超稳定纳米药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)及制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了超稳定纳米药物载体mPEG‑PGlu(D)‑VE(D)及制备方法及用途，超稳定纳米药物载体mPEG‑PGlu(D)‑VE(D)，用式I表示：

Super stable nano drug carrier mPEG PGlu (D) VE (D) and a preparation method and application thereof

The invention discloses a super stable nano drug carrier mPEG PGlu (D) VE (D) and preparation method and application of ultra stable nano drug carrier mPEG PGlu (D) VE (D), represented by I:

【技术实现步骤摘要】
超稳定纳米药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)及制备方法及用途
本专利技术涉及一种超稳定纳米药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)及制备方法及用途。
技术介绍
纳米科学领域的快速发展为生物医药的进步带来了新的机遇，高分子轭合物胶束就是一类具有优异药物传输性能的新型纳米载体。胶束特有的双亲性壳核结构能够将难溶性药物包裹在其疏水内核，避免药物在血液循环过程中发生聚集。在胶束设计过程中，提高胶束载药量，延长胶束的体循环时间是改善药效及药物生物利用度必不可少的考虑因素。胶束进入血液后，若浓度被血液稀释到临界胶束浓度(CMC)以下则会发生胶束结构裂解的现象，药物提前释放，导致进入靶标组织的药物含量减少，影响药效。胶束只有在体内保持较高的稳定性才能达到延长体循环时间，避免过早释放或突释，从而在目标部位聚集和释放的效果。提高胶束稳定性对延长胶束体循环时间，改善药物生物利用度具有实际意义。已有的研究大多专注于嵌段聚合物链的化学改性，通过引入疏水基团，极性基团，调控亲疏水嵌段比例或采取交联的方式提高整个载体的稳定性。极少有研究注意到手性结构能够影响纳米药物载体的稳定性。自然存在的具有其他本文档来自技高网...

【技术保护点】
超稳定纳米药物载体mPEG‑PGlu(D)‑VE(D)，其特征是用式I表示：

【技术特征摘要】
1.超稳定纳米药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)，其特征是用式I表示：其中m＝113-273，n＝5-50；所述mPEG-PGlu(D)-VE(D)为氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸-D-维生素E的简写。2.权利要求1超稳定药物载体mPEG-PGlu(D)-VE(D)的制备方法，其特征是包括如下步骤：(1)将D-谷氨酸-5苄酯(II)和三光气溶解在第一种有机溶剂中反应，反应结束后，降至室温，用第二种有机溶剂沉淀，重结晶，得到D-谷氨酸苄酯-N-羧酸酐(III)；(2)将式(III)化合物、氨基化聚乙二醇单甲醚(Ⅳ)溶解在第三种有机溶剂中反应，反应结束后，加入冰乙醚中沉淀，抽滤取沉淀，得到：氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物(V)；(3)将化合物(V)溶解在三氟乙酸中，滴加33wt％溴化氢-乙酸溶液,反应，减压旋转蒸发除去三氟乙酸、溴化氢和乙酸，加入二氯甲烷重新溶解，加入到冰乙醚中沉淀，抽滤取沉淀，得到：脱去苄基保护基的氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸嵌段共聚物(Ⅵ)；(4)将氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸嵌段共聚物(Ⅵ)、D-α-维生素E、催化剂和脱水剂溶解在第四种有机溶剂中反应，反应结束后，加入冰乙醚沉淀除去未反应的维生素E，抽滤得沉淀，向沉淀中加入第五种有机溶剂，溶解后的溶液装入截留分子量为1,000Da的透析袋用蒸馏水透析12-48h，离心，上清液用0.45μm微孔滤膜过滤，取滤液冷冻干燥得到的固体即为氨基化聚乙二醇单甲醚-D-聚谷氨酸-D-维生素E(I)；反...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵燕军，王征，高敏，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津,12