一种植物提取物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于中药制剂技术领域，具体涉及一种植物提取物组合物及其制备方法。所述组合物由桑白皮总黄酮和酸处理银杏叶总黄酮组成，其中所述桑白皮总黄酮和银杏叶总黄酮的重量比为1～5:1。本发明专利技术中桑白皮总黄酮和银杏叶总黄酮的制备方法简单、方便，且所得提取物中黄酮含量高，其中银杏叶总黄酮在经聚酰胺柱纯化后酸水处理，有效提高了降糖活性。该植物提取物组合物具有协同增效、多靶点起效优势，桑白皮总黄酮主起降糖之效，酸处理银杏叶总黄酮起肾脏保护之功，两者组合应用α‑葡萄糖苷酶抑制活性优于单独使用。

A plant extract composition and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种植物提取物组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于中药制剂
，具体涉及一种植物提取物组合物及其制备方法。
技术介绍
糖尿病（Diabetes）是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以持续性高血糖为基本生化特征的代谢性疾病。近年来，糖尿病发病率逐年增高，已成为继肿瘤、心血管病后的第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱可导致眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。至今，现代医学对糖尿病的治疗仍缺乏十分有效的治疗手段，但随着研究的深入，已有许多药物应用于临床，如二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂类、胰岛素类、磺脲类等。这些药物靶向性强，但目标单一，毒副作用大，易出现耐药现象。如胰岛素和磺脲类制剂能增加体重，及增加低血糖的风险[戴卫波,世界中医药,2016]。中药治疗糖尿病已有几千年的历史，其具有多靶点、多向性的特点，有着标本兼顾的优势，现已引起全球广泛关注。桑白皮为桑科（Moraceae）桑属植物桑（MorusalbaL.）的干燥根皮，历版药典均有收载，是常用中药之一。其性味甘寒，归肺、脾经，具有泻肺平喘，行水消肿的功效。文献报道桑白皮水煎液具有较好的降糖作用，降糖作用机制可能与促进胰岛素分泌、调节血脂紊乱，保护肝脏结构和功能有关[袁培培,桑白皮化学拆分组分降糖作用实验研究及其对糖尿病小鼠物质、能量代谢的影响,河南中医学院,2015]。桑白皮总黄酮、总生物碱和总多糖都具有一定的降糖作用，其中总黄酮对糖尿病小鼠的各项指标改善最为显著，能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平[张静,中药新药与临床药理,2014]。银杏叶为银杏科植物银杏（GinkgobilobaL.）的干燥叶，其富含黄酮类化合物与银杏内酯。大量研究证实银杏叶黄酮类化合物具有抑制血糖升高，促进葡萄糖转运和吸收，改善高脂喂养2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用[王国光,亚太传统医药,2008；胡旭涛,当代医学,2010]。目前为止，桑白皮总黄酮和银杏叶总黄酮组合物联合治疗糖尿病及其并发症尚未见文献报道和专利保护。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的为是提供一种效果良好，具有协同增效、多靶点起效优势的降血糖植物提取物组合物。该组合物可用于制备降血糖药物、食品或保健品，还可用于制备治疗或预防糖尿病并发症的药物、食品或保健品。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种植物提取物组合物，所述组合物由桑白皮总黄酮和银杏叶总黄酮组成，其中所述桑白皮总黄酮和银杏叶总黄酮的重量比为1:5～1:1。进一步地，所述银杏叶总黄酮的制备方法为：银杏叶经热回流提取后得到银杏叶粗黄酮，所述粗黄酮经过浓缩沉降、聚酰胺柱纯化、酸水处理得到所述的银杏叶总黄酮。上述提取物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂或口服液。上述组合物在制备治疗糖尿病或糖尿病并发症药物中的应用；优选地，所述糖尿病并发症为糖尿病肾病。上述组合物在制备预防糖尿病食品或保健品中的应用。经研究发现和桑叶相比，桑白皮总黄酮富含桑叶中未见或含量极低的具有显著降糖活性的桑辛素、桑根酮C和桑黄酮G等成分，这使其更加符合中药多成分多靶点的作用特点，相比桑叶预期有更好的开发价值；银杏叶黄酮富集物经一定浓度酸水处理，其α-葡萄糖苷酶抑制活性显著升高，这可能与黄酮苷类成分酸水解为活性更好的黄酮苷元类成分有关，例如芦丁水解为具有更好α-葡萄糖苷酶抑制活性的槲皮素。