灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法，该法针对现有灵芝二维甲硫氨酸胶囊有关制剂质量检测方法存在的问题进行了改进，主要是增加了灵芝的薄层鉴别、含量均匀度检查、溶出度检查，以及采用HPLC法进行了三个成分的含量测定。本发明专利技术的质量控制方法设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单，据此建立灵芝二维甲硫氨酸胶囊新的质量控制标准，可帮助有效控制灵芝二维甲硫氨酸胶囊生产、流通、使用诸环节中的药品质量和提高其质量水平，保证生产工艺可控，确保临床使用安全，为产品疗效稳定确切提供了可靠保障。

Quality control method of Ganoderma lucidum two - dimensional methionine capsule

The invention discloses a quality control method for Ganoderma lucidum capsule two methionine was improved, according to the existing two-dimensional Ganoderma Capsule on methionine preparation quality detection method of the existing problems, mainly to increase the Ganoderma lucidum, TLC, content uniformity test, dissolution test, and the HPLC method for the determination of three component. The quality control method of the invention has reasonable design, accurate and reliable, reproducible and simple operation, the quality control standard of Ganoderma lucidum capsule two methionine can help build a new, effective control of two-dimensional Ganoderma capsule production, circulation and use of methionine in the links of the drug quality and improve the quality level, ensure the production process control, to ensure the clinical the use of safety, efficacy and stability for the exact products provide a reliable guarantee.

【技术实现步骤摘要】
灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法
本专利技术属于药品质量控制
，尤其涉及一种灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法。
技术介绍
灵芝二维甲硫氨酸胶囊为甲硫氨酸、灵芝浸膏、维生素B1、维生素B2及辅料组成的胶囊剂，主要用于病后虚弱，食欲不振，体重减轻，用脑过度，神经衰弱等症，并用于冠心病，慢性肝炎，支气管哮喘，贫血，风湿性关节炎，胃溃疡等慢性疾病的辅助治疗。该品种现行标准收载于《国家药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第十五册，USP33版、BP2010版及JP15等国外药典均未见收载。现行标准中所包含的检验项目包括性状、四个理化鉴别、胶囊剂检查项以及甲硫氨酸的含量测定，但缺少灵芝的专属性鉴别，原标准中甲硫氨酸的含量测定项下规定的活性炭加入量对测定结果有影响，且未对维生素B1及B2进行含量测定。同时，本品为口服固体制剂，原标准中缺少对本品溶出度的测定。另外，由于甲硫氨酸含量为25mg/粒，维生素B1含量为2mg/粒，维生素B2含量为1mg/粒，根据《中国药典》规定，需进行含量均匀度测定。为此，现有方法难以有效控制生产中的成品质量，不同批次产品的质量没有合理准确的指标来进行衡量，无法确保产品疗效，对临床治疗影响巨大。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单的灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法，以帮助有效控制灵芝二维甲硫氨酸胶囊生产、流通、使用诸环节中的药品质量和提高其质量水平，确保临床使用疗效。为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法，包括以下步骤：<1>灵芝的薄层鉴别；<2>含量均匀度检查；<3>溶出度检查；<4>HPLC法含量测定。步骤<1>按以下操作进行：取本品内容物3g，研细，加甲醇20ml，加热回流20分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取灵芝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液、对照药材溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～65℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。步骤<2>按以下操作进行：取本品1粒内容物，置乳钵中，加1ml甲酸和热水少许，研磨后，移至100ml量瓶中，用热水洗净乳钵，溶液移至上述量瓶中，置于65℃水浴中振摇20分钟，再超声5分钟使溶解后，取出放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照步骤<4>含量测定项下的方法测定各组分含量。步骤<3>按以下操作进行：取本品，照溶出度与释放度测定法，以盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液约10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另分别取甲硫氨酸对照品、维生素B1对照品适量，分别加溶出介质溶解并稀释成每1ml中含1mg、每1ml中含0.05mg的溶液，分别作为甲硫氨酸对照品储备液、维生素B1对照品储备液；另取维生素B2对照品适量，加溶出介质适量，置于65℃水浴中振摇20分钟，再超声5分钟使溶解后，加溶出介质稀释成每1ml中含0.01mg的溶液，作为维生素B2对照品储备液；分别取上述约三种对照品储备液0.75ml、1.0ml、2.5ml置于同一25ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中含甲硫氨酸0.03mg、维生素B12μg、维生素B21μg的混合溶液，作为混合对照溶液；照步骤<4>含量测定项下的色谱条件，精密量取上述供试品溶液及混合对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。步骤<4>按照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-1.0mol/L甲酸铵-甲酸990∶10∶1为流动相A，甲醇-1.0mol/L甲酸铵-甲酸990∶10∶1为流动相B，流速为每分钟1.0ml；按下表进行梯度洗脱；检测波长为212nm、260nm；表1梯度洗脱流动相时间min流动相A流动相B0～7100013～20604021～351000测定法取装量差异项下样品，研细，精密称定适量，置100ml量瓶中，加甲酸1ml和水适量，置于65℃水浴中振摇20分钟，再超声5分钟使溶解后，取出放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取维生素B1对照品适量，加水溶解并稀释成1mg/ml，作为维生素B1对照品储备液；另取维生素B2对照品约10mg置于25ml量瓶中，加甲酸2ml和水适量，置于65℃水浴中振摇20分钟，再超声5分钟使溶解后，加水稀释成0.4mg/ml，作为维生素B2对照品储备液；取甲硫氨酸对照品约10mg置于50ml量瓶中，精密加入维生素B1对照品储备液和维生素B2对照品储备液0.75ml和1ml，加65℃热水适量使溶解后，用水稀释至刻度，作为混合对照溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。针对现有灵芝二维甲硫氨酸胶囊有关制剂质量检测方法存在的问题，专利技术人进行了改进，主要是增加了灵芝的薄层鉴别、含量均匀度检查、溶出度检查，以及采用HPLC法进行了三个成分的含量测定。本专利技术的质量控制方法设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单，据此建立灵芝二维甲硫氨酸胶囊新的质量控制标准，可帮助有效控制灵芝二维甲硫氨酸胶囊生产、流通、使用等环节中的药品质量和提高其质量水平，保证生产工艺可控，确保临床使用安全，为产品疗效稳定确切提供了可靠保障。附图说明图1是薄层鉴别图(烟台硅胶板G)。图2是薄层鉴别图(青岛硅胶板G)。图1和图2中，1、无灵芝浸膏的空白，2、维生素B2对照品溶液，3、灵芝对照药材提取物，4、C10005批，5、1101201批。具体实施方式灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法研究本次研究选取A公司(批号C10003、C10004、C10005、T50001)和B公司(批号1101211、1101201、1101171)的灵芝二维甲硫氨酸胶囊作为样品。<1>灵芝的薄层鉴别拟定方法如下：取本品内容物3g，研细，加甲醇20ml，加热回流20分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取灵芝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典通则0502)试验，吸取上述供试品溶液、对照药材溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～65℃)-乙酸乙酯(5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱图中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。灵芝对照药材：中国食品药品检定研究院，批号0968-200203灵芝浸膏：广州白云山光华制药股份有限公司提供，药材浸出量为6&～8％，广西亿康药业股份有限公司，药材浸出量为5％～7％根据本品内容物中灵芝浸膏的含量(每粒含灵芝浸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法，其特征在于包括以下步骤：<1>灵芝的薄层鉴别；<2>含量均匀度检查；<3>溶出度检查；<4>HPLC法含量测定。

