一种小分子免疫药物的纳米靶向制剂制备及其用途制造技术

本发明专利技术涉及构建一种小分子免疫药物的纳米靶向制剂的方法及其用途。将目前无法解决水溶性问题，只能作为凝胶剂皮肤涂抹方式给药的巨大戟醇二萜醇当归酸酯及其衍生物，装载于载体辅料中，形成纳米级微粒，进而冻干形成粉针剂，不仅解决了其水溶性问题，同时提高了其活性成分的稳定性，尤其克服其由于疏水及毒性太大无法静脉给药或肿瘤介入方式给药的问题，扩展了其用途。

Preparation and use of a small molecular target preparation for small molecular immunomaterials

The invention relates to a method for the construction of a nano target preparation of a small molecular immune drug and its use. The current can not solve the water solubility, can only be used as gel skin administered ingenol two terpene alcohols ANGELOYL and its derivatives, loaded on the carrier materials, the formation of nano particles, and then freeze-dried powder injection forming, not only solves the problem of water soluble, while improving the stability of the active ingredient in particular, due to the hydrophobic and overcome its toxicity is too large to be intravenous or tumor intervention administered, extended its use.

【技术实现步骤摘要】
一种小分子免疫药物的纳米靶向制剂制备及其用途
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及将巨大戟二醇化合物，特别是巨大戟醇二萜醇当归酸酯制备成水溶性靶向药物的制备方法和用途。
技术介绍
巨大戟二萜醇甲基丁烯酸酯，又名PEP005，巨大戟二萜醇-3-当归酸酯，CAS编号75567-37-2)，可从多种大戟属(Euphorbia)物种中分离，尤其来自南欧大戟(Euphorbiapeplus)和Euphorbiadrummondii。研究发现巨大戟二萜醇甲基丁烯酸酯可直接作用于线粒体，使线粒体肿胀，线粒体膜通透，激活蛋白激酶C的细胞死亡诱导剂，可使癌细胞迅速凋亡，而正常细胞对巨大戟二萜醇甲基丁烯酸酯较不敏感，为强效的抗癌药物，且在微克量级治疗有效。免疫系统是人体一个重要的防癌机制，一旦发现任何无法识别的物质，便会敲响身体警戒对其发动攻击。白血球细胞中的T细胞能够识别、捕获及破坏癌细胞，因此在免疫系统中扮演着极重要的角色。研究发现巨大戟二萜醇甲基丁烯酸酯可通过激活蛋白激酶C从而抑制T细胞凋亡，同时刺激CD8+T细胞和CD4+T细胞活性，诱导更强的抗肿瘤活性及及免疫应答，因此是潜在的肿瘤免疫疗法的侯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可负载巨大戟醇甲基丁烯酸酯化合物或含有巨大戟醇化合物主体结构，但结构中的原子、原子团被其他原子或原子团取代的化合物的聚合物胶束型组合物，其包括由具有亲水性组份和疏水性可生物降解组份的嵌段共聚物组成的聚合物胶束药物载体，其中所述亲水性组份是聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇或α‑羧基‑ω‑羟基聚乙二醇，疏水性组份是选自以下组中的可生物降解的聚合物：聚乳酸、聚(ε‑内酯)、聚乙醇酸、聚(乳酸‑乙醇酸)、聚赖氨酸、聚谷氨酸或他们的衍生物、混合物。

【技术特征摘要】
1.一种可负载巨大戟醇甲基丁烯酸酯化合物或含有巨大戟醇化合物主体结构，但结构中的原子、原子团被其他原子或原子团取代的化合物的聚合物胶束型组合物，其包括由具有亲水性组份和疏水性可生物降解组份的嵌段共聚物组成的聚合物胶束药物载体，其中所述亲水性组份是聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇或α-羧基-ω-羟基聚乙二醇，疏水性组份是选自以下组中的可生物降解的聚合物：聚乳酸、聚(ε-内酯)、聚乙醇酸、聚(乳酸-乙醇酸)、聚赖氨酸、聚谷氨酸或他们的衍生物、混合物。2.权利要求1所述的负载巨大戟醇甲基丁烯酸酯化合物或含有巨大戟醇化合物主体结构，但结构中的原子、原子团被其他原子或原子团取代的化合物的聚合物胶束型组合物，其中所述巨大戟醇化合物主体结构均含有如下结构：A为苯基、CH3-或CH2＝CH-，和B为-CH＝CH-、[-CH2-]x或[-CH2-]y，其中x为介于1-10之间的整数，优选介于2-6之间的整数，和y为介于1-10之间的整数，优选介于8-10之间的整数，条件是：当A为苯基时，B为-CH＝CH-；当A为CH3-时，B为[-CH2-]x；当A为CH2＝CH-时，B为[-CH2-]y。3.权利要求1所述的负载巨大戟醇甲基丁烯酸酯化合物或含有巨大戟醇化合物主体结构，但结构中的原子、原子团被其他原子或原子团取代的化合物的聚合物胶束型组合物，其中所述含有亲水嵌段(A)和疏水嵌段(B)的两亲嵌段共聚物是A-B、A-B-A或B-A-B型嵌段共聚物，两亲嵌段共聚物的亲水性组份和疏水性组份的重均分子量分别是1000-3400道尔顿和500-4000道尔顿。4.权利要求1所述的聚合物胶束型药物组合物，其中所述水溶性两亲嵌段共聚物的疏水性组份是聚乳酸、聚(ε-内酯)、聚乙醇酸、聚(乳酸-乙醇酸)、聚赖氨酸、聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：王成，单颖，
申请(专利权)人：王成，
类型：发明
国别省市：山东,37