一种阿扎那韦环氧化物中间体的纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种阿扎那韦环氧化物中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷(I)的纯化方法。该方法以反应后所得的油状粗产物为原料，以正庚烷为溶剂重结晶，能以较高的产能，得到纯度大于99.5%，单杂小于0.1%的晶体状产品，对工业法生产(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷(I)提供了改进的方法。

A method for purifying atazanavir epoxide intermediates

The invention relates to a atazanavir ring (2R, 3S) intermediate oxide 1,2 Epoxy 3 tert butoxycarbonylamino 4 phenyl butane (I) purification method. This method takes the reaction from crude oil as raw material, using n-heptane as solvent for recrystallization, with higher productivity, the purity is greater than 99.5%, less than 0.1% single impurity crystal like product, the industrial production method (2R, 3S) 1,2 3 epoxy tert butoxycarbonylamino 4 phenyl butane (I) provides improved method.

【技术实现步骤摘要】
一种阿扎那韦环氧化物中间体的纯化方法
本专利技术涉及抗艾滋病药物阿扎那韦中间体
，特别涉及(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷的纯化方法。
技术介绍
阿扎那韦(Atazanavir)是由百时美施贵宝公司（BMS）开发的一种新型氮杂肽类HIV-1蛋白酶抑制剂，是治疗艾滋病的有效药物，2003年获得美国FDA批准上市；而(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷(I)是合成阿扎那韦的重要中间体之一。(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷(I)一般是以(2R,3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷(II)为原料，在氢氧化钠或碳酸钾之类的碱的存在下，在醇或丙酮等溶剂中关环得到的，如EP1777213、J.Med.Chem.1994,37(12),1758–1768等文献所述（式1）。由于(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷(I)脂溶性好，熔点也不高，所以反应结束后处理得到的粗产品(I)往往是无色或淡黄色油状物，放置2~3天才有可能固化得到蜡状固体，不方便产品的质量控制，因本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿扎那韦环氧化物中间体的纯化方法，具体指(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷(I)，该方法包括以下步骤：a)以反应后所得的油状粗产物(I)为原料，将其溶解于一定量的正庚烷中；b)将干燥剂加入步骤a的溶液中，控制水分含量；c)过滤除去干燥剂并浓缩溶剂，再将加热至回流；d)将步骤c中的母液慢慢降温析晶，得到产品

【技术特征摘要】
1.一种阿扎那韦环氧化物中间体的纯化方法，具体指(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷(I)，该方法包括以下步骤：a)以反应后所得的油状粗产物(I)为原料，将其溶解于一定量的正庚烷中；b)将干燥剂加入步骤a的溶液中，控制水分含量；c)过滤除去干燥剂并浓缩溶剂，再将加热至回流；d)将步骤c中的母液慢慢降温析晶，得到产品。2.根据权利要求1a所述的方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李涛，
申请(专利权)人：上海朴颐化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31