聚糖治疗剂和其相关方法技术
Chitosan therapy and its related methods
A glycan therapeutic agent, pharmaceutical composition and its medical food are provided, including micronutrients, polyphenols, prebiotics, probiotics or other reagents, and their preparation methods. It is also provided with the use of the glycans, such as the methods used to regulate the human gastrointestinal tract microbes and the treatment of dysbacteriic disorders.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚糖治疗剂和其相关方法
技术介绍
人类的微生物丛是复杂的，且并因个体而异，取决于遗传、年龄、性别、应激、营养和膳食。微生物丛进行许多活动并且可能影响宿主的生理机能。改变肠微生物丛的数目和物种可以改变群落功能以及与宿主的相互作用。所属领域中已知有限数目的益生菌，并且在人类服用时，证实一定程度上产生健康益处。一些食物被视为是‘益生元’食物，其含有可能促进某些被认为有益于人类宿主的细菌的生长的物质。就功效来说，使用这些物质的临床测试的结果相矛盾，并且其对人体健康的影响一般描述为适中。因此，需要可以刺激有益微生物丛转变并改善人体健康的新颖治疗输入。
技术实现思路
在一方面，本专利技术特征在于调节人类受试者的胃肠道微生物丛中的细菌分类群的丰度的方法，所述方法包含向所述人类受试者投予有效调节细菌分类群的丰度的量的包含聚糖治疗制剂的药物组合物，其中i)所述聚糖治疗制剂包含分支聚糖的混合物，其中制剂中聚糖的平均支化度(DB，每个残基的分支点)至少是0.01(例如至少0.05或至少0.1)；ii)制剂中至少50％的聚糖具有至少3个并少于30个聚糖单元的聚合度(DP)；以及iii)制剂的聚糖中存在的α-糖苷键与β-糖苷键的比率总体上介于约1∶1到约5∶1之间。在一些实施例中，细菌分类群至少包含第一细菌分类群和第二细菌分类群。在一些实施例中，制剂包含分支寡糖。在一些实施例中，制剂中的平均支化度(DB)至少是0.05(例如至少0.1)。在一些实施例中，至少一个、至少两个、至少三个、至少四个或更多个糖苷键独立地包含1-＞2糖苷键、1-＞3糖苷键、1-＞4糖苷键或1-＞6糖苷键。在一些实施例中...
【技术保护点】
一种用于调节人类受试者的胃肠道微生物丛中的细菌分类群的丰度的药物组合物，所述组合物包含有效调节所述细菌分类群的丰度的量的聚糖治疗制剂，其中i)所述聚糖治疗制剂包含分支聚糖的混合物，其中所述制剂中所述聚糖的平均支化度(DB)至少是0.01；ii)所述制剂中至少50％的所述聚糖具有至少3个并少于30个聚糖单元的聚合度(DP)；以及iii)所述制剂的所述聚糖中存在的α‑糖苷键与β‑糖苷键的比率介于约1∶1到约5∶1之间。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.26 US 62/108,039;2015.04.23 US 62/152,005;1.一种用于调节人类受试者的胃肠道微生物丛中的细菌分类群的丰度的药物组合物，所述组合物包含有效调节所述细菌分类群的丰度的量的聚糖治疗制剂，其中i)所述聚糖治疗制剂包含分支聚糖的混合物，其中所述制剂中所述聚糖的平均支化度(DB)至少是0.01；ii)所述制剂中至少50％的所述聚糖具有至少3个并少于30个聚糖单元的聚合度(DP)；以及iii)所述制剂的所述聚糖中存在的α-糖苷键与β-糖苷键的比率介于约1∶1到约5∶1之间。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述细菌分类群至少包含第一细菌分类群和第二细菌分类群。3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述制剂包含分支寡糖。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述制剂中所述聚糖的平均支化度(DB)至少是0.05。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中至少两个所述糖苷键独立地包含1-＞2糖苷键、1-＞3糖苷键、1-＞4糖苷键或1-＞6糖苷键。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中至少三个所述糖苷键独立地包含1-＞2糖苷键、1-＞3糖苷键、1-＞4糖苷键或1-＞6糖苷键。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中至少四个所述糖苷键独立地包含1-＞2糖苷键、1-＞3糖苷键、1-＞4糖苷键或1-＞6糖苷键。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述聚糖单元包含至少一种选自丁糖、戊糖、己糖和庚糖的群组的单糖。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述聚糖单元包含至少一种选自葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、果糖、木糖、岩藻糖和鼠李糖的群组的单糖。10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述制剂中至少20％(按重量或数目计)的所述聚糖不包含超过预选参考水平的2个聚糖单元的重复单元。11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述聚糖治疗制剂是合成的，并且并非从天然寡糖或多糖来源分离。12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述人类受试者的胃肠道微生物丛中的所述细菌分类群的丰度独立地至少改变约5％。13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述人类受试者的胃肠道微生物丛中的所述细菌分类群的丰度独立地至少增加约5％。14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述人类受试者的胃肠道微生物丛中的所述细菌分类群的丰度独立地至少增加约10％。15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述人类受试者的胃肠道微生物丛中的所述细菌分类群的丰度独立地至少减少约5％。16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌分类群包含共生细菌分类群。17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌分类群包含病原性细菌分类群。18.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌分类群包含选自以下各菌的群组的种类：阿克曼氏菌属(Akkermansia)、阿里氏菌属(Alistipes)、阿纳氏菌属(Anaerofilum)、拟杆菌属(Bacteroides)、嗜胆菌属(Bilophila)、布劳特氏菌属(Blautia)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、丁酸弧菌属(Butyrivibrio)、曲状杆菌属(Campylobacter)、丝状菌属(Candidatus)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、梭菌属(Clostridium)、柯林斯菌属(Collinsella)、粪球菌属(Coprococcus)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、小杆菌属(Dialister)、多尔氏菌属(Dorea)、肠杆菌属(Enterobacter)、肠球菌属(Enterococcus)、埃希氏杆菌属(Escherichia)、真杆菌属(Eubacterium)、栖粪杆菌属(Faecalibacterium)、梭杆菌属(Fusobacterium)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、克雷伯氏菌(Klebsiella)、毛螺菌属(Lachnospira)、乳杆菌属(Lactobacillus)、臭杆菌属(Odoribacter)、颤螺旋菌属(Oscillospira)、副拟杆菌属(Parabacteroides)、消化球菌属(Peptococcus)、消化链球菌属(Peptostreptococcus)、考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)、卟啉单胞菌属(Porphyromonas)、珀替菌属(Portiera)、普氏菌属(Prevotella)、普罗威登斯菌属(Providencia)、假单胞菌属(Pseudomonas)、罗斯氏菌属(Roseburia)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、沙门氏菌属(Salmonella)、志贺杆菌属(Shigella)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、罕见小球菌属(Subdoligranulum)、弧菌属(Vibrio)和耶尔森氏菌属(Yersinia)。