用于治疗炎性失调及炎性相关失调的化合物、组合物和方法技术

本发明专利技术涉及由ＲＮＡ尤其是从酵母中提取的ＲＮＡ组成的化合物、包含这样的ＲＮＡ的药物组合物以及用于治疗炎性和炎性相关失调的方法，所述方法包括给需要这种治疗的患者施用药物组合物，所述药物组合物包含对缓解炎症或炎性相关失调的症状有效量的核糖核酸和可药用媒介物、载体或稀释剂。本发明专利技术所用的外源酵母ＲＮＡ在大范围的浓度内具有显著的膜稳定作用。同时，酵母ＲＮＡ使花生四烯酸的代谢及其关键代谢物、血栓烷和白三烯的水平正常化。其抗炎性作用伴随着ＮＯ合成酶活性和抗氧化活性的正常化。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗炎症以及伴随有炎性过程尤其是影响细胞膜的炎性过程的疾病的化合物和药物组合物。本专利技术还涉及缓解或预防炎性过程的症状的治疗方法。炎症是由于损伤所导致的生命组织的局部反应，其可由各种内源和外源因素引起。外源因素包括物理、化学和生物因素。内源因素包括炎性介质、抗原和抗体。内源因素经常在外源损害的影响下发展。炎性反应不可避免地跟随着细胞膜结构和穿透性的变化。在组织和器官水平，炎症的症状有疼痛、肿胀、发红(reddening)、温度上升以及在一些情况下功能丧失。炎症以亚致死损害开始并以完全恢复或长期组织毁坏终止。损伤没有炎症就没有恢复。对组织损害的立即应答是通过介质来实现的，这些介质是由于细胞的胞吐或溶解而释放的。主要炎症介质有激肽(kinine)和纤维蛋白溶解系统、补体系统、花生四烯酸的代谢物、血管活性胺的化合物以及其他化合物。炎症的化学介质包括组胺、5-羟色胺、前列腺素、CGRP、氧化氮等。在炎症中发挥重要作用的是各种含有活性氧的化学物质。这些化合物是当氧把它们转化成很不安全的形式时合成的，产生自由基，这些自由基是带有不配对电子的原子和分子。不同的自由基具有不同的活性水平。炎症开始受到各种外源和内源介质的影响。内源因素即介质、抗原和自身抗原(autogens)限定了炎性反应的性质和类型，尤其限定了损伤区的疗程。在将组织损害限制于生成介质的情况下，出现了炎症的急性形式。如果免疫反应也通过抗原、抗体和自身抗原的相互作用参与此过程，则将出现长期炎性过程。各种外源因素例如感染、损伤、辐射在分子水平通过损害发动生化反应的细胞膜也提供了炎性过程的进程。炎性过程依赖于花生四烯酸的代谢，其转化为前列腺素(PG)、血栓烷(tromboxane)(TX)以及白三烯(LT)。前列腺素、血栓烷和白三烯是所有炎性过程的主要参与者。有两种已知途径的花生四烯酸级联。第一条途径导致生成前列腺素G2和H2。该过程由前列腺素环氧化酶催化。环氧化酶催化产生PGA2、PGE2、PGD2和PGF2α，而PGH2合成血栓烷生成血栓烷A2(TXA2)。众所周知，花生四烯酸的变态的级联是细胞膜和磷脂酶A2的产物。通过环加氧化酶(cyclogenase)和脂肪氧化酶级联，花生四烯酸分别转化成前列腺素和白三烯。环氧化酶途径导致形成两个生物活性产物前列环素(PGI2)和血栓烷(TXA2)。这些产物参与许多炎性过程支气管狭窄、血管舒张(vazodilation)、血管收缩、血小板凝集、痛觉丧失、发热等。花生四烯酸代谢采用5-脂肪氧化酶的另一途径导致白三烯的合成LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4和LTF4。这些白三烯具有强大的抗炎性和支气管狭窄作用，它们在血管穿透性方面发挥重要作用。另外，白三烯已知是潜在的趋化因子，它们增加了WBC的迁移并对过敏症(anafilaxis)(SRS-A)的慢释放物质有重要影响。前列腺素在全身性炎性反应的发展方面发挥重要作用。在风湿性关节炎中，滑液中大量的PG和LT支持炎性过程的发展和骨组织周围接缝的软化。白三烯已知是炎性反应的主要病理生理介质。它们比前列腺素更大程度地影响血管穿透性和白细胞附着到血管壁以及水肿发展。前列腺素有效地调节血小板的凝聚。PGE1是血小板凝聚的有效抑制剂，而PGE2从血小板中正常释放，刺激此作用。然而在血液可凝聚性中起最重要作用的是PGI2或前列环素，在血管壁中由花生四烯酸合成。