离子型纳米囊泡悬浮液和从其制备的生物杀灭剂制造技术

一种稳定悬浮液、含有所述稳定悬浮液的药膏和用于制造所述稳定悬浮液的方法，所述悬浮液含有水、矿脂和至少一种离子型生物杀灭剂化合物，其中所述悬浮液不含添加的乳化剂，并且存在的全部离子型生物杀灭剂化合物全部是阳离子型的或者全部是阴离子型的。

Ionic nanoscale suspensions and bioinsecticides prepared from them

A method of containing the stable suspension stability of suspensions, ointments and stable suspension in the manufacturing, the suspension containing water, petrolatum and at least one ion type biocide compound, wherein the suspension does not contain emulsifiers, all ionic compounds and biocides are all cationic or anionic.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】离子型纳米囊泡悬浮液和从其制备的生物杀灭剂相关申请的交叉引用本申请要求2015年2月5日提交的美国临时申请序列号62/125926的优先权，所述申请的全部内容在此通过引用并入。专利技术的背景
本专利技术涉及在没有乳化剂的情况下制备的悬浮液，和使用该悬浮液制备的生物杀灭剂。
技术介绍
乳液和悬浮液的制备通常需要使用用于保持水相内分离的油相或油相内分离的水相的一种或多种乳化剂或其它试剂。经常遇到的一个问题是由在絮凝过程中分散相的聚结或在一些情况下分散相部分的合并从而使油和水相随时间分离(在分散体/悬浮液/乳液内形成固体材料，导致相分离，一个相为固体形式或半固体形式)。因此，期望在不使用乳化剂的情况下制造悬浮液的方法得到不在悬浮时间段中经历相分离的稳定悬浮液，和这种悬浮液在生产在微生物谱上具有长久高的生物杀灭活性的生物杀灭组合物中的应用。
技术实现思路
因此，本专利技术的一个目的是通过使用离子型纳米囊泡(nanovesicle)而在不使用常规乳化剂的情况下制备稳定悬浮液，所述离子型纳米囊泡由于所述悬浮液内的纳米囊泡之间的离子排斥力而在不分离、聚结或絮凝的情况下保持在悬浮液中。本专利技术的另一个目的是制备这种水和矿脂的稳定悬浮液，由此提供药膏悬浮液。本专利技术的又一个目的是制备包含本专利技术的稳定悬浮液的生物杀灭剂悬浮液，其中离子型组分包含一种或多种生物杀灭化合物。本专利技术的这些和其它目的已经通过发现稳定悬浮液、包含所述稳定悬浮液的药膏、及其制造方法所实现，所述稳定悬浮液包含水、矿脂和至少一种离子型生物杀灭剂化合物，其中所述悬浮液不含添加的乳化剂，并且所有存在的离子型生物杀灭剂化合物全部是阳离子型或者全部是阴离子型，其中所述至少一种离子型生物杀灭剂包含在直径为100微米以下的纳米囊泡中。具体实施方式本专利技术涉及在不使用常规乳化剂的情况下形成的稳定悬浮液，其中所述悬浮液包含水、矿脂和至少一种离子型生物杀灭剂化合物。制造本专利技术的稳定悬浮液的一个关键是通过使用热和整个混合物的高剪切而将所述至少一种离子型生物杀灭剂化合物形成到离子型纳米囊泡中。