奥司他韦羧酸盐酸盐及其雾化剂的制备方法技术

本发明专利技术提供一种奥司他韦羧酸盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：a.在磷酸奥司他韦1上的胺基引入保护基A得到化合物2；b.在强碱作用下将化合物2上的酯基水解后得到化合物3；c.通过氯化氢脱去化合物3的保护基A得到奥司他韦羧酸盐酸盐4；反应路线如下：

Preparation method of oseltamivir carboxylic acid and its hydrochloride aerosol.

The invention provides a oseltamivir carboxylate hydrochloride preparation method comprises the following steps: A. in oseltamivir 1 amino protecting group A into B. in compound 2; under the effect of alkali compound ester hydrolysis 2 after compound 3; protection based A C. by dehydrochlorinate compound 3 get oseltamivir carboxylate hydrochloride 4; reaction route is as follows:

【技术实现步骤摘要】
奥司他韦羧酸盐酸盐及其雾化剂的制备方法
本专利技术属于药物合成和制剂领域，具体涉及一种抗流感药物的制备，特别是指奥司他韦羧酸盐酸盐及其雾化剂的制备方法。
技术介绍
流感病毒是一种造成人类及动物患流行性感冒的病毒，在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科，它会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅速的传播，在世界各地常会有周期性的大流行。根据流感病毒核蛋白的抗原性可以分为甲、乙和丙三类。其中甲型和乙型容易造成流感的大流行，而丙型以散在形式出现，一般不引起流行。流感病毒是一种呈球状(直径80-120nm)并含有节段基因组的负链RNA病毒。甲型和乙型流感病毒含有8个RNA节段，每个RNA片段是由病毒核蛋白包裹并由聚合酶复合物相关联。核蛋白、RNA和聚合酶形成的复合物颗粒，被称之为核糖核蛋白颗粒，被含有基质蛋白M1和膜蛋白M2组成的脂质膜所包裹。两种刺突蛋白质嵌入到脂质膜中并伸向病毒表面：分别为棒状的血凝素和蘑菇状的神经氨酸酶。这两类蛋白对于病毒的复制起着重要作用。流感是一种传染性很强的疾病，主要由人体呼吸道分泌物传播，一般来说流感感染是通过咳嗽或者打喷嚏产生的飞沫传播。感染通常认为是从气管支气管上本文档来自技高网...

【技术保护点】
奥司他韦羧酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.在磷酸奥司他韦1上的胺基引入保护基A得到化合物2，所述保护基A为叔丁氧羰基，对甲氧基苄氧羰基，2一(4‑联苯)异丙氧羰基，3，5‑二甲氧基苯基异丙氧羰基，三苯甲基，2‑硝基苯硫基中的任一种；b.在强碱作用下将所述化合物2上的酯基水解后得到化合物3；c.通过氯化氢脱去所述化合物3的保护基A得到奥司他韦羧酸盐酸盐4；反应路线如下：

【技术特征摘要】
1.奥司他韦羧酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.在磷酸奥司他韦1上的胺基引入保护基A得到化合物2，所述保护基A为叔丁氧羰基，对甲氧基苄氧羰基，2一(4-联苯)异丙氧羰基，3，5-二甲氧基苯基异丙氧羰基，三苯甲基，2-硝基苯硫基中的任一种；b.在强碱作用下将所述化合物2上的酯基水解后得到化合物3；c.通过氯化氢脱去所述化合物3的保护基A得到奥司他韦羧酸盐酸盐4；反应路线如下：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a在有机溶剂和碱溶液的混合体系中完成，其中，反应温度为0～60℃。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷和四氢呋喃中的任一种或任几种，所述碱溶液为碳酸氢钠水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液和乙酸钾水溶液中的任一种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b在有机溶剂和强碱溶液的混合体系中完成，其中，反应温度为0～60℃。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲亚砜、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、二氧六环和丙酮中的任一种或任多种，所述强碱溶液为氢氧化钾水溶液、氢氧化钠水溶液和氢氧化锂水溶液中的任一种。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c在有机溶剂中完成，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、乙醚、异丙醚和氯仿中的任一种或任多种。7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a包括如下步骤：a1.将磷酸奥司他韦、碳酸氢钠、四氢呋喃以及水混合搅拌至澄清得到第一体系；a2.在0～4℃的冰浴条件下，向所述第一体系中加入二叔丁基二碳酸酯的四氢呋喃溶液后反应至少10小时得到第一溶液；a3.蒸干所述第一溶液中的有机相后，使用叔丁基甲基醚对所述第一溶液萃取得到有机相溶液，将所述有机相溶液旋蒸至...

【专利技术属性】
技术研发人员：邬征，彭程，许庆，吴陈亮，
申请(专利权)人：上海爱科百发生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31