α‑炔基取代醚类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种制备α‑炔基取代醚类化合物的方法，首先以丙炔酸为原料，在取代碘苯，1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯，四三苯基磷钯，二甲基亚砜的条件下合成取代苯丙炔酸，然后以取代苯丙炔酸与对溴苯酚为原料，在4‑二甲氨基吡啶，N,N'‑二环己基碳酰亚胺的条件下合成取代苯丙炔酸对溴苯酯，之后取代苯丙炔酸对溴苯酯在叔丁基过氧化氢，碳酸铯和四氢呋喃的参与下进行炔基化反应，最终合成α‑炔基取代醚类产物。本发明专利技术运用简单易得的炔酯作为炔基化试剂，在温和的条件下，绿色环保的合成目标产物α‑炔基取代醚类化合物，通过该化合物在构建很多医药中间体及生物活性结构中起着重要的作用。

Synthesis of alpha alkynyl substituted ether compounds

The invention discloses a method for preparing alpha alkynyl substituent ether compound, first with propionic acid as raw materials, to replace the 1,8 two iodobenzene, 8-diazabicyclo eleven carbon 7 allyl phenyl phosphate, 43 palladium, two dimethyl sulfoxide under the conditions of synthesis of substituted phenylpropiolic acid, then to replace phenylpropiolic acid and bromine phenol as raw material, in the 4 two dimethylamino pyridine, N, N'Dicyclohexylcarbodiimide under the condition of synthesis of substituted phenylpropiolic acid 2-bromobenzal ester, replacing phenylpropiolic acid ester of bromobenzene in tert Ding Ji hydrogen peroxide, cesium carbonate and tetrahydrofuran in the presence of in Alkynylation, the final synthesis of alpha alkynyl substituent ether product. The present invention uses ynones simple as ethynylated reagent, under mild conditions, synthesis of the target product alpha alkynyl green substituted ether compounds, the compounds in the construction plays an important role in many biological activities and structure of pharmaceutical intermediates.

【技术实现步骤摘要】
α-炔基取代醚类化合物的合成方法
本专利技术属有机合成化学
，具体涉及一种合成α-炔基取代醚类化合物的方法。
技术介绍
α-炔基取代醚类化合物是重要的杂环化合物，醚类结构存在于许多药物活性分子中，在材料化学、医药化学、染料等领域应用广泛。在排名前200的小分子药物中超过20％含有至少一个α-取代醚部分，因此寻找新的合成α-炔基取代醚类化合物的方法是重要的对于生物活性试剂的发现。目前合成α-炔基取代醚类化合物的主要方法有：1996年,Fuchs课题组报道了利用炔基三氟甲基磺酰基作为炔基化试剂和环氧醚在过氧化物的作用下合成2-炔基环氧醚(J.GongandP.L.Fuchs,J.Am.Chem.Soc.,1996,118,4486)。2011年，Anderson课题组报道了一个利用环状或非环状的无机碳酸盐在钯催化剂的作用下合成2-炔基氧杂环(D.S.B.Daniels,A.L.ThompsonandE.A.Anderson,Angew.Chem.,Int.Ed.,2011,50,11506)。该反应利用了重金属钯，底物比较复杂合成比较困难，步骤较多，条件较苛刻。2014年Liu课题本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备α‐炔基取代醚类化合物I的方法，

【技术特征摘要】
1.制备α‐炔基取代醚类化合物I的方法，其中，R基选自氢、甲基、卤代基，且R基取代于苯环的邻、间、对位，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)将丙炔酸Ia与取代碘苯Ib在1,8‐二氮杂二环十一碳‐7‐烯(DBU),四三苯基膦钯的作用下，制备取代苯丙炔酸Ic的步骤，(2)将取代苯丙炔酸Ic与对溴苯酚Id在N,N'‐二环己基碳酰亚胺(DCC),4-二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下，制备取代苯丙炔酸对溴苯酯Ie的步骤，(3)将取代苯丙炔酸对溴苯酯Ie与四氢呋喃If在碳酸铯，叔丁基过氧化氢作用下，制备最终产物α‐炔基取代醚类化合物I的步骤,2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，丙炔酸Ia的摩尔量相当于取代碘苯Ib摩尔量的1.2当量；1,8‐二氮杂二环十一碳‐7‐烯的摩尔量相当于取代碘苯Ib摩尔量的2.4当量；四三苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜超，亚斯，赵树芳，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32