在本专利技术的一个实施方式中，所述稳定悬浮液通过以下来制备：将离子型生物杀灭剂、水和矿脂合并为混合物，然后将所述混合物加热超过矿脂的熔点。对所述加热的混合物进行高剪切，以形成包含离子型生物杀灭剂的纳米囊泡。这些纳米囊泡的直径通常为100微米以下，更优选50微米以下。由于热和离子电荷，这些纳米囊泡保持分离并且由于相邻纳米囊泡之间的离子排斥力而不结合或聚结。通过保持为分离且小于100微米，所述纳米囊泡由此保持它们的分离，并且保持为悬浮的状态而不分离、聚结或絮凝。在极端的热、冷、离心、搅拌和甚至溶剂的情况下分离即使一滴的试验也不会成功。本专利技术的离子型生物杀灭剂可以是阴离子型或阳离子型生物杀灭剂。使用一种或多种生物杀灭剂的组合也是可以接受的，只要在生物杀灭剂组分的混合物的情况下，悬浮液中的全部生物杀灭剂组分是阴离子型或者是阳离子型即可。这确保了形成的纳米囊泡全部是具有相同离子电荷的，从而使得它们能够一旦悬浮时互相排斥。优选地，生物杀灭剂在形成悬浮液之前不混合，并且，在两种生物杀灭剂的实例下，形成为两种单独的悬浮液，然后彼此合并。将非离子型生物杀灭剂与离子型生物杀灭剂合并也是可以接受的，特别是在所述非离子型生物杀灭剂提供与所用的离子型生物杀灭剂互补的生物杀灭活性或在所用的离子型生物杀灭剂外还提供生物杀灭活性的情况下如此。合适的离子型生物杀灭剂化合物的实例包括但不限于聚己缩胍(polyhexanide)(聚六亚甲基双胍，PHMB)、聚氨丙基双胍(PAPB)、苯扎氯铵、司拉氯铵、次氯酸钠(或普通的家用漂白剂)和乙二胺四乙酸(EDTA)。优选地，所述生物杀灭剂是PHMB或苯扎氯铵，并且在更优选的实施方式中为PHMB和苯扎氯铵的组合。聚己缩胍(聚六亚甲基双胍，PHMB)是用作消毒剂和抗菌剂的聚合物。在皮肤病学应用中，其读写为聚己双胍(polihexanide，INN)并且以诸如Lavasept、Serasept、Omnicide的名称销售。PHMB已经显示对于绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌(以及耐甲氧西林型，MRSA)、大肠杆菌、白色念珠菌(酵母)、巴西曲霉(霉菌)、耐万古霉素肠球菌和肺炎克雷伯杆菌(耐碳青霉烯的肠杆菌科)是有效的。聚己缩胍的化学结构如下：一些含有PHMB的产品被用于手术间冲洗，手术前和手术后皮肤和粘膜消毒，手术后敷料，手术和非手术伤口敷料，手术浴/水疗，慢性伤口如糖尿病足溃疡和烧伤伤口管理，微切术、导管插入术、镜检、急救、表面消毒和亚麻消毒期间的常规抗菌。PHMB滴眼剂已经被用于治疗受棘阿米巴角膜炎(Acanthamoebakeratitis)感染的眼睛。PHMB也用作一些隐形眼镜清洁产品、化妆品、个人除臭剂和一些兽用产品中的成分。PHMB盐酸盐(溶液)用于大多数制剂中。一种替代性生物杀灭剂是聚氨丙基双胍(PAPB)，它是用于皮肤消毒和用于隐形眼镜清洁液中的消毒剂和防腐剂。它也是许多祛臭身体喷雾剂中的成分。它是其中双胍官能团由己基烃链所连接的具有可变链长的聚合物或低聚物。PAPB在非常低的浓度下(10mg/l)是特别杀菌的并且也是杀霉菌的。PAPB的化学结构如下所示：矿脂，也称为石油膏、白矿脂、软石蜡或混合烃(CAS号8009-03-8)，是烃类(碳原子数大体上高于25)的半固体混合物，可从各种来源商业获得。矿脂具有通常在约为37℃(99°F)的处于人体温度几度内的熔点。优选本专利技术的稳定悬浮液的全部组分(水、矿脂和生物杀灭剂)是USP和/或化妆品级的或个人级的。基于所述组合物的水性部分的总量，本专利技术悬浮液的生物杀灭剂组分的存在量为0.1重量％至10重量％，优选为1重量％至7.5重量％，最优选为2重量％至3重量％。