联合治疗制造技术

本文提供了治疗和敏化癌症的方法，该方法包括施用糖酵解抑制剂和氧化磷酸化抑制剂。

Combined treatment

This paper provides a method of treating cancer and sensitization, which method comprises administering an inhibitor of glycolysis and oxidative phosphorylation inhibitors.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】联合治疗对相关申请的交叉引用本申请要求于2015年2月2日提交的美国申请序列号62/111,030的权益，该申请通过引用而全文并入于此。
技术介绍
癌症是全世界死亡的主要病因。
技术实现思路
本文提供了药物组合物、治疗疾病的方法和试剂盒。在本文的某些实施方案中提供了组合物，其中所述组合物包含氧化磷酸化抑制剂和糖酵解抑制剂。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述组合物包含液体媒介物，以提供用于肠胃外施用的生理上可接受的制剂。本文还提供了联合治疗，其包括向有需要的个体施用氧化磷酸化抑制剂和糖酵解抑制剂。在一些实施方案中，所述氧化磷酸化抑制剂为线粒体加氧酶抑制剂。在一些实施方案中，所述氧化磷酸化抑制剂为苯并吡喃衍生物。在一些实施方案中，所述联合治疗包括施用苯并吡喃衍生物和糖酵解抑制剂。本专利技术的一些实施方案提供了用于治疗癌症的方法，该方法包括向需要癌症治疗的个体施用所述组合物。在一些实施方案中，所述苯并吡喃衍生物为式(II)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为羟基、烷氧基、卤代烷基或卤代；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、烷氧基、卤代、卤代烷基或烷基；R7为烷基或氢；并且R9为羟基或烷氧基。本文提供的一些实施方案描述了一种治疗与细胞增殖失调相关的疾病或病症的方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的：(i)糖酵解抑制剂；以及(ii)式(II)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为羟基、烷氧基、卤代烷基或卤代；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、烷氧基、卤代、卤代烷基或烷基；R7为烷基或氢；并且R9为羟基或烷氧基。在一些实施方案中，R1为羟基或烷氧基。在一些实施方案中，R2为羟基。在一些实施方案中，R3、R4、R5和R6独立地为氢或烷基。在其他实施方案中，R3、R4、R5和R6独立地为氢。在一些实施方案中，R7为甲基或氢。在某些实施方案中，R1为羟基或烷氧基；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、烷氧基或烷基；R7为烷基或氢；并且R9为羟基或烷氧基。在某些实施方案中，R1为羟基或烷氧基；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢；R7为烷基或氢；并且R9为羟基。在一些实施方案中，R1为羟基或甲氧基；R2为羟基或甲氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、甲氧基、甲基；R7为甲基或氢；并且R9为羟基或甲氧基。在一些实施方案中，R1为羟基或甲氧基；R2为羟基或甲氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢；R7为甲基或氢；并且R9为羟基。在一些实施方案中，所述糖酵解抑制剂为己糖激酶抑制剂。在一些情况下，所述己糖激酶抑制剂为2-脱氧葡萄糖、2-氟脱氧葡萄糖或3-溴丙酮酸酯。在一些实施方案中，所述糖酵解抑制剂为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂。在一些情况下，所述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂为红藻溴苯酚。在一些实施方案中，所述糖酵解抑制剂为血管生成抑制剂。在一些情况下，所述血管生成抑制剂为尼达尼布(BIBF1120)、贝伐单抗(Avastin)、依维莫司(Afinitor)、西罗莫司脂化物(Torisel)、来那度胺(Revlimid)、帕唑帕尼(Votrient)、雷莫芦单抗(Cyramza)、索拉非尼(Nexavar)、舒尼替尼(Sutent)、沙利度胺(Thalomid)、凡德他尼(Caprelsa)、西地尼布(Recentin)、阿西替尼(Inlyta)、莫特沙尼、瓦他拉尼、多韦替尼、布立尼布、利尼伐尼、tivozanib、乐伐替尼、瑞戈非尼(Stivarga)、福替尼(foretinib)、替拉替尼、卡博替尼(Cometriq)、尼罗替尼(Tasigna)、坦度替尼、伊马替尼(Gleevec)、BMS-690514、奎扎替尼(AC220)、奥安替尼、奥拉珠单抗、埃罗替尼(Tarceva)、吉非替尼(Iressa)、阿法替尼(Gilotrif)、拉帕替尼(Tykerb)、伐利替尼(varlitinib)、AEE-788、曲妥珠单抗(Herceptin)、西妥昔单抗(Erbitux)、帕尼单抗(Vectibix)、尼妥珠单抗、帕妥珠单抗(Omnitarg)、厄妥索单抗或扎鲁木单抗。在一些实施方案中，所述血管生成抑制剂为尼达尼布(BIBF1120)、贝伐单抗(Avastin)、索拉非尼(Nexavar)、舒尼替尼(Sutent)、沙利度胺(Thalomid)或伊马替尼(Gleevec)。在某些实施方案中，所述血管生成抑制剂为尼达尼布(BIBF1120)。在一些实施方案中，待治疗的疾病或病症为癌症。在一些实施方案中，所述疾病或病症为乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、卵巢癌、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、肾癌、膀胱癌、胃肠道间质瘤、肝癌、头颈癌、肺癌、黑素瘤或恶性血液肿瘤。在某些实施方案中，所述疾病或病症为乳腺癌。在某些实施方案中，所述癌症对于化疗和/或单倍体相合干细胞移植是难治性的、无响应的或具有抗性。在一些实施方案中，所述癌症对于所述糖酵解抑制剂无响应或具有抗性。在一些实施方案中，同时或依次施用所述糖酵解抑制剂和式(II)的化合物。本文提供的其他实施方案描述了一种治疗化疗抗性癌症的方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的：(i)糖酵解抑制剂；以及(ii)式(II)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为羟基、烷氧基、卤代烷基或卤代；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、烷氧基、卤代、卤代烷基或烷基；R7为烷基或氢；并且R9为羟基或烷氧基。