【技术特征摘要】
1.一种灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法，其特征在于包括以下步骤：&lt;1&gt;灵芝的薄层鉴别；&lt;2&gt;含量均匀度检查；&lt;3&gt;溶出度检查；&lt;4&gt;HPLC法含量测定。2.根据权利要求1所述的灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法，其特征在于步骤&lt;1&gt;按以下操作进行：取本品内容物3g，研细，加甲醇20ml，加热回流20分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取灵芝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液、对照药材溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～65℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。3.根据权利要求1所述的灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法，其特征在于步骤&lt;2&gt;按以下操作进行：取本品1粒内容物，置乳钵中，加1ml甲酸和热水少许，研磨后，移至100ml量瓶中，用热水洗净乳钵，溶液移至上述量瓶中，置于65℃水浴中振摇20分钟，再超声5分钟使溶解后，取出放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照步骤&lt;4&gt;含量测定项下的方法测定各组分含量。4.根据权利要求1所述的灵芝二维甲硫氨酸胶囊的质量控制方法，其特征在于步骤&lt;3&gt;按以下操作进行：取本品，照溶出度与释放度测定法，以盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液约10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另分别取甲硫氨酸对照品、维生素B1对照品适量，分别加溶出介质溶解并稀释成每1ml中含1mg、每1ml中含0.05mg的溶液，分别作为甲硫氨酸对照品储备液、维生素B1对照品储备液；另取维生素B2对照品适量，加溶出介质适量，置于65℃水浴中振摇20分钟，再超...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢日刚，朱健萍，孙煜，谭菊英，朱荣，邓鸣，
申请(专利权)人：广西壮族自治区食品药品检验所，
类型：发明
国别省市：广西,45