19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌分类群包含选自以下各菌的群组的种类：普氏菌属、阿克曼氏菌属、拟杆菌属、梭菌属(丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae))、梭菌属(梭菌科(Clostridiaceae))、双歧杆菌属、凝聚杆菌属(Aggregatibacter)、梭菌属(消化链球菌科(Peptostreptococcaveae))、副拟杆菌属、乳杆菌属和肠球菌属。20.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌分类群包含选自以下各菌的群组的种类：阿克曼氏菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属和副拟杆菌属。21.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌分类群包含选自阿克曼氏菌属和布劳特氏菌属的群组的种类。22.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌分类群包含主要在小肠或大肠中的分类群。23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述主要在小肠中的细菌分类群包含选自以下各菌的群组的种类：无色杆菌属(Achromobacter)、土壤杆菌属(Agrobacterium)、布劳特氏菌属、伯克霍尔德菌属(Burkholderia)、粪球菌属、克拉菌属(Cryocola)、肠球菌属、真杆菌属、霍尔德曼氏菌属(Holdemania)、乳球菌属、分枝杆菌属(Mycobacterium)、假枝杆菌属(Pseudoramibacter)、青枯病菌属(Ralstonia)、鞘氨醇单胞菌属(Sphingomonas)、链球菌属和图利杆菌属(Turicibacter)。24.根据权利要求22所述的组合物，其中所述主要在大肠中的细菌分类群包含选自以下各菌的群组的种类：厌氧干菌属(Anaerotruncus)、阿克曼氏菌属、拟杆菌属、嗜胆菌属、丁酸菌属(Butyricimonas)、臭杆菌属、副拟杆菌属、考拉杆菌属、普氏菌属和瘤胃球菌。25.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含多酚制剂。26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述多酚制剂包含从植物来源材料分离的植物多酚。27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述植物来源材料包含蓝莓、蔓越莓、葡萄、桃子、李子、石榴、大豆、红酒、红茶或绿茶。28.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中调节细菌分类群的丰度治疗菌群失调。29.一种用于减少人类受试者中药物或治疗诱发的症状的药物组合物，所述药物组合物包含有效减少药物或治疗诱发的症状的量的聚糖治疗制剂，其中i)所述聚糖治疗制剂包含分支聚糖的混合物，其中所述制剂中所述聚糖的平均支化度(DB)至少是0.01，ii)所述制剂中至少50％的所述聚糖具有至少3个并少于30个聚糖单元的聚合度(DP)，以及(iii)所述制剂的所述聚糖中存在的α-糖苷键与β-糖苷键的比率介于约1∶1到约5∶1之间。30.根据权利要求29所述的组合物，其中所述药物或治疗诱发的症状选自腹胀、腹泻、呕吐、恶心和便秘的群组。31.根据权利要求29所述的组合物，其中所述药物或治疗诱发的症状是腹泻。32.根据权利要求29所述的组合物，其中所述药物或治疗诱发的症状是便秘。33.根据权利要求29至32中任一项所述的组合物，其中所述组合物减少药物诱发的症状并且所述组合物在投予所述药物前、与投予所述药物同时或在投予所述药物后投予。34.根据权利要求29至33中任一项所述的组合物，其中所述药物是抗糖尿病药物、免疫抑制药物、抗微生物药、化学治疗药物、抗精神病药、质子泵抑制剂药物或非类固醇消炎药(NSAID)。