帕利哌酮递增型释放渗透泵片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，公开了一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片及其制备方法。该渗透泵片由双层片芯(由含药层和助推层组成)、带释药孔的控释衣(半透膜)和薄膜衣组成。其中，含药层中使用了高分子量聚氧乙烯(平均分子量5,000,000～7,000,000)和一定比例的渗透压活性物质；助推层中使用2208型羟丙甲纤维素(黏度3000～5600mPa·s)和一定比例的渗透压活性物质，利用片芯每层不同的水化速度和半透膜的透水性实现活性成分长达24h的递增释放。该制剂简化了制备工艺，降低了工艺难度，能够顺利工业化生产。

Paley piperidone progressive release osmotic pump tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
帕利哌酮递增型释放渗透泵片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，涉及一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片及其制备方法。
技术介绍
中枢神经系统(CNS)药物临床应用存在的问题：1)不良反应比较常见，有些不良反应可使原有神经系统基本症状加重，患者耐受性差，易中途停用；2)普通制剂服用初期需要缓慢增加剂量，减小不良反应的发生，但服用不便；递增型释放系统可以很好的解决这个问题，其可平稳升高血药浓度，降低血浆峰谷浓度波动，临床使用不需要剂量滴定过程，并保持稳定的疗效和较少不良反应，服用简单，患者顺应性好。帕利哌酮(9-羟利培酮)，是利培酮活性代谢产物，为苯并异噁唑的衍生物，主要通过阻断5-羟色胺2A(5-HT2A)受体和多巴胺D2(DA2)受体发挥抗精神病的作用；帕利哌酮口服绝对生物利用度为28％，末端消除相的半衰期约为23h，表观分布容积为487L，外消旋帕利哌酮的血浆蛋白结合率为74％，主要不良反应包括静坐不能和锥体外系障碍等，国外目前已有该药物的递增释放渗透泵片上市。渗透泵型控释制剂作为缓控释制剂的典型代表，是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种制剂技术。渗透泵控释制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片，其包括双层片芯、控释衣(带释药孔)和薄膜衣，其特征在于：片芯由含药层和助推层组成，半透性的控释衣膜在含药层一端表面打有一个释药孔，由控释型组合物制备，包括半渗透性聚合物醋酸纤维素，所述的含药层，包括药物活性成分，高分子量聚氧乙烯和渗透活性物质，助推层中包括膨胀材料；所述的含药层中的高分子量聚氧乙烯，其平均分子量为5,000,000～7,000,000。

【技术特征摘要】
1.一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片，其包括双层片芯、控释衣(带释药孔)和薄膜衣，其特征在于：片芯由含药层和助推层组成，半透性的控释衣膜在含药层一端表面打有一个释药孔，由控释型组合物制备，包括半渗透性聚合物醋酸纤维素，所述的含药层，包括药物活性成分，高分子量聚氧乙烯和渗透活性物质，助推层中包括膨胀材料；所述的含药层中的高分子量聚氧乙烯，其平均分子量为5,000,000～7,000,000。2.如权利要求1所述一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片，其特征在于：药物活性成分，包括帕利哌酮及其药学上可接受的盐、酯，其在含药层组合物中所占比例为1％～10％。3.如权利要求1所述一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片，其特征在于：所述的高分子量聚氧乙烯，其平均分子量为5,000,000～7,000,000，在含药层组合物中所占比例为10％～60％。4.如权利要求1所述一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片，其特征在于：所述的渗透活性物质，包括氯化钠、氯化钾、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、果糖或它们的混合物，在含药层组合物中所占比例为30％～90％。5.如权利要求1所述一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片，其特征在于：所述的含药层包含润滑剂，包括硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠、氢化蓖麻油以及它们的混合物，在含药层组合物中所占比例为0～3％。6.如权利要求1所述一种帕利哌酮递增型释放渗透泵片，其特征在于：所述的助推层，位于控释衣膜内，远离释药孔一端，由膨胀材料、渗透活性物质、着色剂和润滑剂组成，膨胀材料包括羟丙甲纤维素、高分子量聚氧乙烯及它们的混合物，膨胀材料在推进层组合物中所占比例为30％～100％，渗透活性物质包括氯化钠、氯化镁、氯化钾、硫酸镁、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、果糖或它们的...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜庆伟，吴黄焱，衣伟锋，
申请(专利权)人：北京天衡药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11