The implementation of the various aspects of this article relates to methods and compositions for injection and / or delivery of high viscosity and / or high concentration active agent solutions. In some embodiments, the methods and compositions described herein may be used subcutaneously.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于注射高浓度和/或高粘度活性剂溶液的组合物和方法相关申请根据35U.S.C.§119(e),本申请要求2015年3月23日提交的美国临时申请号62/136,954和2015年6月15日提交的美国临时申请号62/175,528的优先权,以引用的方式将两者的整体内容并入本文。
本文所述各方面的实施方式涉及用于注射高粘度和/或高浓度活性剂溶液的方法、组合物和装置。
技术介绍
近年来,制药公司已经越来越多地转向高浓度生物制剂或蛋白质制剂。这些药物制剂可便于患者进行皮下注射(例如在诊所或者甚至在家中)而不用去医院进行静脉内输注治疗。然而,皮下制剂必须在1mL或2mL的注射器中递送在静脉内输注中通过250mL以上的高得多的体积来递送的相同剂量的药物,因而静脉内制剂的浓度可以较低。因此,高浓度治疗制剂是所需要的。然而,高浓度治疗制剂存在问题,例如,生物制剂或蛋白质(例如抗体、疫苗组分和/或酶)浓度的增加会导致粘度的非线性增加,这会急速地限制以常规方法(例如注射器)进行的皮下给药。具体而言,治疗剂的高粘度制剂可产生高背压(back-pressure),因此危及适当的注射和/或输 ...
【技术保护点】
一种制备包含高浓度剂量的活性剂的可注射组合物的方法,所述方法包括:形成包含分散在可注射载液中的液滴的乳剂,其中,所述液滴包含第一液,所述第一液包含浓度为至少约50mg/mL的活性剂;以及所述液滴和所述可注射载液基本上不混溶,从而制备包含高浓度剂量的活性剂的可注射组合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.23 US 62/136,954;2015.06.15 US 62/175,5281.一种制备包含高浓度剂量的活性剂的可注射组合物的方法,所述方法包括:形成包含分散在可注射载液中的液滴的乳剂,其中,所述液滴包含第一液,所述第一液包含浓度为至少约50mg/mL的活性剂;以及所述液滴和所述可注射载液基本上不混溶,从而制备包含高浓度剂量的活性剂的可注射组合物。2.如权利要求1所述的方法,其中,所述活性剂的浓度为至少约100mg/mL。3.如权利要求1或2所述的方法,其中,在约25℃的温度下测量时,所述第一液的粘度为约0.8cP至约500cP。4.如权利要求1或2所述的方法,其中,在约25℃的温度下测量时,所述第一液的粘度为约20cP至约500cP。5.如权利要求1或2所述的方法,其中,在约25℃的温度下测量时,所述第一液的粘度为约200cP至约500cP。6.一种制备包含高粘度剂量的活性剂的可注射组合物的方法,所述方法包括:形成包含分散在可注射载液中的液滴的乳剂,其中,所述液滴包含第一液,所述第一液包含活性剂且具有至少约20cP的粘度;以及所述液滴和所述可注射载液基本上不混溶,从而制备包含高粘度剂量的活性剂的可注射组合物。7.如权利要求6所述的方法,其中,所述活性剂以至少约50mg/mL的浓度存在于所述第一液中。8.如权利要求1-7任一项所述的方法,其中,所述可注射载液具有比所述第一液更低的粘度。9.如权利要求1-7任一项所述的方法,其中,在约25℃的温度下测量时,所述可注射载液的粘度为约0.8cP至约450cP、或约0.8cP至约200cP。10.如权利要求1-9任一项所述的方法,其中,所述活性剂选自于由以下活性剂所组成的组:蛋白质、肽、抗体、生长因子、核酸、糖、抗原、疫苗、酶、细胞、以及它们两种以上的组合。