治疗早老症或早衰症的方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗早老症或早衰症的方法。具体地说，本发明专利技术属于细胞治疗技术领域，涉及一种治疗早老症或早衰症的方法，特别是涉及一种用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂，特别是涉及一种包括GD2+基质细胞和KDR+造血干细胞的治疗剂。进一步的，本发明专利技术涉及GD2+基质细胞和KDR+造血干细胞二者组合在制备用于治疗早老症或早衰症或者用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。已经发现，本发明专利技术治疗剂可以有效地用于治疗早老症或早衰症，特别是用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退。

A method for the treatment of premature or premature senility

The present invention relates to a method for the treatment of premature or premature senility. Specifically, the invention belongs to the field of cell therapy technology, and relates to a method for treating Alzheimer's disease or disease, in particular relates to a method for repairing the body function of aging and delaying the treatment of organ function decline, especially relates to a GD2+ KDR+ including stromal cells and hematopoietic stem cell treatment agent. Further, the present invention relates to the combination of the two combinations of GD2+ stromal cells and KDR+ hematopoietic stem cells in the preparation of therapeutic agents for the treatment of premature aging or premature senility, or for repairing the aging of the body function and slowing the decline of organ function. It has been discovered that the therapeutic agent of the invention can be used for treating premature or premature senility, especially for repairing the aging of the body and slowing down the function of the organ.

