静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.5‑0.8mg，添加剂20‑35mg，醋粉30‑45mg，卵磷脂2‑5mg，维生素E 2‑3mg，透明质酸6‑9mg，氢化蓖麻油2‑5mg，亲水性高分子化合物20‑35mg，肌醇0.5‑0.8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2‑5：1。与现有技术相比，本发明专利技术亚微乳液稳定性好，靶向性好，且能有效抑制肿瘤细胞滋生，尤其适合早期肿瘤的治愈，肿瘤细胞的抑制率高达86%。

Intravenous injection of piperin E submicroemulsion and its application

The present invention discloses intravenous E Peperomia submicron emulsion and its application, per milliliter of submicroemulsion containing E0.5 0.8mg peppergrass, additive 20 35mg, 30 45mg vinegar powder, lecithin 2 5mg vitamin E 2 3mg, 6 9mg hyaluronic acid, hydrogenated castor oil 2 5mg, a hydrophilic polymer compound 20 35mg inositol 0.5 0.8mg; the additive is a mixture of Ginkgo biloba extract and lemongrass extract, both the weight ratio of 2 5:1. Compared with the existing technology, the submicron emulsion has good stability, good targeting, and can effectively inhibit the proliferation of tumor cells, especially for early tumor healing, and the inhibition rate of tumor cells is as high as 86%.

【技术实现步骤摘要】
静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用。
技术介绍
草胡椒素E是从抗肿瘤中药石蝉草中发现的含有α-亚甲基-γ-丁内酯环的裂木脂素类化合物。研究发现，裂木脂素类化合物均具有不同程度的抑制肿瘤细胞增殖的作用，其中，以草胡椒素E为代表的含有α-亚甲基-γ-丁内酯环基团的化合物活性最强。压微乳作为一种新型药物传递系统，具有保护脂溶性药物、提高药物稳定性、延长药物作用时间、靶向性好、副作用少等特点，具有良好的应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用，该亚微乳剂具有良好的药物稳定性及器官靶向性，有效地利用了微量的草胡椒素E。为解决现有技术问题，本专利技术采取的技术方案为：静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.5-0.8mg，添加剂20-35mg，醋粉30-45mg，卵磷脂2-5mg，维生素E2-3mg，透明质酸6-9mg，氢化蓖麻油2-5mg，亲水性高分子化合物20-35mg，肌醇0.5-0.8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2-5：1。优选地，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：2-5：1-4。优选地，所述银杏提取物的质量分数为40-60％，香茅草提取物的质量分数为10-30％。优选地，所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成1-3cm小段，加入95％乙醇浸提3-5次，合并提取液，30-50℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取1-3次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。进一步优选地，步骤1中浸提用95％乙醇的量为石蝉草小段的5-7倍，回收溶剂的压力为0.4-0.8KPa。进一步优选地，步骤2中低温萃取的温度为20-35℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。进一步优选地，步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比7-8：2-3的混合物，干燥温度为45-55℃。具体地，将草胡椒素E、卵磷脂、维生素E、透明质酸、氢化蓖麻油混合后，加入无水乙醇溶解，蒸发除去有机溶剂，再加热至65-78℃，搅拌得油相；将添加剂、醋粉、亲水性高分子化合物混合搅拌得水相；将油相和水相再45-50℃下均质2-5min后，再用等离子处理乳化，调节pH至5-7，经细菌过滤膜过滤，即可。静脉注射用草胡椒素E亚微乳液在抗肿瘤方面的应用。与现有技术相比，本专利技术亚微乳液稳定性好，靶向性好，且能有效抑制肿瘤细胞滋生，尤其适合早期肿瘤的治愈，肿瘤细胞的抑制率高达86％。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术作进一步详细介绍。实施例1静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.5mg，添加剂20mg，醋粉30mg，卵磷脂2mg，维生素E2mg，透明质酸6mg，氢化蓖麻油2mg，亲水性高分子化合物20mg，肌醇0.5mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2：1。其中，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：2：1。所述银杏提取物的质量分数为40％，香茅草提取物的质量分数为10％。所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成1cm小段，加入95％乙醇浸提3次，合并提取液，30℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取1次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。所述步骤1中浸提用95％乙醇的量为石蝉草小段的5倍，回收溶剂的压力为0.4KPa。步骤2中低温萃取的温度为20℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比7：2的混合物，干燥温度为45℃。实施例2静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.7mg，添加剂30mg，醋粉42mg，卵磷脂3mg，维生素E2.5mg，透明质酸8mg，氢化蓖麻油4mg，亲水性高分子化合物30mg，肌醇0.7mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比4：1。其中，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：4：3。所述银杏提取物的质量分数为50％，香茅草提取物的质量分数为20％。所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成2cm小段，加入95％乙醇浸提3次，合并提取液，40℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取2次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。步骤1中浸提用95％乙醇的量为石蝉草小段的6倍，回收溶剂的压力为0.6KPa。步骤2中低温萃取的温度为30℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比8：2的混合物，干燥温度为50℃。实施例3静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.8mg，添加剂35mg，醋粉45mg，卵磷脂5mg，维生素E3mg，透明质酸9mg，氢化蓖麻油5mg，亲水性高分子化合物35mg，肌醇0.8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比5：1。其中，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：5：4。所述银杏提取物的质量分数为60％，香茅草提取物的质量分数为30％。所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成3cm小段，加入95％乙醇浸提5次，合并提取液，50℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取3次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。步骤1中浸提用95％乙醇的量为石蝉草小段的7倍，回收溶剂的压力为0.8KPa。步骤2中低温萃取的温度为35℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比8：2的混合物，干燥温度为45℃。对比例1除不含醋粉外，其余同实施例2相同。性能检测对实施例1-3和对比例1的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂的性能进行检测，所得数据如下表所示。表1静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂稳定性试验结果静脉注射用草胡椒素E亚微乳液体内药效学研究小鼠接种肿瘤一定时间后，观察并用游标卡尺测量肿瘤长至一定体积后，筛选造模成功的小鼠随机分成4组，采用尾静脉给药方式，分别给予模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(5-氟尿嘧啶15-28mg/kg)、草胡椒素E原料药组(2-4mg/kg)、草胡椒素E亚微乳剂(0.5-0.8mg/kg)，每组均分别给予同容积的各供试药液，连续给药数天。连续观察治疗后各组动物体重变化，并记录动物的一般状态。肿瘤组织病理形态学观本文档来自技高网...

【技术保护点】
静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.5‑0.8mg，添加剂20‑35mg，醋粉30‑45mg，卵磷脂2‑5mg，维生素E 2‑3mg，透明质酸6‑9mg，氢化蓖麻油2‑5mg，亲水性高分子化合物20‑35mg，肌醇0.5‑0.8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2‑5：1。

【技术特征摘要】
1.静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.5-0.8mg，添加剂20-35mg，醋粉30-45mg，卵磷脂2-5mg，维生素E2-3mg，透明质酸6-9mg，氢化蓖麻油2-5mg，亲水性高分子化合物20-35mg，肌醇0.5-0.8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2-5：1。2.根据权利要求1所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：2-5：1-4。3.根据权利要求1所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，所述银杏提取物的质量分数为40-60%，香茅草提取物的质量分数为10-30%。4.根据权利要求1所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后...

【专利技术属性】
技术研发人员：史月龙，吴英亮，汤静，吴坤林，刘文斌，孔玉琴，曾宋君，
申请(专利权)人：南京图艾生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32