一种过氧苯甲酰的局部药物制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种过氧苯甲酰的局部药物制剂，包括水、水混溶性有机溶剂、过氧苯甲酰、水分散性胶凝剂和用于治疗痤疮的化合物，水混溶性有机溶剂的添加量为5%‑20%，过氧苯甲酰的添加量1%‑5%，水分散性胶凝剂的添加量为1%‑10%，用于治疗痤疮的化合物的添加量为1%‑5%，余量为水。本发明专利技术采用机械分散的方法，使得过氧苯甲酰以合适的粒度分散在水和有机溶剂的混合溶液中，其他组分选择在混悬溶剂之前或之后加入，所得成品制剂粒度细腻均匀，在涂抹过程中，无砂砾感，刺激性小，患者依从性高。

A local drug preparation of benzoyl peroxide

The invention discloses a pharmaceutical preparation for topical benzoyl peroxide, including water, water miscible organic solvent, benzoyl peroxide, water dispersible gelling agent and compound for the treatment of acne, water soluble organic solvent dosage is 5% 20% benzoyl peroxide amount 1% 5%, amount of water dispersible gelling agent for 1% for 10%, adding amount of compounds in the treatment of acne is 1% 5%, the balance of water. The invention adopts the method of mechanical dispersion, the benzoyl peroxide with appropriate size dispersed in the mixed solution of water and organic solvent, other components added in before or after the suspension of the solvent, particle size of finished product is fine and uniform, in the painting process, no grit feeling, irritation, patient compliance high.

