原料药中氯甲基甲醚残留的气相色谱质谱联用检测方法技术

本发明专利技术公开一种原料药中氯甲基甲醚残留的气相色谱质谱联用检测方法，采用醇作为溶剂同时作为衍生化试剂，采用毛细管气相色谱柱、采用直接进样，采用程序升温，并配合质谱检测器进行检测。本方法能够有效检出原料药中的氯甲基甲醚，谱图基线平稳，不发生漂移；本方法的样品处理过程简单便捷，醇作为溶剂同时作为衍生化试剂，衍生化反应温和、快速、完全。本方法大大简化了样品制备过程，避免了复杂的衍生化试剂对检测带来的干扰，提高了检测精密度和准确度；本发明专利技术的方法用于原料药中氯甲基甲醚的残留测定，具有良好的线性关系、精密度、准确度和灵敏度，在原料药质量研究以及杂质分析与控制研究等方面具有重要研究价值。

Determination of chloromethyl methyl ether in raw materials by gas chromatography mass spectrometry

【技术实现步骤摘要】
原料药中氯甲基甲醚残留的气相色谱质谱联用检测方法
本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种原料药中氯甲基甲醚残留的气相色谱质谱联用(GC-MS)检测方法。
技术介绍
药物杂质是活性药物成分(API，原料药)或药物制剂中不希望存在的化学成分。原料药物中的杂质可能源于合成过程或起始物料、中间体、溶剂、催化剂、反应副产物、原料药成分不稳定、与辅料不兼容，或者是与包装材料发生反应等等。药物中各种杂质对于最终药物的安全性有很大的影响。其中，基因毒性杂质(GenotoxicImpurity,GTI)是指化合物本身直接伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。其特点是在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生，因其毒性较强对用药的安全性产生了强烈的威胁。氯甲基甲醚是药物合成过程中经常作为氯甲基化剂，有时还作为溶剂或活泼的有机中间体存在，如磺胺嘧啶药物的生产。氯甲基甲醚目前已被国际癌症研究机构列为确认人类致癌物，在原料药中的残留则是典型的基因毒性杂质。原料药中氯甲基甲醚的检测未见有相关的报道。由于氯甲基甲醚化学性质活泼，稳定性较差，直接对其检测十本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种原料药中氯甲基甲醚残留的气相色谱质谱联用检测方法，其特征在于，样品以醇作为溶剂溶解得样品溶液，醇同时作为溶剂和氯甲基甲醚的衍生化试剂。

【技术特征摘要】
1.一种原料药中氯甲基甲醚残留的气相色谱质谱联用检测方法，其特征在于，样品以醇作为溶剂溶解得样品溶液，醇同时作为溶剂和氯甲基甲醚的衍生化试剂。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述醇为分析实验中常用的醇类溶剂，包括甲醇、乙醇、异丙醇。3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：1)对照品溶液及样品溶液的制备：取氯甲基甲醚对照品，用醇溶解并定容成具有一定浓度梯度的多个对照品溶液；取原料药样品，用醇溶解并定容得到一定浓度的样品溶液；2)将1)制备的多个对照品溶液以及原料药样品溶液按以下色谱质谱条件依次进样，记录GC-MS谱图；色谱条件如下：色谱柱采用毛细管气相色谱柱；采用氦气作为载气；采用直接进样；采用分流进样；采用程序升温；质谱参数如下：采用四级杆质谱检测器；采用EI离子源；采用Scan模式进行定性检测；采用SIM模式进行定量检测；3)结果计算：根据2)得到的多个对照品溶液的图谱数据和浓度数据绘制线性相关工作曲线，将原料药样品的图谱数据带入并计算得出样品中残留对照品浓度，从而完成原料药中氯甲基甲醚的残留测定。4.如权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述醇选自甲醇、乙醇或异丙醇。5.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊华军，陈斌，涂继辉，刘振，钱晓暐，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31