一种复方左卡尼汀片剂及其制备方法技术

本发明专利技术是一种复方左卡尼汀片剂，该片剂由活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐,活性成分曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐和药用辅料组成，其中辅料是粘合剂、润湿剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，这些辅料具有较好的抗吸湿能力，按照特定的比例混合压片后的复方左卡尼汀片具有显著的抗吸湿能力。

A compound of levocarnitine tablets and preparation method thereof

The invention relates to a compound of levocarnitine tablets, the tablets from the active ingredients of levocarnitine or its derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, Sibutramine active ingredients of trimetazidine or its derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof and medicinal supplementary material, which material is adhesive, wetting agent, filler, disintegrant, lubricant, these materials have good moisture resistant capability according to certain proportion, mixing sheeting compound of levocarnitine tablets has significant anti moisture absorption ability.

【技术实现步骤摘要】
一种复方左卡尼汀片剂及其制备方法
本专利技术涉及一种复方片剂及其制备方法。
技术介绍
左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐其主要功能是促进脂类代谢，在缺氧、缺血时，脂酰-CoA堆积，线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而减低，缺血、缺氧导致细胞死亡。另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。盐酸曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐通过选择性抑制线粒体β氧化3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KetoalidcoengymeAthiolase，3-KAT)的作用，将氧化代谢底物由脂肪酸转向葡萄糖，可使心脏ATP产生效率增加12%，而盐酸曲美他嗪的这些有益作用与心肌供氧和耗氧比例无关，也不显著影响休息和运动时的心率、血压、速率-压力乘积。本品将左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐和盐酸曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐两种药物组合为复方药物，把左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐促进脂肪酸的氧化与曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐促进糖的氧化产能进行复方配伍，并经剂量组合的优化，研制了复方左卡尼汀片，使得该制剂在预防组织缺氧中发挥卓越的耐缺氧作用。左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐的重量比为200:1，开发成口服溶液制剂存在稳定性以及矫味的问题，但如果开发成口服片剂，又存在左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐的混合物采用常规的混合方式很难混合均匀以及左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐极易吸湿的问题。为了克服上述困难，迫切需要开发一种抗吸湿性较好的片剂，一种能够使得左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐均匀分散于片剂中的制备方法。
技术实现思路
本专利技术目的之一是提供一种复方左卡尼汀片剂，该片剂由活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐,活性成分曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐和药用辅料组成，其中辅料是粘合剂、润湿剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，这些辅料具有较好的抗吸湿能力，按照特定的比例混合压片后的复方左卡尼汀片具有显著的抗吸湿能力。本专利技术目的之二是提供一种复方左卡尼汀片剂的制备方法，通过将主药左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐和曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐分开单独制粒，按照一定比例将两种颗粒混合后，再进行压片，保证了片剂主药含量均匀度。本专利技术所述的复方左卡尼汀片由活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐,活性成分曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐和药用辅料组成，所述的辅料是粘合剂、润湿剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与粘合剂的重量比为5-20:1，优选5-10:1，最优选8:1；其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与填充剂的重量比为2.5-10:1，优选2.5-5:1，最优选2.5:1；其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与润滑剂的重量比为10-30:1，优选10-20:1，最优选14.3:1。本专利技术所述的复方左卡尼汀片的辅料中粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素，优选共聚维酮、羟丙纤维素。本专利技术所述的复方左卡尼汀片的辅料中润湿剂选自水、乙醇，优选乙醇，最优选40-95%的乙醇溶液。本专利技术所述的复方左卡尼汀片的辅料中填充剂选自淀粉、乳糖、麦芽糖糊精、微晶纤维素、甘露醇，优选乳糖、微晶纤维素。本专利技术所述的复方左卡尼汀片的辅料中崩解剂选自微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠，优选微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠。本专利技术所述的复方左卡尼汀片的辅料中润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇6000，优选滑石粉、硬脂酸镁。本专利技术所述的片剂选自普通片，缓释片、分散片、咀嚼片、组合包装片，优选普通片。本专利技术所述的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐选自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀及其可药用盐，优选左卡尼汀、乙酰左卡尼汀及其可药用盐。本专利技术所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可药用的盐包括它们与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和对甲苯磺酸形成的盐。本专利技术所述的片剂的制备方法是将原料药左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐和原料药曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐分开制粒，左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐的颗粒与曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐的颗粒比重为5-20:1，优选5-10:1，最优选8:1。左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐是片状结晶，曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐是无定型粉末，且两者的重量比达200:1，直接将主药与辅料混合很难将主药混合均匀，造成片剂的均匀度检查不合格。将主药分开制粒其目的是能将主药首先均匀分散在颗粒中，再将颗粒混合，控制颗粒间的混合比重、堆密度、流动性等参数，使得片剂主药含量均匀度符合要求。具体实施方式下面的实施例仅仅用于进一步解释本专利技术，而不是对本专利技术范围的限制。实施例1：1.复方左卡尼汀片处方（按片剂）：左卡尼汀500mg盐酸曲美他嗪2.5mg共聚维酮62.5mg微晶纤维素150mg乳糖50mg滑石粉30mg硬脂酸镁5mg2.复方左卡尼汀片制备工艺（按1000片投料）：（1）左卡尼汀颗粒制备1）称取左卡尼汀原料药500g，共聚维酮50g，微晶纤维素95g，乳糖35g，混合均匀后，滴加90%乙醇溶液，以“手工和面”的方式混合搅拌至软材“手握成团、松之即散”的状态。2）将制备的软材过20目筛，以挤出制粒的方式制粒，所得湿颗粒平铺于托盘中，平铺厚度不超过5公分，将托盘置50℃鼓风干燥箱中，3小时。3）干燥完毕后，取出，过20目筛整粒，即得左卡尼汀颗粒。（2）盐酸曲美他嗪颗粒制备1）称取盐酸曲美原料药2.5g，共聚维酮12.5g，微晶纤维素55g，乳糖15g，混合均匀后，滴加90%乙醇溶液，以“手工和面”的方式混合搅拌至软材“手握成团、松之即散”的状态。2）将制备的软材过20目筛，以挤出制粒的方式制粒，所得湿颗粒平铺于托盘中，平铺厚度不超过5公分，将托盘置50℃鼓风干燥箱中，2小时。3）干燥完毕后，取出，过20目筛整粒，即得盐酸曲美他嗪颗粒。（3）总混称取滑石粉30g、硬脂酸镁5g与左卡尼汀颗粒和盐酸曲美他嗪颗粒共同置V型混合机中，混合10分钟。（4）压片旋转压片机压片，理论片重800mg。（5）检查按照2015版《中国药典》第四部片剂检查有关要求检查，各项指标均符合规定。实施例2：1.复方左卡尼汀片处方（按片剂）：乙酰左卡尼汀400mg曲美他嗪2mg羟丙甲基纤维素40mg淀粉60mg甘露醇20mg交联羧甲基纤维素钠18mg微粉硅胶15mg硬脂酸镁5mg2.复方左卡尼汀片制备工艺（按1000片投料）：（1）乙酰左卡尼汀颗粒制备1）称取左卡尼汀原料药400g，羟丙甲纤维素20g，淀粉15g，甘露醇15g，混合均匀后，滴加95%乙醇溶液，以“手工和面”的方式混合搅拌至软材“手握成团、松之即散”的状态。2）将制备的软材过20目筛，以挤出制粒的方式制粒，所得湿颗粒平铺于托盘中，平铺厚度不超过5公分，将托本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方左卡尼汀片剂，其特征在于该片剂由活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐, 活性成分曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐和药用辅料组成，其中左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐的重量比为200:1，其中辅料是粘合剂、润湿剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与粘合剂的重量比为5‑20:1，其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与填充剂的重量比为2.5‑10:1，其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与润滑剂的重量比为10‑30:1。

【技术特征摘要】
1.一种复方左卡尼汀片剂，其特征在于该片剂由活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐,活性成分曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐和药用辅料组成，其中左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其衍生物或其可药用盐的重量比为200:1，其中辅料是粘合剂、润湿剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与粘合剂的重量比为5-20:1，其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与填充剂的重量比为2.5-10:1，其中活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与润滑剂的重量比为10-30:1。2.权利要求1所述的片剂，其特征在于所述的片剂选自普通片，缓释片、分散片、咀嚼片。3.权利要求1所述的片剂，其特征在于所述的片剂是组合包装片剂。4.权利要求1所述的片剂，其特征在于所述的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐选自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀及其可药用盐。5.权利要求1所述的片剂，其特征在于所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可药用的盐包括它们与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸、对甲苯磺酸形成的盐。6.权利要求1所述的片剂，其特征在于所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素，所述润湿剂选自水、乙醇，所述填充剂选自淀粉、乳糖、麦芽糖糊精、微...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢和兵，李庆宜，顾书华，
申请(专利权)人：常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32