为局部给药制剂。在一个具体实例中，所述药物制剂含有质量百分比为0.5%到5%的所述治疗痤疮的肽组合。优选地，所述药物制剂含有质量百分比为1.5%的所述肽组合。在一个具体实例中，所述药物制剂含有质量百分比为0.5%的所述肽组合。本专利技术还提供了一种祛痘化妆品，含有所述肽组合及化妆品学上可接受的载体。本专利技术的肽经体外测试具有显著的抗痤疮杆菌效果，SEQIDNO：1的肽、SEQIDNO：2的肽、重量比为2:3的SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽的组合对痤疮杆菌的最低抑菌浓度分别为21.7μg/ml、22.8μg/ml、10.2μg/ml。本专利技术的肽可采用现有化学方法合成，生产成本低，易放大，稳定性好，适合大规模工业化生产。本专利技术的肽组合对痤疮杆菌具有协同杀灭作用，与单一肽相比，效率提高50%以上，可减少药物的使用剂量，从而减少细菌耐药以及皮肤十燥、脱屑、瘙痒、红斑和烧灼感等副作用的发生，提高患者顺应性，并降低治疗成本。本专利技术的肽或肽组合可进一步与药物可接受的载体制成外用药物制剂或者加入化妆品中，发挥治疗痤疮杆菌引起的疾病如痤疮的作用。具体实施方式在本专利技术中要求保护二个肽及其组合，即具有SEQIDNO:1的肽（i）或具有SEQIDNO:2的肽（ii）或上述两种肽的组合。当这些肽或组合用于化妆品时，该肽或组合提供治疗痤疮杆菌引起的疾病如痤疮的益处。这两个肽及其组合是从短肽库中鉴别出来的。从极多的可能肽中，首先鉴别出少数几个个独特的肽作为潜在的抑制或杀灭痤疮杆菌的肽。从这少数几个独特肽中，发现有这两个肽就抑制痤疮杆菌而言有极强的协同性。短肽的制备方法采用化学合成的方法，即本领域熟知的已经非常成熟的固相多肽合成方法，既可以采用Boc方法也可以采用Fmoc方法。具体做法就是将被保护的氨基酸逐个偶联到惰性固相载体上去，然后利用强酸将肽链从载体上裂解下来，同时去除侧链保护。核苷酸采用人工合成方法制备；该核苷酸基本由编码具有所述的氨基酸序列短肽的核苷酸组成，本专利技术的核苷酸序列，其形式为DNA形式包括cDNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的也可以是双链的。实施例1本专利技术肽的抗痤疮杆菌实验1.制备痤疮杆菌菌液，37℃恒温培养18h，备用；2.配制浓度为5-100μg/ml小分子多肽溶液，将直径为5-7mm的圆形定性滤片消毒烘干后浸入上述不同浓度的小分子多肽溶液中；3.制备高柱肉汤琼脂培养基，灭菌，备用；4.溶化高柱肉汤琼脂培养基，冷却至50℃，加入痤疮杆菌菌液1ml，轻摇均匀，倒入无菌平皿，轻晃使培养基均匀平铺在平皿上；5.用消毒过的镊子将滤片整齐、有序的放入冷却的平皿内，盖上陶瓦盖，并做标记，置于37℃恒温培养箱内培养24h；6.用卡尺测量抑菌圈大小，并比较不同浓度小分子多肽对痤疮杆菌的作用强度，结果如表1。表1：肽的最低抑菌浓度肽最低抑菌浓度(μg/ml)SEQIDNO：1的肽21.7SEQIDNO：2的肽22.8重量比为2:3的SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽的组合10.2如表1所示：短肽SEQIDNO：1和SEQIDNO：2的组合对痤疮杆菌的最低抑菌浓度显著低于单个肽的情形。实施例2本专利技术肽的不同比例组合的抗痤疮杆菌实验1.凝胶基质制备按照卡波姆含量0.6%，甘油含量15%，丙二醇含量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肽组合，其包括以下的肽：Trp Lys Ile Lys Ile Asp Ser Glu Ala Glu (SEQ ID NO:1)和Pro Asn Met Ile Tyr Ser Lys Asp Tyr (SEQ ID NO:2)。

【技术特征摘要】
1.一种肽组合，其包括以下的肽：TrpLysIleLysIleAspSerGluAlaGlu(SEQIDNO:1)和ProAsnMetIleTyrSerLysAspTyr(SEQIDNO:2)。2.编码如权利要求1所述肽组合的核酸分子。3.组合物，其含有重量比为2:3的SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽的组合0-50wt%。4.如权利要求3所述的组合物，其含有重量比为2:3的SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽的组合0.1-10wt%。5.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾逸童，
申请(专利权)人：银川利智信知识产权咨询服务有限公司，
类型：发明
国别省市：宁夏,64