其是血小板凝聚的最有效的抑制剂，具有舒张血管的特性。血栓烷是在血小板中合成的，具有反作用。当内皮受损时，血小板与内皮下组织粘着以及血小板凝聚启动。在此过程中起主要作用的是血栓烷A2。相反，前列腺素I2抑制血小板凝聚。所以，PGI2和TXA2的比例对凝固过程至关重要。另外，在炎症恢复过程中起特别作用的是一氧化氮(NO)。该气体容易地穿透不同器官和组织，并作为自由基具有强大的反应性。一氧化氮是有效的血管舒张剂、神经递质以及炎性介质，其在哮喘炎症中发挥显著作用。一氧化氮内源地由L-精氨酸和NO合成酶产生。有三种已知形式的NO合成酶，其中两种是组成型的，一种是可诱导的。可诱导NO合成酶在上皮细胞中表达，当释放抗炎性细胞因子(如白介素1β(IL-1β))和肿瘤坏死因子(TNF-α)时，其活性快速增加。关于炎性反应，一氧化氮既具有阳性特性也具有阴性特性。一个重要和潜在的阳性特性是其松弛支气管平滑肌的能力，这种能力导致支气管舒张。其阴性特性包括在鸟嘌呤单磷酸(guasine-monophosphate)依赖的机理帮助下，通过增加趋化性嗜中性粒细胞、单核细胞和Oesinofils帮助炎性过程的能力。据认为一氧化氮抑制白细胞粘附到血管内皮和支气管上皮。NO在限定基础性血管紧张、调节心肌收缩以及调节血小板和血管壁之间的相互作用方面发挥重要的生物作用(Zhou Q.，HellermannG.R.，Solomonson L.P.，从休眠血小板中释放氧化氮(Nitric oxiderelease from resting human platelets)，Thromb.Res.，1；77(1)87-86；1995)。血小板活化在人各种血小板-血管的病状的发病机理中的作用以及有关在高血压中降低NO介导的效应的证据(Claver A.，Collier J.，Moncada S.，Vallance P.，在有高血压的病人中局部动脉内NG-单甲基-L-精氨酸的作用氧化氮扩张肌机制表现异常(Effect of local intra-arterial NG-monomethyl-L-arginin in patients with hypertensionthe nitricoxide dilator mechanism appears abnormal)，J.Hypertens.，10(9)1025-1031；1990)、糖尿病(Calver A.，Collier J.，Valance P.，在患有胰岛素依赖性糖尿病患者的人前臂动脉床中氧化氮合成的抑制和刺激(Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human foreamarterial bed of patients with insulin-dependent diabet)，J.Clin.Invest.，90(6)2548-2554；1992)和动脉硬化症(artherosclerosis)(Drexler H.，Zeiher A.M.，Meinzer K.，Juat H.，在血胆固醇过多的病人的冠状微循环中L-精氨酸与内皮功能失调的修正(Correction of endothelialdysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolaemic patientby L-arginine)，Lancet.，21-28；338(8782-8783)；1546-1550；1991)暗示增加NO合成酶活性的药物可有效用于患者治疗中。人血小板能合成氧化氮。例如在内皮细胞中，大量氧化氮可由完整的血小板产生以及由受激的血本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗炎症或炎性相关失调的方法，其特征在于所述方法包括给需要这种治疗的哺乳动物施用一定量的核糖核酸和可药用媒介物、载体或稀释剂的步骤，所述量可有效缓解炎症或炎性相关失调的症状。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：泽诺维伊特卡丘克，
申请(专利权)人：生物细胞实验室，
类型：发明
国别省市：US[美国]