一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎的药物及其应用。发明专利技术人通过长期研究，首次发现硫酸铝可明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子IL‑6和TNF‑α的生成，具有很强的抗炎作用。并且，本发明专利技术还发现硫酸铝副作用小，安全性高，口服治疗溃疡性结肠炎具有剂量微、起效快、疗程短等优点，而硫酸铝相对廉价。另一方面，本发明专利技术还涉及了一种简单、高效的制备治疗溃疡性结肠炎的药物的方法，其包括硫酸铝的纯化方法及将硫酸铝与药学上可接受的辅料混合的步骤。因此，根据本发明专利技术的药物和方法在治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎领域具有极高的应用前景和价值。

A drug for the treatment of ulcerative colitis and its preparation

The invention discloses a drug for treating ulcerative colitis, especially non - specific ulcerative colitis, and its application. The inventor through long-term research, for the first time found to produce aluminum sulfate significantly inhibited LPS induced RAW264.7 cytokine IL 6 and TNF alpha, has strong anti-inflammatory effect. Moreover, the invention also shows that aluminum sulfate has little side effect and high safety. Oral treatment of ulcerative colitis has the advantages of micro dosage, quick onset, short course and so on, while aluminum sulfate is relatively cheap. On the other hand, the invention also relates to a simple and efficient method for preparing medicaments for treating ulcerative colitis, including the purification method of aluminum sulfate and the steps of mixing aluminum sulfate and pharmaceutically acceptable excipients. Therefore, the drugs and methods according to the invention have very high application prospect and value in the treatment of ulcerative colitis, especially in the field of nonspecific ulcerative colitis.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法
本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种治疗非特异性溃疡性结肠炎的药物及其制备方法。
技术介绍
慢性非特异性溃疡性结肠炎又称溃疡性结肠炎，是一种原因不明的慢性结肠炎。其病变主要限于结肠粘膜，且以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩展，乃至遍及整个结肠。本病按病程经过可分为四型，即慢性复发型、慢性持续型、急性暴发型和初发型；按病情程度又可分为轻度、中度和重度三种。本病可发生于任何年龄，但以青壮年最为多见，男性略多于女性。溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。巨噬细胞激活是参与炎性反应的重要环节之一，在其过度激活的过程中可产生各种炎性介质如TNF-α和IL-6，诱导炎性反应，进而导致组织损伤。溃疡性结肠炎并非一般说的结肠炎，而是以反复发作的脓血便为主要症状，结肠镜检可见“口疮”样溃疡的结肠炎。溃疡性结肠炎发生癌变的几率比正常人高5～10倍，特别是未成年时就发病，而且病变一直在活动、病变范围广泛、病程在5年以上的人，癌变危险性更大。值得注意的是，近年来我国溃疡性结肠炎病人明显增多，由此引发的肠癌症患者也在增多。常见的治疗溃疡性结肠炎的药物包括：1)柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂，如艾迪莎、美沙拉嗪等。2)皮质类固醇常用药：如强的松或地塞米松，但目前并不认为长期激素维持可防止复发。在急性发作期亦可用氢化考的松或地塞米松静脉滴注，以及每晚用氢化可的松加于生理盐水中作保留灌肠，在急性发作期应用激素治疗的价值是肯定的，但在慢性期是否应持续使用激素则尚有分歧，由于它有一定副作用，故多数不主张长期使用。3)免疫抑制剂在溃疡性结肠炎中的价值尚属可疑。据Rosenberg等报道硫唑嘌呤在疾病恶化时并无控制疾病的作用，而在慢性病例中它却有助于减少皮质类固醇的使用。但目前的药物治疗效果均不理想，有20％～30％重症溃疡性结肠炎患者最终手术治疗。因此，目前急需一种有效治疗非特异性溃疡性结肠炎的药物。硫酸铝是一种常见的硫酸盐，在造纸工业中作为松香胶、蜡乳液等胶料的沉淀剂，水处理中作絮凝剂，还可作泡沫灭火器的内留剂，制造明矾、铝白的原料，石油脱色、脱臭剂、某些药物的辅料等。大约占总产量50％的硫酸铝第一大用途是用于造纸，第二大用途是在饮用水、工业用水和工业废水处理中做絮凝剂，大约占硫酸铝总产量40％。当向这类水中加入硫酸铝后，可以生成胶状的、能吸附和沉淀出细菌、胶体和其他悬浮物的氢氧化铝絮片，用在饮用水处理中可控制水的颜色和味道。在医药方面，硫酸铝也有少量的应用，如周国燎，吴树荣，陈缙云，等.