35.根据权利要求29至34中任一项所述的组合物，其中所述药物选自以下各物的群组：环丙沙星(ciprofloxacin)、克林达霉素(clindamycin)、阿莫西林棒酸盐(amoxicillin-clavulanate)、头孢克肟(cefixime)、头孢菌素(ephalosporins)、氟喹诺酮(fluoroquinolones)、阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、红霉素(erythromycin)、四环素(tetracycline)、阿奇霉素(azithromycin)、伊立替康(irinotecan)(坎普土沙(camptosar))、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、甲酰四氢叶酸(leucovorin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、硼替佐米(bortezomib)、伊马替尼(imatinib)、来那度胺(lenalidomide)、依布维卡(imbruvica)、伊派利单抗(ipilimumab)、帕妥珠单抗(pertuzumab)、卡培他滨(capecitabine)、多烯紫杉醇(docetaxel)、拉帕替尼(1apatinib)、埃罗替尼(erlotinib)、卡莫司汀(carmustine)、依托泊苷(etoposide)、阿糖胞嘧啶(aracytine)、美法仑(melphalan)、阿糖胞苷(cytarabine)、道诺霉素(daunorubicine)、安吖啶(amsacrine)、米托蒽醌(mitoxantrone)、奥氮平(olanzapine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、西咪替丁(cimetidine)、奥美拉唑(omeprazole)、硫糖铝(sucralfate)、埃索美拉唑(esomeprazole)、萘普生(naproxen)、双氯芬酸(diclofenac)、吲哚美辛(indomethacin)、布洛芬(ibuprofen)、酮基布洛芬(ketoprofen)、吡罗昔康(piroxicam)、塞内昔布(celecoxib)、尼美舒利(nimesulid)、阿司匹林(aspirin)、二甲双胍(metformin)、帕罗西汀(paroxetine)、丙戊酸(valproicacid)和氯氮平(clozapine)。36.根据权利要求29至35中任一项所述的组合物，其中所述组合物减少治疗诱发的症状并且所述治疗包含放射治疗或手术。37.根据权利要求29至36中任一项所述的组合物，其中所述受试者在治疗方案期间展现所述药物或治疗诱发的症状。38.根据权利要求29至37中任一项所述的组合物，其中所述减少所述一种或多种症状增加所述受试者对所述治疗方案的顺应性。39.根据权利要求29至38中任一项所述的组合物，其中所述减少所述一种或多种症状增加所述受试者对所述治疗方案期间待投予的更高剂量的所述药物的耐受性。40.一种用于调节人类受试者的胃肠道中的微生物多样性的药物组合物，所述组合物包含有效调节所述微生物多样性的量的聚糖治疗制剂，其中i)所述聚糖治疗制剂包含分支聚糖的混合物，其中所述制剂中所述聚糖的平均支化度(DB)至少是0.01；ii)所述制剂中至少50％的所述聚糖具有至少3个并少于30个聚糖单元的聚合度(DP)；以及iii)所述制剂的所述聚糖中存在的α-糖苷键与β-糖苷键的比率介于约1∶1到约5∶1之间。41.根据权利要求40所述的组合物，其中所述微生物多样性包含细菌多样性。42.根据权利要求40至41中任一项所述的组合物，其中香农多样性(Shannondiversity)增加或减少至少约5％。43.根据权利要求40至42中任一项所述的组合物，其中香农多样性增加或减少至少约10％。44.根据权利要求40至42中任一项所述的组合物，其中香农多样性增加或减少至少约20％。45.根据权利要求40至43中任一项所述的组合物，其中香农多样性增加或减少至少约0.3log倍数。46.根据权利要求40至44中任一项所述的组合物，其中香农多样性增加或减少至少约0.6log倍数。47.根据权利要求40至46中任一项所述的组合物，其中调节选自以下种类的群组的至少一个细菌分类群的丰度：普氏菌属、阿克曼氏菌属、拟杆菌属、梭菌属(丹毒丝菌科)、梭菌属(梭菌科)、双歧杆菌属、凝聚杆菌属、梭菌属(消化链球菌科)、副拟杆菌属、乳杆菌属和肠球菌属。48.