改善测定装置中液体样品流动的方法制造方法及图纸

本发明专利技术公开了改善测定装置中的液体样品的流动的方法，以及对液体样品执行测定以用于检测一种或多种感兴趣的分析物的方法。所述方法在样品添加之前使用试剂诸如洗涤试剂的添加来润湿样品的流体流动路径，从而与所述样品通过未被润湿的所述流体流动路径的流动相比，改善所述样品通过已被润湿的所述流体流动路径的流动。所述试剂润湿样品添加区和芯吸区之间的所述流体流动路径。

A method for improving the flow of liquid samples in a measuring device

The invention discloses a method for improving the flow of liquid samples in a measuring device, and a method for performing the determination of liquid samples for detecting one or more interested analytes. The method uses a reagent such as washing reagents in the sample before adding the add fluid flow path to moisten the sample, and the sample was compared through which the fluid flow path of the wetted flow, the sample has been improved by the size of the wetting fluid flow path flow. The reagents moisten the sample to add the flow path between the area and the core suction zone.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改善测定装置中液体样品流动的方法相关申请的交叉引用根据35USC§119的相关部分的规定，本申请要求2015年5月19日提交的USSN62/163,793的优先权，其全部内容以引用方式并入。
本专利技术涉及诊断测定领域，并且具体地涉及待检测的分析物存在于生物样品或非生物样品中的侧向流测定。
技术介绍
诊断测定广泛用于多种疾病的诊断、治疗和管理并且对多种疾病的诊断、治疗和管理十分重要。多年来已经开发出不同类型的诊断测定，以简化对诸如血液、血清、血浆、尿液、唾液、组织活检、粪便、痰、皮肤或咽拭子以及组织样品或处理过的组织样品之类的临床样品中的各种分析物的检测。很多情况下期望这些测定能给出快速且可靠的结果，同时易于使用并且制造成本低。可以理解，在一次同样的测定中很难满足所有这些要求。在实践中，许多测定受到其速度的限制。另一个重要参数为灵敏度。测定技术近期的进展已导致灵敏度越来越高的测试，这些测试能够检测痕量分析物并且能够在尽可能早的时间内检测到样品中的疾病指标。一种常见类型的一次性测定装置包括用于接收液体样品的区或区域、也称为试剂区的缀合物区、以及也称为检测区的反应区。这些测定装置通常称为侧向流测试条。它们采用多孔材料，例如硝化纤维，从而限定能够支持毛细流动的流体流动路径。示例包括在美国专利5,559,041、5,714,389、5,120,643和6,228,660中示出的那些，这些专利均以引用方式全文并入本文。样品添加区在很多情况下由更为多孔的材料组成，这种材料能够吸收样品，并且当需要进行血细胞分离时还能有效地捕集红血球。此类材料的示例为纤维材料，诸如纸材、羊毛状物(fleece)、凝胶或薄纸，包括例如纤维素、羊毛(wool)、玻璃纤维、石棉、合成纤维、聚合物或它们的混合物。另一种类型的测定装置为具有突出部以引起毛细流动的无孔测定装置。此类测定装置的示例包括如在PCT国际专利公开WO2003/103835、WO2005/089082、WO2005/118139和WO2006/137785中所公开的开放侧向流装置，这些专利均以引用方式全文并入本文。图1中示出了已知的无孔测定装置。测定装置1具有至少一个样品添加区2、试剂区3、至少一个检测区4和至少一个芯吸区5。这些区形成流动路径，样品从样品添加区，通过该流动路径，流到芯吸区。还包括的是：检测区4中的诸如抗体之类的捕集元件，其能够结合到分析物，任选沉积在装置上(诸如通过涂布)；以及带标记的缀合物材料，其也能够参与将使得能测定分析物的浓度的反应，在试剂区中沉积在装置上，其中带标记的缀合物材料携带用于在检测区中检测的标记。当样品流动通过试剂区时，缀合物材料被溶解，从而形成溶解的带标记的缀合物材料与样品的缀合物羽流，该羽流向下游流至检测区。当缀合物羽流流入检测区中时，缀合材料将诸如通过缀合材料与分析物的复合物(如在“夹心”测定中)或直接地(如在“竞争性”测定中)被捕集元件所捕集。未结合的溶解的缀合物材料将快速经过检测区进入至少一个芯吸区5中。图1中也示出了突出部或微柱7。仪器诸如美国专利公开US20060289787A1和US20070231883A1以及美国专利7,416,700和6,139,800所公开的仪器，能够在检测区检测结合的缀合材料，所有这些专利全文均以引用方式并入本文。常见的标记包括可由器械检测的荧光染料，该器械激发荧光染料并且并入了能够检测荧光染料的检测器。如图1所示的这种典型测定装置的样品量一般来讲为大约200μl。这样的样品量需要医学专业人员诸如抽血师从静脉抽血。因此，越来越需要那些能够用更小的样品量发挥作用以能够适应可从所谓的“手指针刺”抽血得到的大约25μl或更小量级的血量的侧向流装置。这样少量的样品是用采血针刺破指尖后获取的一滴血的血量。家用血糖仪通常使用以这种方式获取的一滴血来提供血糖水平。这种较小的样品量将不需要由医学专业人员抽血，并且能够使提供用于分析的样品的患者更加舒适。为了减少所需的样品量，减小侧向流测定装置的尺寸以适应较小的样品量。然而，已经发现，减少样品量并减小装置的尺寸会在检测区中提供不足的缀合物，因此仪器可读取的信号减少(在某些情况下信号减少多达5倍)且灵敏度较差。检测区中不足的缀合物被认为是由于样品量的减少和装置中样品的低效使用以及其它条件。减小尺寸的另一个缺点是检测区的宽度也将减小，再次使得可供仪器读取的信号减少。此外，已经发现较小的装置具有减少的流动时间和缀合物材料接触时间，导致样品中的分析物与缀合物材料之间的结合减少。持续需要较小样品体积测定装置，这些测定装置可以适应越来越少的样品量，可以适应各种样品(诸如全血)，并且可以提供具有所需灵敏度和特异性的结果。
