The present invention relates to the field of drug preparation, in particular to a icodextrin raw medicine new synthetic technology, using corn starch as raw material, adding hydrochloric acid hydrolysis to a certain extent, by the ultrafiltration membrane ultrafiltration with molecular weight of 5000; adding activated carbon, by adjusting the pH value and temperature control, the quality control of spray drying indicators are qualified products, especially for the invention of endotoxin control, easy raw materials, simple process and easy operation and is very stable, by controlling the activated carbon addition method and decarburization procedure, and by regulating the temperature and pH value of endotoxin control in less than 1.2EU/g products.
【技术实现步骤摘要】
艾考糊精原料药全新合成工艺
本专利技术涉及药品制备领域,特别涉及一种艾考糊精原料药全新合成工艺。
技术介绍
艾考糊精是淀粉衍生物通过α(1-4)和少于10%α(1-6)糖苷键连接的水溶性葡萄糖聚合物,重量-平均分子量为13000~19000道尔顿。艾考糊精和其他电解质合用在临床上用于腹膜透析,最早由美国ATTELION公司研制,并由百特医疗公司于2002年获FDA批准。百特(Baxter)公司的新腹膜透析液艾考糊精(Icodextrin)于2003年7月18日在日本获准上市,商品名:Extraneal。Extraneal是用于腹膜透析病人新一类渗透剂的首个透析液,目前已在36个国家获准上市,国内目前尚无艾考糊精腹膜透析液生产和上市。目前国外的生产工艺为以麦芽糖糊精溶液为起始原料,用截留分子量45000的超滤膜超滤,再以截留分子量1638的超滤膜超滤;加入活性炭处理,喷雾干燥得成品。采用温度、旋光度、渗透压等指标进行质控,定期采用NMR法对α-1,6连接的量进行考察。国内仅有一篇专利CN201310453098报道了艾考糊精的合成方法,但仅从分子量的范围与参比制剂进行了比较,未从其他质控指标进行研究,特别是对内毒素控制,专利中并未涉及,而内毒素的控制恰恰是生产艾考糊精原料药的难点。另外,国外的生产工艺及国内专利CN201310453098报道的工艺均需采用两套超滤膜包及超滤设备,超滤膜包及设备价格昂贵,同时两套超滤工艺在实际生产操作中十分繁琐。
技术实现思路
针对现有技术的不足,本专利技术提供一种原料价廉易得,工艺流程简单易操作而且十分稳定,质控指标均合格的艾考 ...
【技术保护点】
一种艾考糊精原料药合成工艺,其特征在于,包括以下步骤:步骤1:水解将玉米淀粉和水配制为底物浓度为25wt%的溶液后,加入浓盐酸形成终浓度为0.51%v/v的溶液,在温度75℃‑83℃条件下进行水解反应,水解5h后测定重均分子量达到1.0万~1.25万Da时,加入碱溶液调节pH至2‑3,降温至60℃,得到产物1;步骤2:一次脱色:将脱色釜抽真空至‑0.08MPa以下,将产物1吸至脱色釜,升温至60℃,加入产物1的0.5%kg/L的糖用活性炭,60±2℃保温2h,经板框过滤器脱炭、输送至超滤储罐中,板框压力<0.2MPa,得到产物2;步骤3:精滤:将超滤储罐中产物2经0.2μm微孔滤膜过滤至超滤罐,所述微孔滤膜安装在板框过滤器上,板框压力<0.2MPa;步骤4:超滤:在超滤罐内加纯化水至1500L,调节pH在3.5‑4.5,料液温度为30‑50℃,启动泵,开始超滤,使进液压力维持在0.2‑0.5MPa,出液压力在0.1‑0.3MPa,超滤时超滤罐中每超滤掉500L料液时,再加纯化水至1500L,超滤第五遍后停机,分子量检测确认合格后超滤完毕,得到产物3;步骤5:二次脱色:将脱色 ...
【技术特征摘要】
1.一种艾考糊精原料药合成工艺,其特征在于,包括以下步骤:步骤1:水解将玉米淀粉和水配制为底物浓度为25wt%的溶液后,加入浓盐酸形成终浓度为0.51%v/v的溶液,在温度75℃-83℃条件下进行水解反应,水解5h后测定重均分子量达到1.0万~1.25万Da时,加入碱溶液调节pH至2-3,降温至60℃,得到产物1;步骤2:一次脱色:将脱色釜抽真空至-0.08MPa以下,将产物1吸至脱色釜,升温至60℃,加入产物1的0.5%kg/L的糖用活性炭,60±2℃保温2h,经板框过滤器脱炭、输送至超滤储罐中,板框压力<0.2MPa,得到产物2;步骤3:精滤:将超滤储罐中产物2经0.2μm微孔滤膜过滤至超滤罐,所述微孔滤膜安装在板框过滤器上,板框压力<0.2MPa;步骤4:超滤:在超滤罐内加纯化水至1500L,调节pH在3.5-4.5,料液温度为30-50℃,启动泵,开始超滤,使进液压力维持在0.2-0.5MPa,出液压力在0.1-0.3MPa,超滤时超滤罐中每超滤掉500L料液时,再加纯化水至1500L,超...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭进,韩泳,张旭东,冯新光,李继仁,邹姗姗,
申请(专利权)人:华仁药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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