一种细胞列阵原位杂交的系统技术方案

本实用新型专利技术公开了一种细胞列阵原位杂交的系统，该系统包括细胞列阵芯片和流入液体控制装置，其中：所述细胞列阵芯片，包括基板和固定连接在基板表面的细胞收集单元，所述细胞收集单元包括细胞收集单元入口、细胞收集路径、细胞绕行路径和细胞收集单元出口，所述细胞收集路径的入口、细胞绕行路径的入口与细胞收集单元入口相连通，所述细胞收集路径的出口、细胞绕行路径的出口与细胞收集单元出口相连通；所述细胞收集路径包括按细胞运动方向串联的细胞通过路径和细胞阻拦路径。该系统中细胞在液体流动的过程中自动排列，无需离心；细胞排列有序，易于计数；操作过程便于自动化。

A system of in situ hybridization in cell array

The utility model discloses a system for cell array in situ hybridization, the system includes a cell array chip and liquid control device, wherein the cell array chip comprises a substrate and is fixedly connected with the collecting unit on the surface of the substrate cells, the cell collection unit comprises a collection of cells, cells were collected, unit entrance cell bypass path the path and cell collection unit export, the collection of cells and cell collection unit entrance entrance entrance, cell path connected to the side of the path, the path of export collection of cells and cell bypass export and cell collection unit is communicated with the outlet diameter; the cells were collected according to the direction of movement path includes a series of cells through the cell the path and path of cell block. In this system, the cells are arranged automatically in the process of liquid flow without centrifugation; the cells are arranged in order and are easy to count; the operation process is easy to automate.

