一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法技术

本发明专利技术公开了一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法，其特征是，包括如下步骤：1）在核磁管中加入松香基膦试剂，用0.5ml氘代试剂溶解,氮气保护下加入三氯化磷，接着再加入缚酸剂，封闭于核磁管中备用；2）确认核磁管中31P核磁共振三氯化磷恰好与松香基膦试剂完全反应，反应温度为10°‑25°；3)在完成步骤2）的同时，在氮气保护下,快速加入待测手性样品，然后进行31P核磁共振手性检测。这种方法通过原位合成，在待测样品分子中引入松香基手性膦基团进行衍生化前处理，使样品快速、高效膦衍生化。

A preprocessing method of rosin based phosphine derivatization for chiral detection of nuclear magnetic resonance

The invention discloses a rosin based phosphine derivatization pretreatment method of NMR chiral detection, and is characterized in comprising the following steps: 1) adding rosin based phosphine reagent tube by 0.5ml NMR, deuterium dissolved reagent, under the protection of nitrogen trichloride and then adding added, acid binding agent, closed in NMR tube standby; 2) confirm the NMR tube of 31P NMR in phosphorus trichloride coincided with rosin based phosphine reagent reaction, the reaction temperature is 10 DEG 25 degrees; 3) in step 2) at the same time, under the protection of nitrogen, quickly add the chiral sample, then 31P NMR chiral detection. This method is based on the in situ synthesis, introducing rosin based chiral phosphine groups into the sample molecules to be derivatized before treatment, so that the samples can be rapidly and efficiently phosphorylated.

