一种醋酸奥曲肽微球的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种醋酸奥曲肽微球的制备方法。该方法包括如下步骤：1)制备包含有醋酸奥曲肽的复乳；2)微球固化：向步骤1)所得的复乳中加入注射用水，搅拌，挥去有机溶剂，冻干，制得初级微球；3)制备水凝胶溶液：将溶胶聚合物和冻干保护剂加到水中搅拌均匀，制得水凝胶溶液；4)制备微球/水凝胶溶液：将步骤3)所得的水凝胶溶液加入到步骤2)所得的初级微球中，搅拌均匀，得微球/水凝胶溶液；5)冷冻干燥：将微球/水凝胶溶液放置于冷冻干燥机中预冻4h，然后梯度升温至30℃继续干燥，制得醋酸奥曲肽微球。该方法制备的微球具有圆整性好，包封率高和累积释药率高等优势。

Preparation of an octreotide acetate microsphere

The invention provides a preparation method of octreotide acetate microspheres. The method comprises the following steps: 1) preparation containing complex milk of octreotide acetate microspheres; 2) curing: Step 1) to add water for injection, the emulsion mixing, volatile organic solvent, lyophilized, prepared primary microspheres; 3) hydrogel preparation solution: Sol polymer and freeze-dried the protective agent is added to the water to be evenly stirred and prepared hydrogel solution; 4) preparation of microsphere / hydrogel solution: Step 3) hydrogel solution is added into the obtained microspheres to step 2) in the primary, stir to microsphere / hydrogel solution; 5) freezing drying: micro ball / hydrogel solution placed in pre freezing 4H freeze dryer, then the gradient is heated to 30 DEG C to the drying, prepared octreotide acetate microspheres. The microspheres prepared by this method have the advantages of good roundness, high encapsulation efficiency and high cumulative drug release rate.

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸奥曲肽微球的制备方法
本专利技术涉及医用高分子材料及其制备和应用
，特别涉及一种醋酸奥曲肽微球的制备方法。
技术介绍
近年来，微球以其缓释、控释、掩盖药物不良气味和靶向性等优势，在国内外收到越来越多的关注，而微球的制备方法基本分为复乳法、SPG膜乳化法、热熔挤出技术、盐析法、透析法、喷雾干燥技术、原位形成微微球技术、纳米沉淀法、超临界流体技术、微流体技术、模板法等，目前，工业化生产微球的技术为单/复乳化-溶剂蒸发/扩散法，该方法具有工艺简单，质量可控，成本较低，技术成熟的特点，喷雾干燥技术的微球缓控释效果低，而且产品的质量控制受多种条件影响，不易重复性生产，热熔挤出技术的微球只能适用于热稳定生物活性药物，对热不稳定药物不适用，而且该方法制备的微球由于其粒径较大，给药顺应性差，由于药物不同的性质和各制备方法制备工程中各参数不同，导致所制备的微球形态不圆整、突释问题严重和包封率低等问题，虽然有些专利公开了一些方法来提高微球的圆整度和包封率，但收效甚微，例如，CN104055738B公开了利用具有溶胶-凝胶转变特性的聚合物制备微球的方法以及由此制备的微球，该方法将生物活性物质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸奥曲肽微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：1)制备包含有醋酸奥曲肽的复乳；2)微球固化：向步骤1)所得的复乳中加入注射用水，搅拌，挥去有机溶剂，冻干，制得初级微球；3)制备水凝胶溶液：将溶胶聚合物和冻干保护剂加到水中搅拌均匀，制得水凝胶溶液，其中，所述溶胶聚合物包括重量份数为1‑5份泊洛沙姆和3‑7壳聚糖的混合物；4)制备微球/水凝胶溶液：将步骤3)所得的水凝胶溶液加入到步骤2)所得的初级微球中，搅拌均匀，得微球/水凝胶溶液；5)冷冻干燥：将微球/水凝胶溶液放置于冷冻干燥机中预冻4h，然后梯度升温至30℃继续干燥，制得醋酸奥曲肽微球。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸奥曲肽微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：1)制备包含有醋酸奥曲肽的复乳；2)微球固化：向步骤1)所得的复乳中加入注射用水，搅拌，挥去有机溶剂，冻干，制得初级微球；3)制备水凝胶溶液：将溶胶聚合物和冻干保护剂加到水中搅拌均匀，制得水凝胶溶液，其中，所述溶胶聚合物包括重量份数为1-5份泊洛沙姆和3-7壳聚糖的混合物；4)制备微球/水凝胶溶液：将步骤3)所得的水凝胶溶液加入到步骤2)所得的初级微球中，搅拌均匀，得微球/水凝胶溶液；5)冷冻干燥：将微球/水凝胶溶液放置于冷冻干燥机中预冻4h，然后梯度升温至30℃继续干燥，制得醋酸奥曲肽微球。2.如权利要求1所述的醋酸奥曲肽微球的制备方法，其特征在于，所述溶胶聚合物还包括重量份数为2-10份的十二烷基二甲基甜菜碱。3.如权利要求1或2所述的醋酸奥曲肽微球的制备方法，其特征在于，步骤1)所述包含有醋酸奥曲肽的复乳的制备方法包括如下步骤：1a：内水相的制备：将醋酸奥曲肽溶解于注射用水中，制得内水相，其中醋酸奥曲肽的浓度为100mg/ml；1b：有机相的制备：将PLGA溶解于有机溶剂中，制得有机相，所述PLGA与所述醋酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：张蕊，宋更申，叶田田，刘珺，于飞，肖佳普，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11