【技术实现步骤摘要】
一种过氧苯甲酰的局部药物制剂
本专利技术涉及用于治疗皮肤病症的局部施用药物制剂领域，具体涉及一种过氧苯甲酰的局部药物制剂。
技术介绍
过氧苯甲酰常用于治疗皮肤病症如通常称作痤疮的寻常痤疮的局部药物制剂中。局部施用的抗生素也已被用于治疗皮肤病症如痤疮的局部制剂中。已被局部使用以治疗痤疮的抗生素的实例包括大环内酯抗生素如红霉素和林可霉素族抗生素如克林霉素和林可霉素。克林霉素是一种林可胺类抗生素，对革兰氏阳性需氧菌和各种厌氧菌具有抑菌作用。克林霉素等林可酰胺与细菌核糖体的23S亚单位结合在一起，抑制蛋白质合成的初级阶段。尽管浓度较高时可能对敏感菌株具有缓慢的杀菌性，克林霉素的作用仍以抑菌为主。虽然克林霉素磷酸酯在体外是无活性的，但迅速的体内水解将此化合物转化为具有抗菌活性的克林霉素。对各种痤疮患者的粉刺进行的临床治疗证明，克林霉素的活性对痤疮丙酸杆菌的大部分菌株有效。过氧苯甲酰实际上不溶于水。已经确定由于使用包含过氧苯甲酰的组合物所致的刺激是由悬浮的过氧苯甲酰部分导致的，而溶解的过氧苯甲酰导致很少或不导致皮肤刺激。在含水制剂中。有机溶剂的比例又是一定的，在这种情况下，减小过氧苯甲酰的粒径，增加溶解度，减小刺激尤为重要。但由于过氧苯甲酰的为强氧化剂，容易燃烧、爆炸，避免受热、摩擦或撞击，不能采用常规的过筛。研磨、机械粉碎和气流粉碎。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，现提供一种能够有效治疗红斑痤疮、刺激性小、无砂砾感的过氧苯甲酰的局部药物制剂。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：一种过氧苯甲酰的局部药物制剂，其创新点在于：包括水、水混溶性有机溶剂、过氧苯甲酰、水分散性胶凝剂和用于治疗痤疮的化合物，所述水混溶性有机溶剂的添加量为5%-20%，所述过氧苯甲酰的添加量1%-5%，水分散性胶凝剂的添加量为1%-10%，用于治疗痤疮的化合物的添加量为1%-5%，余量为水。进一步的，所述过氧苯甲酰的粒度D90小于50µm，优选的过氧苯甲酰的粒度D90小于10µm。进一步的，所述水混溶性有机溶剂为多元醇，优选的水混溶性有机溶剂为丙二醇。进一步的，所述用于治疗痤疮的化合物为大环内酯族或林可霉素族抗生素的成员，优选的用于治疗痤疮的化合物为克林霉素。进一步的，所述过氧苯甲酰的浓度为1%-5%w/w，优选的过氧苯甲酰的浓度为3.75%w/w。本专利技术的有益效果如下：（1）本专利技术采用机械分散的方法，使得过氧苯甲酰以合适的粒度分散在水和有机溶剂的混合溶液中，其他组分选择在混悬溶剂之前或之后加入，所得成品制剂粒度细腻均匀，在涂抹过程中，无砂砾感，刺激性小，患者依从性高。（2）本专利技术的制剂还可用于治疗红斑痤疮，在治疗红斑痤疮时，将本专利技术的制剂施用于受累部位，优选每日施用一次或更多次，持续足以改善红斑痤疮的体征和症状的时间。具体实施方式以下由特定的具体实施例说明本专利技术的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点及功效。一种过氧苯甲酰的局部药物制剂，包括水、水混溶性有机溶剂、过氧苯甲酰、水分散性胶凝剂和用于治疗痤疮的化合物，水混溶性有机溶剂的添加量为5%-20%，过氧苯甲酰的添加量1%-5%，水分散性胶凝剂的添加量为1%-10%，用于治疗痤疮的化合物的添加量为1%-5%，余量为水。过氧苯甲酰的粒度D90小于50µm，优选的过氧苯甲酰的粒度D90小于10µm。水混溶性有机溶剂为多元醇，优选的水混溶性有机溶剂为丙二醇。用于治疗痤疮的化合物为大环内酯族或林可霉素族抗生素的成员，优选的用于治疗痤疮的化合物为克林霉素。过氧苯甲酰的浓度为1%-5%w/w，优选的过氧苯甲酰的浓度为3.75%w/w。本专利技术的制剂可通过添加其他组分组合以提供药物制剂的任何方法来制备，例如通过添加卡波姆、氢氧化钾来获得最终制剂。一种过氧苯甲酰的局部药物制剂，包含了如表1所示的以下组分；表1工艺过程中将过氧苯甲酰混悬于部分水和全部丙二醇的混合溶剂中，比较通过不同方式处理混悬液所得后再加入其他组分后所获得的凝胶在电镜下粒度的大小和均匀性，结果显示采用机械分散的方式电镜下混悬型凝胶中过氧苯甲酰分布均匀，粒度D90＜10μm。采用超声、湿磨、机械分散分别处理过氧苯甲酰混悬液后在加入其它组分，得到制剂A、制剂B、制剂C。依据外用药皮肤刺激性试验要求。观察三组制剂对家兔皮肤刺激反应。健康动物组：白色家兔20只，背部脊柱两侧去毛（每侧约为10cm×10cm，应无红斑水肿及破损）。单次皮肤刺激性实验：按照分组分别在每只家兔背部左侧去毛区涂克林霉素磷酸酯过氧苯甲酰凝胶1g，右侧去毛区涂空白凝胶1g作为对照。给药24h后，用温水清洗去除残留抹物，于去除受试物后1，24,48,72，连续观察7日。观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况，以及上述变化的恢复情况和时间，并按照评分标准打分及强度标准判断刺激强度。破损皮肤组：用75%乙醇消毒去毛区皮肤后，用一次性无菌7号针头将皮肤“井”字形划破，以渗出细小血珠为度。实验采用自身对照，左右皮肤对比，左侧为受试区，右侧为对照组。皮肤刺激性反应评分标准根据《中药药理实验方法学》，以红斑、水肿等为评价指标。评价标准及刺激强度评价标准分别见表2和表3；表2皮肤刺激反应评分标准表3皮肤刺激强度评价标准结果：制剂A，制剂B，制剂C单次给药对皮肤刺激的测定结果见表4和表5；表4制剂A，制剂B，制剂C单次给药对家兔健康皮肤刺激试验结果表5制剂A，制剂B，制剂C单次给药对家兔破损皮肤刺激试验结果结果显示，过氧苯甲酰混悬液不同处理方式所制克林霉素磷酸酯过氧苯甲酰凝胶与其空白凝胶单次给药对完整皮肤和破损皮肤组动物的受体部位均无红肿、红斑、水肿等刺激变化，其皮肤刺激平均值均＜0.5分。本专利技术采用机械分散的方法，使得过氧苯甲酰以合适的粒度分散在水和有机溶剂的混合溶液中，其他组分选择在混悬溶剂之前或之后加入，所得成品制剂粒度细腻均匀，在涂抹过程中，无砂砾感，刺激性小，患者依从性高。本专利技术的制剂还可用于治疗红斑痤疮，在治疗红斑痤疮时，将本专利技术的制剂施用于受累部位，优选每日施用一次或更多次，持续足以改善红斑痤疮的体征和症状的时间。上述实施例只是本专利技术的较佳实施例，并不是对本专利技术技术方案的限制，只要是不经过创造性劳动即可在上述实施例的基础上实现的技术方案，均应视为落入本专利技术专利的权利保护范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种过氧苯甲酰的局部药物制剂，其特征在于：包括水、水混溶性有机溶剂、过氧苯甲酰、水分散性胶凝剂和用于治疗痤疮的化合物，所述水混溶性有机溶剂的添加量为5%‑20%，所述过氧苯甲酰的添加量1%‑5%，水分散性胶凝剂的添加量为1%‑10%，用于治疗痤疮的化合物的添加量为1%‑5%，余量为水。

【技术特征摘要】
1.一种过氧苯甲酰的局部药物制剂，其特征在于：包括水、水混溶性有机溶剂、过氧苯甲酰、水分散性胶凝剂和用于治疗痤疮的化合物，所述水混溶性有机溶剂的添加量为5%-20%，所述过氧苯甲酰的添加量1%-5%，水分散性胶凝剂的添加量为1%-10%，用于治疗痤疮的化合物的添加量为1%-5%，余量为水。2.根据权利要求1所述的一种过氧苯甲酰的局部药物制剂，其特征在于：所述过氧苯甲酰的粒度D90小于50µm，优选的过氧苯甲酰的粒度D90小于10µm。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄乐群，张亚萍，
申请(专利权)人：江苏嘉逸医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32