矿脂和水相以50:1至10:1、优选30:1至15:1的比使用，最优选以约19:1的比使用。本专利技术的悬浮液可用于制备药膏或其它药剂，可用于治疗真菌、病毒和/或细菌感染，并且提供不随渗出物冲走的时释性生物杀灭剂。任选地，本专利技术的悬浮液可含有一种或多种不干扰生物杀灭活性或囊泡离子电荷的另外的组分。这种任选的组分包括矿物油(以降低悬浮液的粘度)、类固醇(如可的松)或补足悬浮液的生物杀灭性质的其它药剂。为了制备本专利技术的稳定悬浮液，将矿脂优选加热至刚好高于其熔点、优选至少40℃、更优选在45-50℃范围内的温度。将液体生物杀灭剂优选加热至与矿脂相同或比矿脂略高的温度，并且将两者合并。然后将混合物优选缓慢搅拌直到其变成半固体凝胶。该缓慢搅拌可以手动或以机械进行。此时，使所得半固体凝胶以足以将液体分散成小于100微米的纳米囊泡的混合速度经受高速度、高扭矩混合叶片。优选地，混合速度大于约700rpm。所得悬浮液在延长的时间段中保持稳定，而不聚结、分离或絮凝。在一个替代实施方式中，本专利技术悬浮液通过如下来制备：将矿脂加热至半熔的点，然后与加热的生物杀灭剂/水组合进行合并，以生成半固体状态的组合物，然后使所述组合物经受高剪切混合以生成如上的悬浮液。本专利技术生物杀灭悬浮液使得生物杀灭剂随时间持续杀死生物而不被冲走或变得耗尽，并且保持与皮肤接触。本专利技术悬浮液也允许伤口的引流发生在对于伤口护理而言理想的外敷层。在针对各种细本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定悬浮液，所述悬浮液包含水、矿脂和至少一种离子型生物杀灭剂化合物，其中所述悬浮液不含添加的乳化剂，并且全部的离子型生物杀灭剂化合物全部是阳离子型或者全部是阴离子型，其中所述至少一种离子型生物杀灭剂包含在直径为100微米以下的纳米囊泡内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.05 US 62/125,9261.一种稳定悬浮液，所述悬浮液包含水、矿脂和至少一种离子型生物杀灭剂化合物，其中所述悬浮液不含添加的乳化剂，并且全部的离子型生物杀灭剂化合物全部是阳离子型或者全部是阴离子型，其中所述至少一种离子型生物杀灭剂包含在直径为100微米以下的纳米囊泡内。2.根据权利要求1所述的稳定悬浮液，其中存在的全部离子型生物杀灭剂化合物全部是阳离子型生物杀灭剂。3.根据权利要求1所述的稳定悬浮液，其中存在的全部离子型生物杀灭剂化合物全部是阴离子型生物杀灭剂。4.根据权利要求1所述的稳定悬浮液，其中所述至少一种离子型生物杀灭剂化合物选自聚己缩胍(PHMB)、聚氨丙基双胍(PAPB)、苯扎氯铵、司拉氯铵、次氯酸钠和乙二胺四乙酸(EDTA)。5.根据权利要求4所述的稳定悬浮液，其中所述至少一种离子型生物杀灭剂化合物是PHMB和苯扎氯铵的组合。6.根据权利要求1所述的稳定悬浮液，其中所述悬浮液还包含至少一种非离子型生物杀灭剂化合物。7.根据权利要求1所述的稳定悬浮液，其中所述悬浮液还包含至少一种另外的药剂。8.根据权利要求7所述的稳定悬浮液，其中所述至少一种另外的药剂是类固醇。9.根据权利要求8所述的稳定悬浮液，其中所述类固醇是可的松。10.一种生物杀灭药膏...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·赛尔纳尔，
申请(专利权)人：马克·赛尔纳尔，
类型：发明
国别省市：美国,US