申请人在前期研究中发现桑白皮总黄酮和酸处理银杏叶总黄酮联合治疗糖尿病及其并发症具有协同增效、多靶点起效的优势。桑白皮总黄酮主起降糖之效，酸处理银杏叶总黄酮起肾脏保护之功，作为组合物应用优于单独使用。本专利技术中的桑白皮总黄酮主要含有桑根酮C、桑黄酮G、桑辛素等成分。银杏叶总黄酮经70%乙醇热回流提取，浓缩沉降，聚酰胺柱纯化后，酸水处理，有效提高了其α-葡萄糖苷酶抑制活性，桑白皮总黄酮和酸处理银杏叶总黄酮具有协同降糖作用。有益成果本专利技术中桑白皮总黄酮和银杏叶总黄酮的制备方法简单、方便，且所得提取物中黄酮含量高，其中银杏叶总黄酮在经聚酰胺柱纯化后酸水处理，有效提高了降糖活性。该植物提取物组合物具有协同增效、多靶点起效优势，桑白皮总黄酮主起降糖之效，酸处理银杏叶总黄酮起肾脏保护之功，两者组合应用α-葡萄糖苷酶抑制活性优于单独使用。附图说明图1桑白皮总黄酮提取物紫外280nm下高效液相色谱图；图2为未经酸处理银杏叶总黄酮，酸处理银杏叶总黄酮和桑白皮总黄酮α-葡萄糖苷酶抑制活性回归曲线。具体实施方式实施例1桑白皮总黄酮制备：取桑白皮干燥粗粉100g，10倍重量的80%乙醇热回流提取，每次回流1h，反复提取3次。过滤，合并提取液，浓缩至膏状。提取物水混悬液过30gHP-20型大孔吸附树脂柱，3BV蒸馏水洗脱，12BV40%乙醇洗脱。收集40%乙醇洗脱液，减压浓缩干燥，即得桑白皮总黄酮提取物。总黄酮含量测定方法采用分光光度法，其原理是用黄酮与铝离子在碱性与亚硝酸存在的条件下生成稳定的颜色，然后以桑辛素作标准，于400nm波长处比色定量测定吸光度值，平行测定5次，总黄酮中黄酮含量达53%；图1桑白皮总黄酮提取物紫外280nm下高效液相色谱图。银杏叶总黄酮制备：称取干燥粉碎的银杏叶100g，用8倍重量的70％乙醇热回流提取，每次回流1h，提取3次。减压浓缩回收乙醇，得浓缩液约200mL。浓缩液加3倍量的蒸馏水自然沉降4～6h，离心分离，得澄清透明离心液。按聚酰胺体积的4倍量取离心液过聚酰胺柱，待离心液流过后，用蒸馏水过柱洗涤，至流出液清亮为止，再加入25%乙醇洗涤，用量与聚酰胺体积等同，流干洗涤液，然后用10倍量80％乙醇洗脱。收集80%乙醇洗脱液，减压浓缩干燥得粉末，上述所得粉末按料液比1:12加入0.5%盐酸-水溶液中，水浴中90℃加热2h，减压浓缩，真空干燥，得银杏叶总黄酮提取物。总黄酮含量测定方法采用分光光度法，其原理是用黄酮与铝离子在碱性与亚硝酸存在的条件下生成稳定的颜色，然后以芦丁作标准，于510nm波长处比色定量测定，酸处理银杏叶总黄酮中黄酮含量达35%。α-葡萄糖苷酶抑制活性的测定：分别配制0.1mol/LNa2HPO4和KH2PO4，用这两种溶液混匀互调pH值至6.8即得0.1mol/L磷酸缓冲液；用pH值6.8的0.1mol/L磷酸缓冲液配制0.26U/mlα-Glucosidase；底物（PNPG）用pH值6.8的0.1mol/L磷酸缓冲液配制成浓度为5mmol/L；反应终止液为0.2mol/LNa2CO3；精密称取阿波卡糖样品，以磷酸缓冲液为溶剂溶解，配成10mg/mL的浓度作为阳性对照。各浓度药液按每孔50μL加入酶标板，每浓度设三复孔。另设一药物对照孔、空白反应孔及空白对照孔。反应孔加入50μL的0.26U/mL酶，对照孔加50μL磷酸缓冲液后在微型振荡器上震荡30秒，在恒温水浴锅中37℃孵育10min。每孔加100μL底物（5mmol/L的PNPG）后，在微型振荡器上震荡30s，在恒温水浴锅中37℃孵育20min。每孔加入100μL0.2mol/LNa2CO3终止反应。在酶标仪405nm处测定OD值。抑制率（%）=[1-（药物反应孔OD值-药物对照孔OD值）/（空白反应OD值-空白对照OD本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种植物提取物组合物，其特征在于，所述组合物由桑白皮总黄酮和酸处理银杏叶总黄酮组成，其中所述桑白皮总黄酮和银杏叶总黄酮的重量比为1 ～5 : 1 。

【技术特征摘要】
1.一种植物提取物组合物，其特征在于，所述组合物由桑白皮总黄酮和酸处理银杏叶总黄酮组成，其中所述桑白皮总黄酮和银杏叶总黄酮的重量比为1～5:1。2.根据权利要求1所述的一种植物提取物组合物，其特征在于，所述银杏叶总黄酮的制备方法为：银杏叶经热回流提取后得到银杏叶粗黄酮，所述粗黄酮经过浓缩沉降、聚酰胺柱纯化、酸水处理得到所述的银杏叶总黄酮。3.根据权利要求1所述的一种植物提取物组合物，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘扬，陈志永，马祎博，聂静，高开华，
申请(专利权)人：威海松龄诺可佳中药饮片股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37