一种利他唑酮磷脂复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种利他唑酮磷脂复合物及其制备方法和在制备抗菌类药物中的用途。该磷脂复合物通过利他唑酮与磷脂在适宜的溶剂中反应制备而成。本发明专利技术还公开了一种包含上述利他唑酮磷脂复合物的亚微乳注射剂。本发明专利技术提供的利他唑酮磷脂复合物亚微乳剂，提高了利他唑酮的脂溶性，载药量高达1mg/mL。同时本发明专利技术提供了一种制备工艺简单、反应条件温和、适合工业化大生产的制备利他唑酮磷脂复合物及其亚微乳制剂的方法。

A preparation method and application of a rizolidone phospholipid complex

The invention belongs to the field of medical technology, and discloses a kind of ritazolone phospholipid complex, a preparation method and a use in the preparation of antiseptic drugs. The phospholipid complex is prepared by the reaction of ritazolidone and phospholipid in a suitable solvent. The present invention also discloses a submicroemulsion injection containing the altriazolone phospholipid complex. The present invention provides a rizolidone phospholipid compound submicroemulsion, which improves the fat solubility of the rizolidone, and the drug loading amount is up to 1mg/mL. Meanwhile, the invention provides a preparation method of the ritazolone phospholipid complex and its submicroemulsion preparation with simple preparation process, mild reaction conditions and suitable for industrial large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
一种利他唑酮磷脂复合物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种利他唑酮磷脂复合物、其制备方法，包含所述磷脂复合物的制剂和应用。
技术介绍
利他唑酮即(S)-[N-3-(3-氟-4-(4-苯基哌嗪基)苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺，为国内全新合成的恶唑烷酮类抗菌药，最早在CN1355165A中记载。研究发现，利他唑酮的溶解性低，水、油均难溶，口服基本无法吸收，成药难度大，难形成高载药量制剂。目前国内外均无利他唑酮制剂方面的相关报道。如何提高药物的溶解性，解决药物的成药性问题，是目前亟待解决的问题。80年代，意大利学者Bombardelli等在研究脂质体时，发现某些活性成分与磷脂具有特殊的亲和力。将活性成分与磷脂在一定条件下进行复合得到的磷脂复合物(phytosomes或phospholipidcomplex)，其理化性质和生物特性较原活性成分均有不同程度的改变，主要体现在：遇水可快速均匀的分散，同时具有较强的亲脂性，可有效地提高活性成分在体内的吸收，显著改变其生物有效性。磷脂复合物的药理活性一般比母体药物更强。目前未见公开利他唑酮磷脂复合物的相关文献，利本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利他唑酮磷脂复合物，其特征在于，所述利他唑酮和磷脂的重量比为1:1～1:15；优选1:2～1:10；进一步优选1:2～1:6。

【技术特征摘要】
1.一种利他唑酮磷脂复合物，其特征在于，所述利他唑酮和磷脂的重量比为1:1～1:15；优选1:2～1:10；进一步优选1:2～1:6。2.根据权利要求1所述的利他唑酮磷脂复合物，其特征在于，所述利他唑酮和磷脂的重量比为1:3。3.根据权利要求1所述的利他唑酮磷脂复合物，其特征在于，所述磷脂为天然磷脂、合成磷脂或其混合物。4.根据权利要求3所述的利他唑酮磷脂复合物，其特征在于，所述天然磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或多种，优选为大豆磷脂。5.根据权利要求3所述的利他唑酮磷脂复合物，其特征在于，所述合成磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。6.制备权利要求1～5任意一项所述的利他唑酮磷脂复合物的方法，包括如下步骤：①按重量比称取利他唑酮和磷脂原料，20～70℃下于有机溶剂中搅拌1～12h；②将步骤①所得的反应液除去有机溶剂，得磷脂复合物粗品；③向步骤②所得磷脂复合物粗品中加入无水乙醇使其复溶，过滤，取滤液除去无水乙醇即得利他唑酮磷脂复合物。7.根据权利要求6所述的制备利他唑酮磷脂复合物的方法，其特征在于，步骤①中每1mg利他唑酮对应0.1～1mL有机溶剂。8.根据权利要求7所述的制备利他唑酮磷脂复合物的方法，其特征在于，步骤①中每1mg利他唑酮对应0.2mL有机溶剂。9.根据权利要求6或7或8所述的制备利他唑酮磷脂复合物的方法，其特征在于，步骤①中所述有机溶剂的介电常数＜50，优选地，所述有机溶剂的介电常数＜10。10.根据权利要求9所述的制备利他唑酮磷脂复合物的方法，其特征在于，所述步骤①中的有机溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、无水乙醇中的一种或一种以上的混合物。11.根据权利要求10所述的制备利他唑酮磷脂复合物的方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或一种以上的混合物；优选四氢呋喃。12.包含权利要求1～5任一项所述利他唑酮磷脂复合物的亚微乳注射剂。13...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓盛齐，尹罡，郭小照，陶静，李楠，李岳，饶子超，邓春模，鲁韬，
申请(专利权)人：四川赛卓药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51