根据权利要求40至47中任一项所述的组合物，其中选自以下种类的群组的至少一个细菌分类群的丰度增加至少约5％：普氏菌属、阿克曼氏菌属、拟杆菌属、梭菌属(丹毒丝菌科)、梭菌属(梭菌科)、双歧杆菌属、凝聚杆菌属、梭菌属(消化链球菌科)、副拟杆菌属、乳杆菌属和肠球菌属。49.根据权利要求40至48中任一项所述的组合物，其中调节选自以下种类的群组的至少两个细菌分类群的丰度：普氏菌属、阿克曼氏菌属、拟杆菌属、梭菌属(丹毒丝菌科)、梭菌属(梭菌科)、双歧杆菌属、凝聚杆菌属、梭菌属(消化链球菌科)、副拟杆菌属、乳杆菌属和肠球菌属。50.根据权利要求40至49中任一项所述的组合物，其中选自以下种类的群组的至少两个细菌分类群的丰度增加至少约5％：普氏菌属、阿克曼氏菌属、拟杆菌属、梭菌属(丹毒丝菌科)、梭菌属(梭菌科)、双歧杆菌属、凝聚杆菌属、梭菌属(消化链球菌科)、副拟杆菌属、乳杆菌属和肠球菌属。51.根据权利要求40至50中任一项所述的组合物，其中调节选自以下种类的群组的至少一个细菌分类群的丰度：阿克曼氏菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属和副拟杆菌属。52.根据权利要求40至51中任一项所述的组合物，其中调节选自以下种类的群组的至少两个细菌分类群的丰度：阿克曼氏菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属和副拟杆菌属。53.根据权利要求40至52中任一项所述的组合物，其中调节选自阿克曼氏菌属和布劳特氏菌属的群组的至少一个细菌分类群的丰度。54.根据权利要求40至53中任一项所述的组合物，其中调节细菌种类阿克曼氏菌属与布劳特氏菌属的丰度。55.根据权利要求40至54中任一项所述的组合物，其中调节所述微生物多样性治疗菌群失调。56.一种用于治疗有需要的人类受试者的药物组合物，所述方法包含：a.鉴别需要治疗菌群失调的人类受试者，以及b.向所述人类受试者投予有效治疗所述菌群失调的量的包含聚糖治疗制剂的药物组合物，其中i)所述聚糖治疗制剂包含分支聚糖的混合物，其中所述制剂中所述聚糖的平均支化度(DB)至少是0.01，ii)所述制剂中至少50％的所述聚糖具有至少3个并少于30个聚糖单元的聚合度(DP)，以及iii)所述制剂的所述聚糖中存在的α-糖苷键与β-糖苷键的比率介于约1∶1到约5∶1之间。57.根据权利要求56所述的组合物，其中所述人类受试者患有感染性疾病、病症或病状。58.根据权利要求57所述的组合物，其中所述感染性疾病、病症或病状选自艰难梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection，CDI)、耐万古霉素肠球菌(Vancomycin-resistantenterococci，VRE)感染、感染性结肠炎或艰难梭菌结肠炎的群组。59.根据权利要求57所述的组合物，其中所述感染性疾病、病症或病状是选自以下各病的群组的腹泻：艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)、抗生素相关性腹泻(AAD)、抗生素诱发的腹泻、旅行者腹泻(TD)、小儿腹泻和(急性)感染性腹泻。60.根据权利要求56所述的组合物，其中所述人类受试者患有代谢疾病、病症或病状。61.根据权利要求60所述的组合物，其中所述代谢疾病、病症或病状选自肥胖症、(胰岛素抗性)前期糖尿病、II型糖尿病、高空腹血糖(高血糖症)和代谢综合征的群组。62.根据权利要求60所述的组合物，其中所述代谢疾病、病症或病状是选自高血液胆固醇、高LDL、高血压(高血压)、高三酸甘油酯水平、低HDL的群组的心血管风险因素。63.根据权利要求56所述的组合物，其中所述人类受试者患有发炎性疾病、病症或病状。64.根据权利要求63所述的组合物，其中所述发炎性疾病、病症或病状选自炎症性肠病(IBD)、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩氏病(Crohn′sdisease，CD)、肠道炎症和显微镜下结肠炎的群组。65.根据权利要求63所述的组合物，其中所述发炎性疾病、病症或病状选自肠易激综合征(IBS)、便秘、腹泻、消化不良和非溃疡性消化不良的群组。66.根据权利要求56所述的组合物，其中所述人类受试者患有自体免疫性疾病、病症或病状。67.根据权利要求66所述的组合物，其中所述自体免疫性疾病、病症或病状选自自体免疫性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化症和牛皮癣的群组。68.根据权利要求56所述的组合物，其中所述人类受试者患有过敏症。69.根据权利要求68所述的组合物，其中所述过敏症包含哮喘或异位性皮炎。70.根据权利要求56所述的组合物，其中所述人类受试者患有神经疾病、病症或病状。71.