Pyrrolidine amide derivatives, their optical isomers and their salts, as well as their preparation and application methods are provided. The pyrrolidine amide derivatives, their optical isomers and their salts can prevent, improve and / or treat inflammatory conditions including inflammatory bowel disease.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯烷酰胺衍生物及其制备和使用方法
本专利技术涉及吡咯烷酰胺(pyrrolidinecarboxamido)衍生物、其光学异构体或其药学上可接受的盐,以及制备和使用其的方法。
技术介绍
已经提出了包括但不限于免疫抑制药物(例如,英夫利昔单抗)、氨基水杨酸(例如,柳氮磺吡啶)和类固醇的各种化合物/组合物/方法作为减少细胞因子和/或趋化因子的方法以预防和/或治疗包括但不限于炎症适应症(inflammatoryindication)、癌症和眼科适应症(Expertopiniononemergingdrugs(2015)20(3):349-352;Cell.(2010)3月19日;140(6):883-899;ProgressinRetinalandEyeResearch37(2013)68e89,其通过引用包含于此)的各种疾病。然而,至少因为它们是昂贵的和/或包含副作用和/或显示低的治疗效果(P&T41(2016),6月6日;Gut56(2007):725-732;WorldJGastroenterol(2005);11(16):2462-2466,其通过引用包含于此),所以它们不是令人满意的。因此,仍然需要新的化合物、组合物和/或方法。
技术实现思路
本专利技术基于以下发现:某些吡咯烷酰胺衍生物能够抑制炎症细胞因子(例如IL-6)和/或趋化因子的表达和活性,并且能够在靶组织/细胞中保持足够高的浓度,同时较少暴露于血液。本专利技术还基于以下发现:某些吡咯烷酰胺衍生物能够通过稳定IκB来抑制NF-κB的活性。本专利技术还基于以下发现:某些吡咯烷酰胺衍生物能够破 ...
【技术保护点】
一种由下面的式1表示的化合物、其光学异构体、或其药学上可接受的盐,[式1]
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.08 KR 10201500970401.一种由下面的式1表示的化合物、其光学异构体、或其药学上可接受的盐,[式1]其中:n为0、1或2;A为-a1-,所述-a1-是从丙氨酸(Ala,A)、精氨酸(Arg,R)、天冬酰胺(Asn,N)、天冬氨酸(Asp,D)、半胱氨酸(Cys,C)、谷氨酸(Glu,E)、谷氨酰胺(Gln,Q)、甘氨酸(Gly,G)、组氨酸(His,H)、异亮氨酸(Ile,I)、亮氨酸(Leu,L)、赖氨酸(Lys,K)、甲硫氨酸(Met,M)、苯丙氨酸(Phe,F)、脯氨酸(Pro,P)、丝氨酸(Ser,S)、苏氨酸(Thr,T)、色氨酸(Trp,W)、酪氨酸(Tyr,Y)和缬氨酸(Val,V)构成的组中独立地选择的氨基酸,所述氨基酸的两个末端通过酰胺键结合到羰基或胺基;以及R1为直链或支链C1-36烷基、包括至少一个双键的直链或支链C2-36烯基、或者包括至少一个三键的直链或支链C2-36炔基。2.根据权利要求1所述的化合物,其中:n为0、1或2;a1是所述a1的两个末端通过酰胺键结合到所述化合物的羰基或胺基;以及R1是直链或支链C1-36烷基。3.根据权利要求1所述的化合物从由下面的化合物构成的组中选择,4.一种用于制备由式1表示的权利要求1的化合物的方法,所述方法包括如下面的反应式1所表示的步骤:使化合物2与化合物3反应以制备化合物4;在碱的存在下使化合物4水解以制备化合物5;使化合物5与化合物6反应以制备化合物7;在碱的存在下使化合物7水解以制备化合物8;使化合物8与化合物9反应以制备化合物10;在碱的存在下使化合物10水解以制备根据权利要求1所述的化合物。[反应式1]其中,A、R1和n与权利要求1中定义的相同,R2为直链或支链C1-5烷基。5.一种用于预防、改善或治疗炎症性肠病的组合物,所述组合物包括作为活性组分的根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或盐。6.根据权利要求5所述的组合物,所述组合物抑制由MyD88介导的炎症信号转导复合物的形成、抑制由Pellino-1介导的炎症信号转导复合物的形成、抑制由RIP1介导的炎症信号转导复合物的形成、抑制从由G-CSF、IL-2、SCF、VEGF、CX3CL1、IGFBP5、IGFBP6、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、MCP-1、MIP-3α、IL12p40/70、MIG、TNF-α和VCAM-1构成的组中选择的至少一种蛋白质的表达、或者抑制NF-κB的激活。7.根据权利要求5所述的组合物,其中,炎症性肠病包括溃疡性结肠炎、白塞病和克罗恩病。8.一种用于预防、改善或治疗炎症性肠病的方法,所述方法包括向需要的受试者施用包含作为活性组分的根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或盐的组合物。9.根据权利要求8所述的方法,其中,经由口、鼻、肺、直肠、口腔、阴道、眼和透皮途径施用所述组合物。10.根据权利要求8所述的方法,其中,炎症性肠病包括溃疡性结肠炎、白塞病和克罗恩病。11.根据权利要求8所述的方法,其中,所述组合物抑制由MyD88介导的炎症信号转导复合物的形成、抑制由Pellino-1介导的炎症信号转导复合物的形成、抑制由RIP1介导的炎症信号转导复合物的形成、抑制从由G-CSF、IL-2、SC...
【专利技术属性】
技术研发人员:崔吉惇,李相达,阿里·伊姆兰,蔡钟学,朴锡熙,全文国,李延洙,李光浩,
申请(专利权)人:成均馆大学校产学协力团,韩国化学研究院,
类型:发明
国别省市:韩国,KR
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