11.如权利要求1-10任一项所述的方法,其中,所述液滴具有直径为约1μm至约500μm的大小。12.如权利要求1-11任一项所述的方法,其中,所述第一液进一步包含添加剂。13.如权利要求12所述的方法,其中,所述添加剂选自于由稳定剂、表面活性剂和/或聚合物所组成的组。14.如权利要求1-13任一项所述的方法,其中,所述液滴各自具有单液相。15.如权利要求14所述的方法,其中,所述第一液为水基液体,所述可注射载液为油基液体。16.如权利要求14所述的方法,其中,所述第一液为油基液体,所述可注射载液为水基液体。17.如权利要求14所述的方法,其中,所述第一液为包含第一水溶性聚合物的水基液体,所述可注射载液为包含第二水溶性聚合物的水基液体,其中,所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物彼此不相容。18.如权利要求1-13任一项所述的方法,其中,所述液滴各自具有至少两种液相。19.如权利要求18所述的方法,其中,所述至少两种液相包含所述第一液和第二液,其中,所述第一液和所述第二液不混溶。20.如权利要求19所述的方法,其中,所述至少两种液相包含所述第一液的核和围绕所述核的所述第二液的壳。21.如权利要求20所述的方法,其中,所述第二液经固化形成胶囊。22.如权利要求19或20所述的方法,其中,所述第一液包含预制乳剂,在所述预制乳剂中,包含所述活性剂的水相分散在有机溶剂中。23.如权利要求22所述的方法,其中,所述水相与所述有机溶剂的体积比的范围为约1:5至约5:1。24.如权利要求20或21所述的方法,其中,所述第一液包含预制分散体,在所述预制分散体中,包含所述活性剂的固体颗粒分散在有机相或水相中。25.如权利要求24所述的方法,其中,所述分散体中的所述固体颗粒的体积分数的范围为约0.1至约0.75。26.如权利要求24或25所述的方法,其中,所述固体颗粒的大小为约20nm至约5μm。27.如权利要求19-26任一项所述的方法,其中,所述有机相选自于由以下有机相所组成的组:全氟己烷、二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、二甲亚砜、以及它们两种以上的组合。28.如权利要求18-27任一项所述的方法,其中,所述第一液是水基液体,所述第二液是油基液体,所述可注射载液是水基液体。29.如权利要求18-27任一项所述的方法,其中,所述第一液是油基液体,所述第二液是水基液体,所述可注射载液是油基液体。30.如权利要求1-29任一项所述的方法,其中,所述液滴与所述可注射载液的体积比为约10:90至约75:25。31.如权利要求15-30任一项所述的方法,其中,所述油基液体选自于由以下油基液体所组成的组:乙酸乙酯、omega-3油、硅油、肠胃外油、矿物油、石蜡、脂肪酯、橄榄油、二氯甲烷、向日葵油、氟化油、全氟烷烃、以及它们两种以上的组合。32.如权利要求15-31任一项所述的方法,其中,所述油基液体进一步包含油溶性聚合物。33.如权利要求32所述的方法,其中,所述油溶性聚合物包括:聚己内酯(PCL)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-共-乙醇酸(PLGA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚富马酸丙二醇酯(PPF)、聚丁二烯、聚异戊二烯、以及它们两种以上的组合。34.如权利要求15-33任一项所述的方法,其中,所述水基液体进一步包含水溶性聚合物。35.如权利要求34所述的方法,其中,所述水溶性聚合物选自于由以下水溶性聚合物所组成的组:纤维素、葡聚糖、聚丙烯酸(PAA)、聚(乙二醇)(PEG)、聚(乙酸乙烯酯)、聚乙烯醇、聚(乳酸)(PLA)、聚甲...
【专利技术属性】
技术研发人员:唐纳德·E·英格贝尔,戴维德·A·苇茨,乔纳森·迪迪耶,马克西米兰·齐尔格,
申请(专利权)人:哈佛大学校长及研究员协会,
类型:发明
国别省市:美国,US
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