复方硫酸铝溶液的组方研究[J].解放军医学院学报，1981(2).公开了瘤内注射治疗膀胱肿瘤取得了较好的疗效，对早期膀胱肿瘤的治愈率达91.1％。后期进一步的研究表明复方硫酸铝注射液对膀胱肿瘤具有一定的治疗作用。但并没有其在治疗溃疡性结肠炎方面的记载。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术中存在的技术缺陷，提供一种低毒高效的治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎的药物及其制备方法。本专利技术所采取的技术方案是：本专利技术的第一个方面在于提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其包括硫酸铝或其水合物及药学上可接受的辅料。本专利技术的第二个方面在于提供制备上述药物的方法，其包括将硫酸铝或其水合物与药学上可接受的辅剂混合的步骤。本专利技术的第三个方面任选包括再将上述药物制成所需的任意剂型。制备成剂型的方法可以是现有技术中任意已知的方法，没有具体限定。所述剂型选自口服剂型；优选片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂或液体剂；最优选为肠溶片剂或肠溶胶囊剂。本专利技术的第四个方面在于：所述硫酸铝或其水合物的制备方法如下：将硫酸铝溶解、精滤后，经冷冻干燥，即得。所述硫酸铝或其水合物的制备方法具体包括：将硫酸铝与超纯水按质量比1:(2-5)混合，待硫酸铝全溶后，精滤，以同质量的超纯水清洗，纯化液冷冻干燥，得粉状硫酸铝或其水合物。所述硫酸铝与纯水的质量比优选为1:3。本专利技术的第五个方面在于提供上述药物在制备治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术的第六个方面在于提供硫酸铝或其水合物在制备治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎的药物中的应用，所述硫酸铝或其水合物由上述方法制备得到的。所述非特异性溃疡性结肠炎发生在盲肠、升结肠、横结肠、降结肠。根据本专利技术的硫酸铝或其水合物，其特征在于，其是高纯度的。根据本专利技术的药物，其中所述硫酸铝或其水合物选自十八水合硫酸铝。本专利技术的第七个方面在于，为了彻底杜绝无三废排放，可以直接采用厂家生产的高纯硫酸铝(分析纯)。但必须要从生产厂家源头进行严格的质量控制。根据本专利技术用于治疗非特异性溃疡性结肠炎：用法用量：饭后半小时，口服标准剂量：500mg/粒胶囊剂或者片剂，日服三至四次，一次2～4粒1个月－疗程。抑制率高达99.9％甚至100％。3～4个疗程痊愈。归经：入肺、脾、胃、大肠、肝、膀胱经。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术历经数十年的研究攻克，并首次发现“硫酸铝”可以作为活性成分用于治疗非特异性溃疡性结肠炎的药物，其疗效远远优于目前传统其它药物，它的诞生具有重要意义。本专利技术的药物在治疗非特异性溃疡性结肠炎的药物为肠溶片剂或肠溶胶囊剂具有剂量微、起效快、疗程短、副作用小等特点，治疗上述非特异性溃疡性结肠炎的药物为肠溶片剂或肠溶胶囊剂时，起效尤为快速。并且本专利技术涉及了一种治疗非特异性溃疡性结肠炎的新药，其为肠溶片剂或肠溶胶囊剂。并且，根据本专利技术的方法硫酸铝的纯化方法简单，硫酸铝的成本也相对低廉，治疗成本更低，有望造福广大溃疡性结肠炎的病人。附图说明图1是纯化后硫酸铝的HPLC色谱图。图2是急性毒性实验的动物照片。图3是S诱导的RAW264.7细胞炎症细胞模型的IL-6、TNF-α含量变化(注：与阴性对照组比较P<0.01)。具体实施方式确证化学结构的试验资料实验委托湖南省实验动物中心(湖南省药物安全评价研究中心进行)。一、化合物名称、分子式及分子量中文名：十八水合硫酸铝(下文中统一简称为硫酸铝)分子式：Al2(SO4)3·18H2O，分子量：666.4。二、确证化学结构的方法1、水分测定1.1测试条件：仪器：V-30卡式水分测定仪方法：《中国药典》2015年版四部通则0832水分测定法第一法。1.2测定结果表1、硫酸铝中水分测定结果1.3、解析根据硫酸铝结构及水分含量计算，结构中含有结晶水的个数为18。铝元素的测定2.1、测试条件仪器：Agilent240-DUO原吸收光谱仪方法：采用石墨炉原子吸收法，测定硫酸铝样品中铝元素含量。2.2、测试结果表2、硫酸铝样品中铝元素测试结果结果表明：硫酸铝样品中铝元素的平均百分含量为8.15％。2.3、解析根据上述水分测定，按18个结晶水计算，铝元素占分子量的比例为8.11％，与上述原子吸收测定的铝元素含量一致，进一步表明样品中含有铝元素和18个结晶水。硫酸根离子的测定3.1、测试条件仪器：ICS900离子色谱仪方法：以25mM氢氧化钠作为淋洗液，色谱柱为DionexIonpacTMAs18(4×250mm)，流速为1.0mL/min，进样量为25ul；采用无水硫酸钠作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，包括硫酸铝或其水合物及药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】
1.一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，包括硫酸铝或其水合物及药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述硫酸铝或其水合物选自十八水合硫酸铝。3.根据权利要求1或2所述的药物的制备方法，其特征在于：包括将硫酸铝或其水合物与药学上可接受的辅料混合；以及将所述混合物制备成任意剂型的步骤。4.根据权利要求3所述的药物的制备方法，其特征在于：所述硫酸铝或其水合物的制备方法如下：将硫酸铝溶解、精滤后，经冷冻干燥，即得。5.根据权利要求4所述的药物的制备方法，其特征在于，所述硫酸铝或其水合物的制备方法具体包括：将硫酸铝与超纯水按质量比1:(2-5)混合，待硫酸铝全溶后，精滤，以同质量的超纯水清洗，纯化液冷冻干...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢丹，
申请(专利权)人：湖南晓林生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43