技术实现思路
本专利技术涉及这种测定装置在改善测定装置中液体样品的流动的方法中的用途。根据本主题专利技术的方法的优点是能够测定具有改善的流动特性的液体样品的能力。可用于本主题专利技术的方法的测定装置包括：液体样品添加区；在样品添加区的下游并与样品添加区流体连通的试剂区，该试剂区含有试剂材料；与试剂区流体连通的检测区；以及与检测区流体连通的芯吸区，该芯吸区具有接收从检测区流出的液体样品的能力。在该装置中，样品添加区、试剂区、检测区和芯吸区限定流体流动路径。该装置还包括试剂添加区，该试剂添加区沿着在样品添加区的下游并在检测区的上游的流体流动路径并与该流体流动路径流体连通。根据本主题专利技术的方法，在该试剂添加区(在其最广义的概念上为流体添加区)添加试剂。本专利技术提供了一种改善测定装置中液体样品的流动的方法。该方法包括：提供液体样品添加区；提供在样品添加区的下游并与样品添加区流体连通的试剂区，该试剂区含有试剂材料；提供与试剂区流体连通的检测区；以及提供与检测区流体连通的芯吸区，该芯吸区具有接收从检测区流出的液体样品的能力。样品添加区、试剂区、检测区和芯吸区限定流体流动路径。该方法还包括提供试剂添加区，该试剂添加区沿着在样品添加区的下游并在检测区的上游的流体流动路径并与该流体流动路径流体连通。该方法还包括将试剂添加到试剂添加区，其中该试剂朝着样品添加区向上游流动并朝着芯吸区向下游流动，从而润湿流体流动路径；以及将液体样品添加到样品添加区，其中样品移动通过已被试剂润湿的流体流动路径，并且其中与未使用试剂时样品通过流体流动路径的流动相比，样品通过已被试剂润湿的流体流动路径的流动得到改善。优选地，添加到试剂添加区中的试剂是洗涤试剂(洗涤流体)。此外，优选的液体样品是全血。本专利技术的另一方面涉及一种对液体样品执行测定的方法，以检测一种或多种感兴趣的分析物。该方法包括：提供液体样品添加区；提供在样品添加区的下游并与样品添加区流体连通的试剂区，该试剂区含有试剂材料；提供与试剂区流体连通的检测区；提供与检测区流体连通的芯吸区，该芯吸区具有接收从检测区流出的液体样品的能力，其中样品添加区、试剂区、检测区和芯吸区限定流体流动路径；以及进一步提供沿着在样品添加区的下游并在检测区的上游的流体流动路径并与该流体流动路径流体连通的试剂添加区。该方法还包括将试剂添加到试剂添加区，其中该试剂朝着样品添加区向上游流动并朝着芯吸区向下游流动，从而润湿流体流动路径；以及将含有感兴趣的分析物的液体样品添加到样品添加区，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改善测定装置中液体样品的流动的方法，包括：提供液体样品添加区；提供在所述样品添加区的下游并与所述样品添加区流体连通的试剂区，所述试剂区含有试剂材料；提供与所述试剂区流体连通的检测区；提供与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述样品添加区、所述试剂区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径；还提供试剂添加区，所述试剂添加区沿着在所述样品添加区的下游并在所述检测区的上游的所述流体流动路径并与所述流体流动路径流体连通；将试剂添加到所述试剂添加区，其中所述试剂朝着所述样品添加区向上游流动并朝着所述芯吸区向下游流动，从而润湿所述流体流动路径；以及将液体样品添加到所述样品添加区，其中所述样品移动通过已被所述试剂润湿的所述流体流动路径，并且其中与未使用试剂时所述样品通过所述流体流动路径的流动相比，所述样品通过已被所述试剂润湿的所述流体流动路径的流动得到改善。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.19 US 62/1637931.一种改善测定装置中液体样品的流动的方法，包括：提供液体样品添加区；提供在所述样品添加区的下游并与所述样品添加区流体连通的试剂区，所述试剂区含有试剂材料；提供与所述试剂区流体连通的检测区；提供与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述样品添加区、所述试剂区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径；还提供试剂添加区，所述试剂添加区沿着在所述样品添加区的下游并在所述检测区的上游的所述流体流动路径并与所述流体流动路径流体连通；将试剂添加到所述试剂添加区，其中所述试剂朝着所述样品添加区向上游流动并朝着所述芯吸区向下游流动，从而润湿所述流体流动路径；以及将液体样品添加到所述样品添加区，其中所述样品移动通过已被所述试剂润湿的所述流体流动路径，并且其中与未使用试剂时所述样品通过所述流体流动路径的流动相比，所述样品通过已被所述试剂润湿的所述流体流动路径的流动得到改善。2.根据权利要求1所述的方法，其中添加到所述试剂添加区中的所述试剂是洗涤试剂。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体样品是全血。4.一种对液体样品执行测定以用于检测感兴趣的一种或多种分析物的方法，包括：提供液体样品添加区；提供在所述样品添加区的...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁忠，PC霍斯梅，E斯卡里塞，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US