在一些实施方案中，所述化疗抗性癌症为乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、卵巢癌、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、肾癌、膀胱癌、胃肠道间质瘤、肝癌、头颈癌、肺癌、黑素瘤或恶性血液肿瘤。在一些实施方案中，所述癌症对所述糖酵解抑制剂具有抗性。在某些实施方案中，所述糖酵解抑制剂为尼达尼布(BIBF1120)。在一些实施方案中，本文还提供了一种杀死人的癌细胞的方法，其中所述癌细胞包括厌氧地产生能量ATP的癌细胞和有氧地生成ATP的癌细胞，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的：(i)糖酵解抑制剂；以及(ii)式(II)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为羟基、烷氧基、卤代烷基或卤代；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、烷氧基、卤代、卤代烷基或烷基；R7为烷基或氢；并且R9为羟基或烷氧基。本文提供的一些实施方案描述了一种试剂盒，该试剂盒包含一个或多个填充有糖酵解抑制剂的容器和一个或多个填充有式(II)的化合物或其药学上可接受的盐的容器：其中R1为羟基、烷氧基、卤代烷基或卤代；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、烷氧基、卤代、卤代烷基或烷基；R7为烷基或氢；并且R9为羟基或烷氧基。附图说明图1描绘了用尼达尼布(BIBF)和化合物5(ME)序贯治疗的乳腺癌小鼠模型中的肿瘤生长。图2描绘了用媒介物处理、用尼达尼布(BIBF)单一药剂治疗、用化合物5(ME)单一药剂治疗以及用尼达尼布(BIBF)和化合物5(ME)联合治疗后，乳腺癌小鼠模型中的肿瘤生长抑制。图3描绘了用媒介本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗与细胞增殖失调相关的疾病或病症的方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的(i)糖酵解抑制剂；以及(ii)式(II)的化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.02 US 62/111,0301.一种治疗与细胞增殖失调相关的疾病或病症的方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的(i)糖酵解抑制剂；以及(ii)式(II)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为羟基、烷氧基、卤代烷基或卤代；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、烷氧基、卤代、卤代烷基或烷基；R7为烷基或氢；并且R9为羟基或烷氧基。2.根据权利要求1所述的方法，其中R1为羟基或烷氧基。3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中R2为羟基。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R3、R4、R5和R6独立地为氢或烷基。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中R3、R4、R5和R6独立地为氢。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中R7为甲基或氢。7.根据权利要求1所述的方法，其中R1为羟基或烷氧基；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、烷氧基或烷基；R7为烷基或氢；并且R9为羟基或烷氧基。8.根据权利要求1所述的方法，其中R1为羟基或烷氧基；R2为羟基或烷氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢；R7为烷基或氢；并且R9为羟基。9.根据权利要求1所述的方法，其中R1为羟基或甲氧基；R2为羟基或甲氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢、羟基、甲氧基、甲基；R7为甲基或氢；并且R9为羟基或甲氧基。10.根据权利要求1所述的方法，其中R1为羟基或甲氧基；R2为羟基或甲氧基；R3、R4、R5和R6独立地为氢；R7为甲基或氢；并且R9为羟基。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述糖酵解抑制剂为己糖激酶抑制剂。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述己糖激酶抑制剂为2-脱氧葡萄糖、2-氟脱氧葡萄糖或3-溴丙酮酸酯。13.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述糖酵解抑制剂为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂为红藻溴苯酚。15.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述糖酵解抑制剂为血管生成抑制剂。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述血管生成抑制剂为尼达尼布(BIBF1120)、贝伐单抗(Avastin)、依维莫司(Afinitor)、西罗莫司脂化物(Torisel)、来那度胺(Revlimid)、帕唑帕尼(Votrient)、雷莫芦单抗(Cyramza)、索拉非尼(Nexavar)、舒尼替尼(Sutent)、沙利度胺(Thalomid)、凡德他尼(Caprelsa)、西地尼布(Recentin)、阿西替尼(Inlyta)、莫特沙尼、瓦他拉尼、多韦替尼、布立尼布、利尼伐尼、tivozanib、乐伐替尼、瑞戈非尼(Stivarga)、福替尼、替拉替尼、卡博替尼(Cometriq)、尼罗替尼(Tasigna)、坦度替尼、伊马替尼(Gleevec)、奎扎替尼(AC220)、奥安替尼、奥拉珠单抗、埃罗替尼(Tarceva)、吉非替尼(Iressa)、阿法替尼(Gilotrif)、拉帕替尼(Tykerb)、伐利替尼、AEE-788、曲妥珠单抗(Herceptin)、西妥昔单抗(Erbitux)、帕尼单抗(Vectibix)、尼妥珠单抗、帕妥珠单抗(Omnitarg)、厄妥索单抗或扎鲁木单抗。17.根据权利要求15所述的方法，其中所述血管生成抑制剂为尼达尼布(BIBF1120)、贝伐单抗(Avastin)、索拉非尼(Nexavar)、舒尼替尼(Sutent)、沙利度胺(Thalomid)...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·P·戈尔德，米格尔·金特拉范迪诺，
申请(专利权)人：梅制药公司，西班牙国家癌症研究中心，
类型：发明
国别省市：美国,US