制备醋酸格拉替雷产品的方法技术

本发明专利技术提供了制备在合适的容器中的醋酸格拉替雷和甘露醇的药物制剂的方法，包括以下步骤：(i)获得醋酸格拉替雷和甘露醇的药物水性溶液；(ii)在高于0℃至17.5℃的温度下过滤药物水性溶液以产生滤液；和(iii)用进行步骤(ii)之后所得的滤液填充合适的容器，以制备在合适的容器中的醋酸格拉替雷和甘露醇的药物制剂。本发明专利技术还提供了包含40mg/ml醋酸格拉替雷和40mg/ml甘露醇的药物水性溶液，其中药物水性溶液a)具有在2.0‑3.5cPa范围内的粘度；或b)具有在275‑325mosmol/Kg范围内的渗透压摩尔浓度。本发明专利技术还提供预填充注射器、自动注射器和治疗人类患者的方法。

A method for preparation of glady acetate

The present invention provides a method for preparing acetic acid in a suitable container for drug granisetron and mannitol ray preparation, which comprises the following steps: (I) drug aqueous solution obtained glatiramer acetate and mannitol; (II) filtering drug aqueous solution above 0 to 17.5 DEG C temperature to produce the filtrate; and (III) in step (II) after the filtrate fill in the proper container, preparation of Glasgow acetic acid in a suitable container for drug preparation for ray and mannitol. The invention also provides pharmaceutical aqueous solution containing 40mg/ml glatiramer acetate and 40mg/ml mannitol, the drug aqueous solution with 2 a) in the range of 3.5cPa viscosity; or b) has a 275 penetration in the range of 325mosmol/Kg pressure molar concentration. The invention also provides a pre filled syringe, an automatic syringe and a method for the treatment of a human patient.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备醋酸格拉替雷产品的方法本申请要求于2015年1月28日提交的第14/608,126号美国非临时申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。在本申请中，各种出版物通过第一作者和出版年份提及。对这些出版物的完整引用在权利要求书之前的参考文献部分。这些文献和出版物的公开内容通过引用整体并入本申请中，以便更全面地描述本专利技术所属领域的状态。
技术介绍
醋酸格拉替雷是的活性成分，由合成多肽的醋酸盐组成，包含平均摩尔分数分别为0.141、0.427、0.095和0.338的四种天然存在的氨基酸：L-谷氨酸，L-丙氨酸，L-酪氨酸和L-赖氨酸。醋酸格拉替雷的峰值平均分子量为5,000-9,000道尔顿。醋酸格拉替雷通过特异性抗体识别(Copaxone，美国食品药品监督管理局批准的标签(索引ID:3443331)[在线]，TEVAPharmaceuticalIndustries有限公司，2014[在2014年12月24日进行的检索]，可从因特网检索得到:<URL:www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020622s089lbl本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备在合适的容器中的醋酸格拉替雷和甘露醇的药物制剂的方法，其包括以下步骤：(i)获得醋酸格拉替雷和甘露醇的药物水性溶液；(ii)在高于0℃至17.5℃的温度下过滤所述药物水性溶液以产生滤液；和(iii)用进行步骤(ii)之后所得的滤液填充所述合适的容器，以由此制备在所述合适的容器中的所述醋酸格拉替雷和甘露醇的药物制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.28 US 14/608,1261.制备在合适的容器中的醋酸格拉替雷和甘露醇的药物制剂的方法，其包括以下步骤：(i)获得醋酸格拉替雷和甘露醇的药物水性溶液；(ii)在高于0℃至17.5℃的温度下过滤所述药物水性溶液以产生滤液；和(iii)用进行步骤(ii)之后所得的滤液填充所述合适的容器，以由此制备在所述合适的容器中的所述醋酸格拉替雷和甘露醇的药物制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述过滤步骤(ii)包括通过第一过滤器或第一过滤器和第二过滤器过滤所述药物水性溶液。3.根据权利要求2所述的方法，其还包括将所述第二过滤器的温度降低至高于0℃至17.5℃的温度的步骤。4.根据权利要求2或3所述的方法，其还包括在通过所述第二过滤器之前将所述药物水性溶液的温度降低至高于0℃至17.5℃的温度的步骤。5.根据权利要求2-4中任一项所述的方法，其中所述过滤步骤(ii)还包括在接收容器中接收通过所述第一过滤器过滤的所述药物水性溶液的步骤。6.根据权利要求5所述的方法，其还包括在离开所述接收容器之后并在进入所述第二过滤器之前将所述药物水性溶液的温度降低至高于0℃至17.5℃的温度的步骤。7.根据权利要求5或6所述的方法，其还包括在所述接收容器中将所述药物水性溶液的温度降低至高于0℃至17.5℃的温度的步骤。8.根据权利要求2-7中任一项所述的方法，其还包括将所述第一过滤器的温度降低至高于0℃至17.5℃的温度的步骤。9.根据权利要求2-8中任一项所述的方法，其还包括在通过所述第一过滤器之前将所述药物水性溶液的温度降低至高于0℃至17.5℃的温度的步骤。10.根据权利要求2-9中任一项所述的方法，其中所述获得步骤(i)包括在配混容器中配混所述药物水性溶液。11.根据权利要求10所述的方法，其还包括在离开所述配混容器之后并在进入所述第一过滤器之前将所述药物水性溶液的温度降低至高于0℃至17.5℃的温度的步骤。12.根据权利要求10或11所述的方法，其还包括在所述配混容器中将所述药物水性溶液的温度降低至高于0℃至17.5℃的温度的步骤。13.根据权利要求2-14中任一项所述的方法，其中所述药物水性溶液以3-25升/小时的速率、优选以3-22升/小时的速率、更优选以3-15升/小时的速率或更优选以3-10升/小时的速率通过所述第二过滤器。14.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述过滤步骤(ii)期间的压力和所述填充步骤(iii)期间的压力保持在5.0巴以下；或优选3.0巴以下。15.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述过滤步骤(ii)期间的压力和所述填充步骤(iii)期间的压力保持在2.0巴以下。16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述药物水性溶液的温度为0℃至14℃，或将所述药物水性溶液的温度降低至0℃至14℃。17.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述药物水性溶液的温度在0℃和12℃之间，或将所述药物水性溶液的温度降低至0℃和12℃之间的温度。18.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述药物水性溶液的温度为2℃-12℃，或将所述药物水性溶液的温度降低至2℃-12℃。19.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述药物水性溶液的温度为4℃-12℃，或将所述药物水性溶液的温度降低至4℃-12℃。20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中使用孔径为0.2μm以下的无菌过滤器进行所述过滤，其中所述第一过滤器、第二过滤器或第一过滤器与第二过滤器是孔径为0.2μm以下的无菌过滤器。21.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉克菲特·科恩，萨松·哈巴，默罕默德·萨法迪，
申请(专利权)人：梯瓦制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL