【技术实现步骤摘要】
新噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及其治疗用途本申请是申请日为2013年04月02日、申请号为201380029174.4(国际申请号为PCT/EP2013/056958)、名称为“新噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及其治疗用途”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及新噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法，还涉及其治疗用途，具体地是作为经由ALK激酶抑制的抗癌药物的治疗用途。本专利技术还涉及含所述衍生物的药物组合物，其具有经由ALK激酶调节的抗癌活性。
技术介绍
目前，用于化学治疗的大多数商品化的化合物是细胞毒性化合物，其在对患者的副作用和耐药性方面产生相当多的问题。当所用药物选择性地对除了健康细胞之外的癌细胞起作用，所述效应可被限制在这个范围内。因此，限制化学治疗不良效应的一个解决方案可由使用这样的药物组成：所述药物对主要在癌细胞中表达的代谢途径或这些途径的构成元素起作用，并且在健康细胞中很少或根本不表达。蛋白激酶是酶家族，其催化蛋白特定残基中羟基的磷酸化，例如酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸。所述磷酸化可广泛地修饰蛋白的功能：因此，蛋白激酶在多种细胞过程的调节中发挥着重要作用，...
【技术保护点】
式(I)化合物或其可药用盐：
【技术特征摘要】
2012.04.03 FR 12530441.式(I)化合物或其可药用盐：其中：R6为-CONH2或-C(Rα)(Rβ)(OH)，其中Rα和Rβ彼此独立地为氢原子或(C1-C6)烷基；R为取代有R1、R’1、R2和R3的苯基、吡啶基或吡唑基；R1选自下列基团：(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基；R’1为氢原子；R2选自：-哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌嗪基-CH2-、吡唑基或咪唑基；其中每个所述哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、四氢吡喃基或哌嗪基-CH2-取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：(C1-C6)烷基和NR4R5；其中所述吡唑基或咪唑基取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：(C1-C6)烷基；R4和R5各自彼此独立地为(C1-C6)烷基；R3为氢原子、卤素原子或(C1-C6)烷基；其中当R为苯基时，苯基上两个相邻的取代基可一起形成与携带它们的苯基稠合的氮杂环，所述氮杂基任选地取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：氧代和(C1-C6)烷基；R7为苯基，其任选地取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：卤素、OR’4和OR8；其中：R’4为(C1-C6)烷基，所述烷基任选地取代有卤素原子或NH2或OH；和R8为卤代(C1-C6)烷基。2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R选自下列基团：R1、R’1、R2和R3如权利要求1的式(I)所定义。3.权利要求2的化合物或其可药用盐，其中：R2选自：-吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、哌嗪基-CH2、吡唑基或咪唑基；所述哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、四氢吡喃基或哌嗪基-CH2-任选地取代有一个或多个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：(C1-C6)烷基和NR4R5，且所述吡唑基或咪唑基取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：(C1-C6)烷基；其中：R4和R5各自彼此独立地为(C1-C6)烷基；和R3为氢原子、卤素原子或(C1-C6)烷基；其中当R对应于式(A)时，R2和R3可一起形成与携带它们的苯基稠合的氮杂环，所述氮杂基任选地取代有一个或多个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：氧代和(C1-C6)烷基。4.权利要求2的化合物或其可药用盐，其中R6为-CONH2或-C(Rα)(Rβ)(OH)基团，其中Rα和Rβ彼此独立地为氢原子或(C1-C6)烷基；R为取代有R1、R’1、R2和R3的苯基、吡啶基或吡唑基；R1为(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基；R’1为氢原子；R2选自：-吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、哌嗪基-CH2、吡唑基或咪唑基；所述哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、四氢吡喃基或哌嗪基-CH2-任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自：(C1-C6)烷基和NR4R5，且所述吡唑基或咪唑基取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：(C1-C6)烷基；且其中：R4和R5各自彼此独立地为(C1-C6)烷基；和R3为氢原子、卤素原子或(C1-C6)烷基；其中当R对应于式(A)时，R2和R3可一起形成与携带它们的苯基稠合的氮杂环，所述氮杂基任选地取代有至少一个取代基，所述取代基选自：氧代和(C1-C6)烷基；R7为苯基，其任选地取代有一个或多个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：卤素、OR’4和OR8；其中：R’4为(C1-C6)烷基，所述烷基任选地取代有卤素原子或NH2或OH；和R8为卤代(C1-C6)烷基。5.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中：R6为-CONH2或-C(Rα)(Rβ)(OH)，其中Rα和Rβ彼此独立地为氢原子或(C1-C6)烷基；R选自下列基团：R1为(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基；R’1为氢原子；R2为吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、哌嗪基-CH2、吡唑基或咪唑基；所述哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、四氢吡喃基或哌嗪基-CH2-任选地取代有一个或多个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：(C1-C6)烷基和NR4R5，且所述吡唑基或咪唑基取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：(C1-C6)烷基；其中：R4和R5各自彼此独立地为(C1-C6)烷基；R3为氢原子、卤素原子或(C1-C6)烷基；R7为苯基，其任选地取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：卤素、OR’4和OR8；其中：R’4为(C1-C6)烷基，所述烷基任选地取代有卤素原子或NH2或OH；和R8为卤代(C1-C6)烷基。6.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中：R6为-CONH2或-C(Rα)(Rβ)(OH)，其中Rα和Rβ彼此独立地为氢原子或(C1-C6)烷基；R为(A)或(E)基团R1为异丙基氧基；R’1为氢原子；R2为哌啶基或哌嗪基，所述基团任选地取代有一个或多个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：甲基、乙基、异丙基和NR4R5；其中R4和R5各自彼此独立地为(C1-C6)烷基；R3为氢或氟原子或甲基；R7为苯基，其任选地取代有一个或若干个取代基，在每种情况下所述取代基独立地选自：卤素、OR’4和OR8；其中：R’4为(C1-C6)烷基；和R8为卤代(C1-C6)烷基。7.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中所述化合物或其可药用盐选自下列化合物或其可药用盐：2-({2-甲氧基-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)-7-苯基噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺；2-{[2-甲氧基-5-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]氨基}-7-苯基噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-(2-甲氧基苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基}噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺；2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-[2-(三氟甲氧基)苯基]噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-(2-甲氧基苯基)-2-{[6-(1-甲基哌啶-4-基)-4-(丙-2-基氧基)吡啶-3-基]氨基}噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺；2-({4-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-5-甲基-2-(丙-2-基氧基)-苯基}氨基)-7-(2-甲氧基苯基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺；2-{[3-(1-乙基哌啶-4-基)-1-(丙-2-基)-1H-吡唑-5-基]氨基}-7-[2-(三氟甲氧基)苯基]噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-(2-甲氧基苯基)-2-{[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基]氨基}噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-(2-甲氧基苯基)-2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-(丙-2-基氧基...
【专利技术属性】
技术研发人员：JC·卡里，F·查特里奥克斯，S·德普雷茨，O·杜克洛斯，V·勒罗伊，S·马拉特，D·梅隆曼格尔，M·门德斯佩雷斯，F·弗格尼，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：法国,FR
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