一种姜黄素衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，特别涉及一种姜黄素衍生物及其制备方法与应用。所述的姜黄素衍生物，为式I化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物。该姜黄素衍生物结构新颖、水溶性好、灵敏度高、选择性好、光稳定性好、生物利用度高，与Aβ1‑42聚集体有很好的亲合力，同时能够很好地抑制β‑淀粉样蛋白的自聚合。因此，本发提供的姜黄素衍生物不仅可作为荧光分子探针应用于Aβ蛋白斑块的成像，而且也能用于治疗阿茨海默症。

A kind of curcumin derivatives and their preparation methods and Applications

The invention belongs to the field of biological medicine technology, in particular to a derivative of curcumin and a preparation method and application of the curcumin derivative. The curcumin derivatives, is a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt solvent compounds, enantiomers, a mixture of diastereomers, tautomers or any of its proportion, including racemic mixture. The curcumin derivatives with novel structure, good water solubility, high sensitivity, good selectivity, good stability, high bioavailability, good affinity and A beta 1 42 aggregates, and can effectively suppress the self polymerization of beta amyloid protein. Therefore, the imaging of curcumin derivatives provide not only can be used as fluorescent probes applied to A beta protein plaques, but also can be used for the treatment of Alzheimer's disease.

【技术实现步骤摘要】
一种姜黄素衍生物及其制备方法与应用
本专利技术属于生物医药
，特别涉及一种姜黄素衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease，AD)是一种恶性神经退行性疾病，病因迄今未明，目前尚无治愈的特效药物或方法。AD的特征在于认知功能例如记忆、思考、理解、计算、语言、学习能力以及判断能力的逐渐降低，当降低到足以影响个人日常生活行为时确诊为痴呆。尽管全世界的AD发病率为4.7％，但在工业发达国家的发病率却高达约6.5％。65岁以上的发病率上升到8％，85岁以上却高达45％。据统计目前中国患者超过560万，并随着人口老龄化进程呈快速增长的态势。AD不仅严重危害老年人的健康，而且还给患者家属带来沉重的精神负担，为社会带来巨大的健康危机，更对经济造成巨大的影响，因而引起人们的普遍关注。越来越多的研究表明，早在AD症状出现前10～20年，大脑中的病理改变已经发生。针对AD的病理机制目前主要有3种假说：淀粉样蛋白沉积、神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles)以及胆碱能神经元退行性病变。其中“淀粉样级联假说”被人们广泛认可。该假说认为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种姜黄素衍生物，其特征在于为式I化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：

【技术特征摘要】
1.一种姜黄素衍生物，其特征在于为式I化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：其中：R1和R3为-OH、-OCOCH2CH2NHCH(NH)NH2、或-OCOCH2CH2NH2中的一种；R2＝R4，R2为-H或-OCH3中的一种。2.根据权利要求1所述的姜黄素衍生物，其特征在于：所述的药学上可接受的盐为权利要求1中所述的式Ⅰ化合物在醇溶液中与盐酸、醋酸、三氟乙酸制备相应的盐酸盐、醋酸盐和三氟乙酸盐中的至少一种。3.根据权利要求1所述的姜黄素衍生物，其特征在于：所述的姜黄素衍生物具有下述所示结构：4.权利要求1～3任一项所述的姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)中间体1的制备：从β-丙氨酸出发，用N,N-二异丙基乙胺作为碱，乙腈和水的混合溶液作为溶剂，通过与N,N’-2-叔丁氧基羰基-1-胍基吡唑反应，将β-丙氨酸的氨基转化成胍基，因而得到中间体1；(2)化合物2，3，4，5的制备：从姜黄素或双去甲氧基姜黄素出发，以脱水的乙腈或四氢呋喃为溶剂，N,N-二异丙基乙胺为碱，加入卡特缩合剂的条件下，分别与中间体1发生酯化缩合反应，反应所得产物采用柱层...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈惠雄，张万正，余群英，叶飞飞，杜志云，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44