根据权利要求70所述的组合物，其中所述神经疾病、病症或病状选自自闭症、高血氨症和肝性脑病的群组。72.根据权利要求56至71中任一项所述的组合物，其中治疗进一步包含投予第二药物或药剂。73.根据权利要求72所述的组合物，其中所述第二药物或药剂是标准护理药物或药剂。74.根据权利要求72至73中任一项所述的组合物，其中所述包含聚糖治疗制剂的药物组合物和所述第二药物或药剂的治疗作用是累加的。75.根据权利要求72至73中任一项所述的组合物，其中所述包含聚糖治疗制剂的药物组合物和所述第二药物或药剂的治疗作用是协同的。76.根据权利要求56至75中任一项所述的组合物，其中所述组合物每日投予。77.根据权利要求56至76中任一项所述的组合物，其中所述组合物每天投予，历时预定天数(治疗期)。78.根据权利要求77所述的组合物，其中所述治疗期介于约1天与约30天之间。79.根据权利要求77所述的组合物，其中所述治疗期介于约1个月与约6个月之间。80.根据权利要求77至79中任一项所述的组合物，其中所述受试者投予组合物历时单个治疗期。81.根据权利要求77至79中任一项所述的组合物，其中所述受试者投予所述组合物历时超过一个治疗期。82.根据权利要求56至81中任一项所述的组合物，其中所述人类受试者的所述疾病通过治疗所述菌群失调来治疗。83.一种用于调节人类受试者的胃肠道微生物丛的功能途径的药物组合物，所述组合物包含有效调节所述功能途径的量的聚糖治疗制剂，其中i)所述聚糖治疗制剂包含分支聚糖的混合物，其中所述制剂中所述聚糖的平均支化度(DB)至少是0.01；ii)所述制剂中至少50％的所述聚糖具有至少3个并少于30个聚糖单元的聚合度(DP)；以及iii)所述制剂的所述聚糖中存在的α-糖苷键与β-糖苷键的比率介于约1∶1到约5∶1之间。84.根据权利要求83所述的组合物，其中所述功能途径通过所述微生物丛来调节抗微生物剂、次级胆汁酸、短链脂肪酸、含铁细胞或表2中列出的代谢物的产生。85.根据权利要求84所述的组合物，其中所述抗微生物剂包含细菌素或过氧化氢。86.根据权利要求84所述的组合物，其中所述短链脂肪酸包含甲酸酯、丁酸酯、乙酸酯、丙酸酯或戊酸酯。87.根据权利要求84所述的组合物，其中所述代谢物包含2-羟基异丁酸酯、3-羟基异戊酸酯、3-甲基巴豆酰基甘氨酸、3-甲基巴豆酰基甘氨酸、尿囊素、甜菜碱、甲酸酯、甘露糖醇、对甲酚葡萄糖苷酸、苯基乙酰基甘氨酸、肌氨酸、牛磺酸、乙酸、乙醛、抗坏血酸、丁二酮、丁酸、脱氧胆酸、硫酸乙基苯酯、甲酸、吲哚、异丁酸、异戊酸、丙酸、血清素、丁二酸、丁二酸酯、TMAO、色氨酸、戊酸、熊去氧胆酸、乳酸酯、乳酸或过氧化氢。88.根据权利要求83至87中任一项所述的组合物，其中所述功能途径调节所述人类受试者中发炎性或免疫调节性细胞因子的水平。89.根据权利要求88所述的组合物，其中所述发炎性和免疫调节性细胞因子包含介白素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23、肿瘤坏死因子(TNF)、趋化因子(C-C基元)配体5(CCL5，又称为RANTES)、转化生长因子β(TGF-β)或干扰素γ(IFN-γ)。90.根据权利要求83至89中任一项所述的组合物，其中所述功能途径增加所述受试者中短链脂肪酸的水平。91.根据权利要求90所述的组合物，其中所述短链脂肪酸的增加诱导所述受试者产生调节T(Treg)细胞。92.根据权利要求90至91中任一项所述的组合物，其中所述短链脂肪酸的增加降低所述受试者中肠或血浆内毒素水平的渗透性。93.根据权利要求90至92中任一项所述的组合物，其中所述短链脂肪酸的增加减少所述受试者的发炎性反应。94.根据权利要求90至93中任一项所述的组合物，其中所述短链脂肪酸由瘤胃菌科(Ruminocaccaceae)和/或毛螺菌科(Lachnospiraceae)的至少一种细菌物种产生。95.根据权利要求83至94中任一项所述的组合物，其中所述受试者肥胖。96.一种用于预防先前投予用于治疗艰难梭菌感染的药物的人类受试者中艰难梭菌感染复发的药物组合物，所述组合物包含有效预防所述复发的量的聚糖治疗制剂，其中i)所述聚糖治疗制剂包含分支聚糖的混合物，其中所述制剂中所述聚糖的平均支化度(DB)至少是0.01；ii)所述制剂中至少50％的所述聚糖具有至少3个并少于30个聚糖单元的聚合度(DP)；以及iii...
【专利技术属性】
技术研发人员：GA冯马尔查恩，J西尔弗曼，YJ雅马纳卡，J米尔威德，JM杰雷米亚，
申请(专利权)人：卡莱多生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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