【技术实现步骤摘要】
一种细胞列阵原位杂交的系统
本技术涉及生物学检测领域，特别涉及一种细胞列阵原位杂交的系统。
技术介绍
荧光原位杂交是本技术的基础技术。荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization，FISH)的基本原理是：如果被检测的染色体或DNA纤维切片上的靶DNA与所用的核酸探针是同源互补的，二者经变性-退火-复性，即可形成靶DNA与核酸探针的杂交体。将核酸探针的某一种核苷酸标记上报告分子如生物素、地高辛，可利用该报告分子与荧光素标记的特异亲和素之间的免疫化学反应，或者荧光素直接标记核酸探针，经荧光检测体系在镜下对待测DNA进行定性、定量或相对定位分析。由于DNA分子在染色体上是沿着染色体纵轴呈线性排列的，因而探针可以直接与染色体进行杂交将特定的基因在染色体上定位。目前，以细胞为标本的荧光原位杂交的操作过程复杂，细胞处理过程需要多次离心、细胞损失严重；并且每一步的干燥、固定、荧光原位杂交，洗脱均是手工操作，实施过程严重依赖操作人员的手艺；同时，靶玻片的制备是将液滴从20厘米高度滴到载玻片上，通过重力的作用使其分散，所以靶玻片上获得的细胞无序排列，不易于杂交后计数及判读结果。另一方面，以细胞为标本的荧光原位杂交的应用越来越受到重视，尤其现在对于血液肿瘤或实体瘤患者的循环肿瘤细胞等肿瘤细胞的捕获技术越来越发达，越来越多标本来自于液态活检技术而非手术或穿刺获得。公开于该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
技术实现思路
本技术的目的在于提供一种细胞列阵原位杂交的系统，本技术的另一目的在于提供一种细胞列阵原位杂交的方法。为实现上述目的，本技术提供了以下技术方案：一种细胞列阵原位杂交的系统，包括：细胞列阵芯片和流入液体控制装置，其中：所述细胞列阵芯片，包括基板和固定连接在基板表面的细胞收集单元；所述细胞收集单元包括细胞收集单元入口、细胞收集路径、细胞绕行路径和细胞收集单元出口，所述细胞收集路径的入口、所述细胞绕行路径的入口与所述细胞收集单元入口相连通，所述细胞收集路径的出口、所述细胞绕行路径的出口与所述细胞收集单元出口相连通；所述细胞收集路径包括按细胞运动方向串联的细胞通过路径和细胞阻拦路径；所述细胞收集单元入口、细胞通过路径、细胞绕行路径和细胞收集单元出口以上四者的最小尺寸处使细胞能通过，所述细胞阻拦路径的最小尺寸处使细胞不能通过；所述流入液体控制装置，用于控制作为所述细胞列阵芯片入口的细胞收集单元入口的流入液体的参数。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，所述细胞列阵芯片中细胞收集单元可以仅有一个，也可以是多个细胞收集单元相互连通。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，在同一个所述细胞收集单元中，与所述细胞收集单元入口和所述细胞收集单元出口相连通的细胞收集路径的数量可以为1条，也可以为多条；同样的，与所述细胞收集单元入口和所述细胞收集单元出口相连通的细胞绕行路径的数量可以为1条，也可以为多条。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，多个相互连通的细胞收集单元之间的连通方式可以是串联和并联的单独使用或任意组合，如：多个细胞收集单元之间串联连通，即上一个细胞收集单元的出口与下一个细胞收集单元的入口之间串联连通，此时细胞悬液均从第一个细胞收集单元入口进入，均从最后一个细胞收集单元出口流出；多个细胞收集单元之间也可以是一部分的细胞收集单元之间先并联连通，再与其余部分的细胞收集单元串联连通，此时细胞悬液先并联的进入一部分的细胞收集单元，再从这些细胞收集单元的细胞绕行路径流出后汇集入串联连通的其余的细胞收集单元，最后细胞悬液均从最后一个细胞收集单元出口流出。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，细胞收集单元的各部分的尺寸可以根据所收集细胞的不同进行设计。使细胞收集单元入口、细胞通过路径、细胞绕行路径和细胞收集单元出口以上四者的最小尺寸处等于或略大于所收集细胞的直径，使得即使在上述部位的最小尺寸处，细胞也能顺利通过；当然以上四者的尺寸可以是均一的，因此只要保证该均一尺寸能通过所收集的细胞即可；一般的，细胞直径在20～100μm，所以上述部位的最小尺寸或均一尺寸也可以在20～100μm。而细胞阻拦路径的至少一处的尺寸要小于所收集的细胞直径，使细胞能被阻拦不流动，如：与细胞通过路径的出口处串联的细胞阻拦路径的入口突然变窄且小于细胞直径，使细胞在细胞阻拦路径的入口处即被阻拦；也可以是进入细胞阻拦路径后的某一处的尺寸突然或逐渐变窄后小于细胞直径，使细胞在细胞阻拦路径中被阻拦；一般的，细胞直径在20～100μm，可设置细胞阻拦路径的小于细胞直径处的尺寸为10μm或更小。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，细胞通过路径的长度大于所收集的细胞直径，如：为所收集的细胞直径的1.5倍-2倍，使细胞不容易从细胞收集路径中滑出进入细胞绕行路径。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，细胞阻拦路径的长度大于所收集的细胞直径，如：为所收集的细胞直径的1.5倍-2倍，使细胞不容易从细胞阻拦路径中滑出。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，细胞绕行路径的长度大于细胞收集路径的长度。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，作为细胞列阵芯片入口的细胞收集单元入口的流入液体的参数包括流入液体的种类、流量、流速等。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，所述流入液体控制装置包括：细胞悬液通道；试剂通道；多路转换阀，其控制作为细胞列阵芯片入口的细胞收集单元入口与细胞悬液通道的出口或与试剂通道的出口相连通；和驱动装置，其为细胞悬液通道或试剂通道中的液体流动提供动力。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，所述细胞悬液通道的入口与细胞悬液进样口相连通或与外加装置CTC捕获芯片相连通。如果已获得细胞，则直接通过细胞悬液进样口和细胞悬液通道转移到细胞列阵芯片；对于肿瘤患者的全血可以通过外加装置CTC捕获芯片收集CTC，并将收集的CTC通过细胞悬液通道转移到细胞列阵芯片。例如CTC捕获装置可以是为专利授权产品，专利申请号201610185666.8，也可以是商业化的装置。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，所述试剂通道为至少2个，用于不同试剂的流动，防止不同试剂之间的相互污染。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，所述试剂通道的入口与可密封试剂瓶相连通；可选的，可密封试剂瓶外设置试剂瓶温度控制装置，可选的为TEC温控器。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，所述细胞悬液通道的入口与可密封试剂瓶相连通；可选的，可密封试剂瓶外设置试剂瓶温度控制装置，可选的为TEC温控器。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一种实施方式中，驱动装置和多路转向阀的功能可以由多路注射泵实现，多路注射泵中的不同液体管道可以作为细胞悬液通道或试剂通道。即：试剂瓶中的细胞悬液或试剂进入多路注射泵的液体管道，由多路注射泵控制细胞悬液或试剂进入芯片，此时多路注射泵既作为驱动装置，其中的不同液体管道又作为细胞悬液通道或试剂通道。上述细胞列阵原位杂交的系统在另一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种细胞列阵原位杂交的系统，其特征在于：包括细胞列阵芯片和流入液体控制装置，其中：所述细胞列阵芯片，包括基板和固定连接在基板表面的细胞收集单元，所述细胞收集单元包括：细胞收集单元入口、细胞收集路径、细胞绕行路径和细胞收集单元出口，所述细胞收集路径的入口、所述细胞绕行路径的入口与所述细胞收集单元入口相连通，所述细胞收集路径的出口、所述细胞绕行路径的出口与所述细胞收集单元出口相连通；所述细胞收集路径包括按细胞运动方向串联的细胞通过路径和细胞阻拦路径；所述细胞收集单元入口、细胞通过路径、细胞绕行路径和细胞收集单元出口以上四者的最小尺寸处使细胞能通过，所述细胞阻拦路径的最小尺寸处使细胞不能通过；所述流入液体控制装置，用于控制作为细胞列阵芯片入口的细胞收集单元入口的流入液体的参数。

【技术特征摘要】
1.一种细胞列阵原位杂交的系统，其特征在于：包括细胞列阵芯片和流入液体控制装置，其中：所述细胞列阵芯片，包括基板和固定连接在基板表面的细胞收集单元，所述细胞收集单元包括：细胞收集单元入口、细胞收集路径、细胞绕行路径和细胞收集单元出口，所述细胞收集路径的入口、所述细胞绕行路径的入口与所述细胞收集单元入口相连通，所述细胞收集路径的出口、所述细胞绕行路径的出口与所述细胞收集单元出口相连通；所述细胞收集路径包括按细胞运动方向串联的细胞通过路径和细胞阻拦路径；所述细胞收集单元入口、细胞通过路径、细胞绕行路径和细胞收集单元出口以上四者的最小尺寸处使细胞能通过，所述细胞阻拦路径的最小尺寸处使细胞不能通过；所述流入液体控制装置，用于控制作为细胞列阵芯片入口的细胞收集单元入口的流入液体的参数。2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于：所述细胞通过路径的长度大于所收集的细胞直径，可选的，为所收集的细胞直径的1.5倍-2倍；所述细胞阻拦路径的长度大于所收集的细胞直径，可选的，为所收集的细胞直径的1.5倍-2倍。3.根据权利要求1所述的系统，其特征在于：所述流入液体控制装置包...

【专利技术属性】
技术研发人员：林小靖，曹健荣，王承，
申请(专利权)人：德诺杰亿北京生物科技有限公司，
类型：新型
国别省市：北京,11