【技术实现步骤摘要】
一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法
本专利技术涉及核磁共振手性检测的样品前处理技术，具体是一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法。
技术介绍
对光学纯手性药物的需求和不对称合成的快速发展，迫切需要方便准确地测定对映体过量的方法，基于手性识别的核磁共振是最可靠的，因此核磁共振磷谱逐渐受到关注，这是因为运用手性膦试剂测定手性化合物对映体过量和绝对构型有独特的优势，基于31P核测定的方法具有节省氘代试剂、快速简便的特点,在近年来得到快速发展。由于松香是极其丰富的可再生性天然资源，在松香手性化合物开发研究中，发现松香手性二萜酸在手性分离与识别、不对称催化和诱导中显示良好的性能，因此松香基膦衍生化用于核磁共振手性检测的方法可大大降低检测成本。目前的使用核磁共振手性检测基于31P核测定的方法往往需要对样品进行膦衍生化前处理，通过衍生化反应，合成对应的手性化合物，而传统的合成方法原料使用量较多，造成手性试剂消耗量大，而且需进行长时间的反应来提高产率。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对传统衍生化前处理原料使用量较多，造成手性试剂消耗量大的缺陷而提供一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法。这种方法通过原位合成，在待测样品分子中引入松香基手性膦基团进行衍生化前处理，使样品快速、高效膦衍生化。一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法，包括如下步骤：1)在核磁管中加入松香基膦试剂，用0.5ml氘代试剂溶解,氮气保护下加入三氯化磷，接着再加入缚酸剂，封闭于核磁管中备用；2)用核磁共振磷谱检测,确认核磁管中三氯化磷恰好与松香基膦试剂完全反应，反应温度为10°-25°；3)在完成步骤2)的同时，在氮气保护下,快速加入待测手性样品，然后进行核磁共振磷谱检测。所述核磁管可以是任何公知型号的核磁管。所述松香基膦试剂为具有松香骨架结构的有机化合物及其衍生物。所述氘代试剂为氘代氯仿、氘代丙酮、氘代二甲亚砜或氘代甲醇中的任意一种；或者为上述多种材料的混合物。所述缚酸剂为氘代吡啶或氘代三乙胺中的任意一种；或者为上述两种材料的混合物。这种方法可以在1-2分钟内处理完成，与现有技术相比，具有过程简单，反应快速、成本低廉的优点，从根本上克服了传统方法使手性试剂用量多、手性试剂消耗量大、而且需进行长时间的反应来提高产率的问题。这种方法通过原位合成，在待测样品分子中引入松香基手性膦基团进行衍生化前处理，使样品快速、高效膦衍生化。附图说明图1为实施例中(+/-)-1,1’-Bi(2-naphthol)衍生化产物核磁共振磷谱图；图2为实施例中trans-(+/-)-2-Methylcyclohexanol衍生化产物核磁共振磷谱图；图3为实施例中(+/-)-α-Phenylethylamine衍生化产物核磁共振磷谱图。具体实施方式下面结合附图和实施例对本
技术实现思路
作进一步的阐述，但不是对本专利技术的限定。实施例：实施例1：一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法，包括如下步骤：1)在核磁管中加入松香基膦试剂，用0.5ml氘代试剂溶解,氮气保护下加入三氯化磷，接着再加入缚酸剂，封闭于核磁管中备用；2)用核磁共振磷谱检测,确认核磁管中三氯化磷恰好与松香基膦试剂完全反应，反应温度为10°-25°；3)在完成步骤2)的同时，在氮气保护下,快速加入待测手性样品，然后进行31P核磁共振手性检测。具体地，以13α,19α-5-羟基甲基-5,9-二甲基-21-异丙基-16-苯基-15,17-二氧杂五环[10.7.2.01,10.04,9.013,19]二十一烷-20-烯为松香基膦试剂0.1mmol，溶解于以氘代氯仿为氘代试剂中，并加入0.1mmol的三氯化磷，加入0.3mmol氘代吡啶为缚酸剂，然后快速加入0.1mmol待测手性样品(+/-)-1,1’-Bi(2-naphthol)。采用核磁共振仪器(BRUKERAVENCE-500)按照上述方法进行31P核磁共振手性检测，得到数据如下：31PNMR(CDCl3,202MHz)δ146.7,143.4。谱图如图1所示。从图1上可以看出，化学位移为146.7ppm的峰为(+)-1,1’-Bi(2-naphthol)与上述松香基膦试剂衍生化后的产物，而化学位移为143.4ppm的峰为(-)-1,1’-Bi(2-naphthol)与上述松香基膦试剂衍生化后的产物。实施例2：本例中以5-苄氧甲基-5,9-二甲基-13β,14β-二羟基甲基-16-异丙基四环[10.2.2.01,10.04,9]十六烷-15-烯为松香基膦试剂0.2mmol，溶解于以氘代氯仿为氘代试剂中，并加入0.2mmol的三氯化磷，加入0.6mmol氘代吡啶为缚酸剂，然后快速加入0.2mmol待测手性样品trans-(+/-)-2-Methylcyclohexanol。采用核磁共振仪器(BRUKERAVENCE-500)按照实施例1的方法进行31P核磁共振手性检测，得到数据如下：31PNMR(CDCl3,202MHz)δ113.5,113.4。谱图如图2所示。从图2上可以看出，化学位移为113.5ppm的峰为trans-(+)-2-Methylcyclohexanol与上述松香基膦试剂衍生化后的产物，而化学位移为113.4ppm的峰为trans-(-)-2-Methylcyclohexanol与上述松香基膦试剂衍生化后的产物。实施例3本例中，以马来海松胺二醇为松香基膦试剂0.5mmol，溶解于以氘代氯仿为氘代试剂中，并加入0.5mmol的三氯化磷，加入0.9mmol氘代吡啶为缚酸剂，然后快速加入0.5mmol待测手性样品(+/-)-α-Phenylethylamine。采用核磁共振仪器(BRUKERAVENCE-500)按照实施例1的方法进行31P核磁共振手性检测，得到数据如下：31PNMR(CDCl3,202MHz)δ140.9,140.6。谱图如图3所示。从图3上可以看出，化学位移为140.9ppm的峰为(+)-α-Phenylethylamine与上述松香基膦试剂衍生化后的产物，而化学位移为140.6ppm的峰为(-)-α-Phenylethylamine与上述松香基膦试剂衍生化后的产物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法，其特征是，包括如下步骤：1)在核磁管中加入松香基膦试剂，用0.5ml氘代试剂溶解,氮气保护下加入三氯化磷，接着再加入缚酸剂，封闭于核磁管中备用；2)确认核磁管中

【技术特征摘要】
1.一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化前处理方法，其特征是，包括如下步骤：1)在核磁管中加入松香基膦试剂，用0.5ml氘代试剂溶解,氮气保护下加入三氯化磷，接着再加入缚酸剂，封闭于核磁管中备用；2)确认核磁管中31P核磁共振三氯化磷恰好与松香基膦试剂完全反应，反应温度为10°-25°；3)在完成步骤2)的同时，在氮气保护下,快速加入待测手性样品，然后进行31P核磁共振手性检测。2.根据权利要求1所述的用于核磁共振手性检测...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴强，王恒山，李庆余，王红强，潘英明，王龙超，肖资龙，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西,45