The invention discloses a method for producing safety of entecavir intermediate IV, includes the following contents: in the solvent, entecavir intermediate III (N3) and benzyl guanine (Gua) as a phase transfer catalyst (PTC) and liquid (Base), produced by the reaction of entecavir intermediate IV (N4). Thus, the safety risks caused by the use of lithium hydride in the existing synthetic process are overcome.
【技术实现步骤摘要】
一种恩替卡韦中间体IV制备方法
本专利技术属药品制备工艺领域，涉及一种恩替卡韦中间体IV(简称N4)制备方法。
技术介绍
恩替卡韦是一种抗病毒的处方药，于2005年4月在美国上市。其中间体IV化学名称为：(1S,2S,3S,5S)-5-(2-氨基-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基)-3-苄氧基-2-苄氧基甲基环戊醇，具有式(1)结构：现有技术合成中，普遍使用原研工艺，以氢化锂反应。生产中大量使用LiH，产氢气量大，且LiH粉末易飘散，安全风险高。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有合成工艺中大量使用氢化锂带来的安全风险。本专利技术提供一种恩替卡韦中间体IV的安全生产方法，包含以下内容：在溶剂中，恩替卡韦中间体III(简称N3)与苄基鸟嘌呤(Gua)在相转移催化剂(PTC)和液碱(Base)下，反应产生恩替卡韦中间体IV(N4)。上述的溶剂为甲苯、二氧六环。上述一种恩替卡韦中间体IV制备方法，其中反应时间为4～12h，反应温度40～80℃。上述的相转移催化剂为聚乙二醇400、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵。上述的液碱为质量浓度为20％～50％的氢氧化钠或氢氧化钾溶液。本专利技术的有益效果是：克服了现有合成工艺中大量使用氢化锂带来的安全风险。具体实施方式实施例1：向反应瓶，加入甲苯100mL，四丁基溴化铵0.1g，N310g，搅拌10min，加入30％的KOH溶液50g，加入Gua10g，搅拌溶清，升温至80℃，保温搅拌6h，TLC(乙酸乙酯：正庚烷＝1:.1，N3：Rf＝0.7，N4：Rf＝0.3)监控，N3剩余少量。送检HPLC(N3出峰时间10min，N...
【技术保护点】
一种恩替卡韦中间体IV制备方法，其特征在于：该方法包含以下内容：在溶剂中，恩替卡韦中间体III与苄基鸟嘌呤在相转移催化剂和液碱下，反应产生恩替卡韦中间体IV。
【技术特征摘要】
1.一种恩替卡韦中间体IV制备方法，其特征在于：该方法包含以下内容：在溶剂中，恩替卡韦中间体III与苄基鸟嘌呤在相转移催化剂和液碱下，反应产生恩替卡韦中间体IV。2.根据权利要求1所述一种恩替卡韦中间体IV制备方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷，二氧六环。3.根据权利要求1所述一种恩替卡韦中间体IV制备方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：董道敏，
申请(专利权)人：浙江华纳药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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