【技术实现步骤摘要】
治疗早老症或早衰症的方法
本专利技术属于细胞治疗
，涉及一种治疗早老症或早衰症的方法，特别是涉及一种用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂，特别是涉及一种包括GD2+基质细胞和KDR+造血干细胞的治疗剂。进一步的，本专利技术涉及GD2+基质细胞和KDR+造血干细胞二者组合在制备用于治疗早老症或早衰症或者用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。已经发现，本专利技术治疗剂可以有效地用于治疗早老症或早衰症，特别是用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退。
技术介绍
衰老可以分为生理性衰老和病理性衰老，生理性衰老是机体发育成熟后，随时间推移，发生渐进性的生物体结构和组织功能的退化，而病理性衰老是疾病或异常因素所导致的衰老加速，比如早衰症等。早衰症(儿童早老症)属遗传病，身体衰老的过程较正常快5至10倍，患者样貌像老人，器官亦很快衰退，造成生理机能下降。病征包括身材瘦小、脱发和较晚长牙。患病儿童一般只能活到7至20岁，大部分都会死于衰老疾病，如心血管病，现未有有效的治疗方法，只靠药物针对治疗.1999年《science》杂志评选出的10大科学进展中，干细胞的研究工作格外令人瞩目。一方面揭示了许多有关细胞生长和发育的基础理论难题；另一方面，干细胞可望将其用于创伤修复、神经再生和抗衰老等临床医学研究。2007年英国科学家Anastasia在自然杂志撰文指出成体干细胞对人体自我修复和组织再生至关重要，成体干细胞减少是人体衰老的主要原因。作为成体干细胞之一的间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSC)来源于发育早期的中胚层和外胚层，具有多向分化潜能、免疫调节和自我复制等特点，日益受到人们的关注。间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。间充质干细胞能增加血管内皮生长因子等的表达，在抗衰老方面起重要作用。大量研究表明成年人干细胞类型和功能特性的变化可能随着年龄的增长有病变发生。特别是氧化代谢应激和慢性抑郁作用增加端粒的消耗及在DNA修复方面的消耗，会引起DNA的破坏和基因的不稳定，导致在复制过程中发生衰老和死亡。修复衰老可以用来预防与衰老相关的紊乱，包括造血免疫紊乱，心力衰竭及心血管病神经功能降低症、肌肉和肠道疾病、动脉粥样硬化及恶性肿瘤等疾病。目前认为衰老是细胞活性的降低，最终导致细胞、组织和器官的衰老，因此衰老即是细胞的衰老。在机体中衰老和再生同时在生物体内存在，衰老的进程大于再生的能力即会衰老。如果细胞能永生化，那组织衰老的进程将被延缓甚至阻断。干细胞目前已经在动物实验得以印证具有抗衰老的作用，并且部分干细胞已经应用于临床抗衰老中，这些干细胞具有提高组织功能，改善组织形态等方面已经取得确切疗效，考虑到干细胞有抗原识别作用，干细胞提升机体抗自由基能力，从整体上调控机体的功能状态，是一种全身性、系统性、根本性的延年益寿。间充质干细胞不仅安全、可靠，而且无免疫排斥，也无不良反应。可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复，尤其对治疗衰老和组织器官损伤修复有很大的临床应用价值。早在2009年韩忠朝教授的研究小组发现GD2+间充质干细胞较未分选的间充质干细胞相比，GD2+间充质干细胞分化能力明显增强，另外，在GD2+间充质干细胞中胚胎干细胞标志SSEA-4、Oct-4、Sox-2、Nanog的表达也明显提高。造血干细胞(通常缩写为HSC)，是指具有自我更新和多向分化能力的一类细胞。它的基本特性是具有自我更新能力，即经过一个细胞周期活动之后，可以产生两个与分裂前性质相同的造血干细胞，同时又具有多向分化能力，即在一定的环境条件下，造血干细胞具有向各系血细胞分化的能力。一般来说，造血干细胞存在于三个部位，分别是骨髓、外周血和脐带血，根据其来源分别称之为骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞和脐带血造血干细胞。随着医学和生物技术的发展，近年来研究发现人类足月胎盘存在大量的造血干细胞，胎盘血内含有丰富的各种阶段早期造血干细胞，其含量大约是脐带血的十几倍，一个胎盘中的造血干细胞可完全满足于两个成年人的需求，若能和脐带血细胞一起应用于病人，无疑大大增加了造血干细胞的含量，这使造血干细胞可完全应用于所有的适用人群。而且这些胎盘造血干细胞在冷冻储存前后都可以分离出来。胎盘造血干细胞菌落形成单位(CFU)的活性是确定的，在免疫缺陷鼠中的移植实验已经证明胎盘造血干细胞在移植中的潜力。另外,移植胎盘造血干细胞的配型要求不需要很严格，且移植后反应较轻且不需要采用药物。此外，作为胎盘造血干细胞来源-胎盘，来源广泛，孕妇生产后往往成为废弃物，其采集不会引起母亲和新生儿任何不适的感觉或产生任何不良的影响。诸多优点使胎盘造血干细胞有望取代骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞和脐带血造血干细胞用于造血干细胞移植中。这些结果有力地表明，人类足月胎盘有可能成为一种新型的用于移植的造血干细胞的来源。早在2014年哈佛大学干细胞研究所AmyWagers研究小组，发现年轻的小数血液可以使年老的小鼠返老还童，这项令世人瞩目的研究成果被《科学》杂志评为十大科学突破之一。2017年《自然》杂志发表的最新研究表明年轻人的血液中存在一种可以抗衰老的蛋白质，可以逆转衰老症状，包括记忆力减退、肌肉功能减弱、新城代谢的减少以及骨骼结构的丧失。这些研究表明造血干细胞具有抗衰老的功能。人骨髓、脐血、正常或动员的外周血来源的CD34+细胞中的0.1％～0.5％表达血管内皮生长因子受体2(vascularendothelialgrowthfacrorreceptor2，VEGFR2)，这种受体亦被称为KDR或Flk-1。在1999年Zieglar研究小组发现，在在造血干细胞移植中，只有KDR+造血干细胞可以成功植入，而CD34+KDR-细胞无法植入。限制性稀释实验表明：能长期持续植入的细胞均为KDR+，骨髓中的CD34+KDR+细胞有20％为HSC。HSC存在于CD34+KDR+亚群，而造血祖细胞存在于CD34+KDR-亚群，因而应用KDR可将造血干/祖细胞区分开来。机体机能老化和脏器功能衰退较为特殊且典型的表现为早老症(人们通常亦称为早衰症)。修复机体机能老化以及延缓脏器功能衰退是治疗早老症的必要手段。令人遗憾的是，迄今为止临床上尚无有效的治疗早老症的方法。因此，本领域技术人员迫切期待有一种有效的方法来治疗早老症或早衰症，从而实现修复机体机能老化以及延缓脏器功能衰退的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种有效的方法来延缓和治疗早老症或早衰症，从而实现修复机体机能老化以及延缓脏器功能衰退的目的。本专利技术人出人意料地发现，使用间充质干细胞与造血干细胞可以有效地修复机体机能老化以及延缓脏器功能衰退，从而达到治疗早老症或早衰症的目的。本专利技术基于此发现而得以完成。为此，本专利技术一方面提供了间充质干细胞与造血干细胞组合在制备用于治疗早老症或早衰症或者用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。根据本专利技术第一方面的用途，其中所述间充质干细胞是GD2+基质细胞。根据本专利技术第一方面的用途，其中所述间充质干细胞是来源于胎盘和/本文档来自技高网...

【技术保护点】
间充质干细胞与造血干细胞组合在制备用于治疗早老症或早衰症或者用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。

【技术特征摘要】
1.间充质干细胞与造血干细胞组合在制备用于治疗早老症或早衰症或者用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。2.根据权利要求1的用途，其中所述间充质干细胞是GD2+基质细胞。3.根据权利要求1的用途，其中：所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的间充质干细胞；所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的GD2+基质细胞；所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的GD2+基质细胞，且GD2阳性表达率大于90％，例如大于95％；和或，所述间充质干细胞的细胞悬液中，添加有甘氨酸和甘露醇。4.根据权利要求1的用途，其中：所述造血干细胞来源于：脐带血、骨髓、胎盘血、和/或动员外周血；所述造血干细胞是KDR阳性表达的造血干细胞；所述造血干细胞是KDR阳性表达的造血干细胞，该KDR阳性表达的造血干细胞中KDR阳性表达率大于85％，例如大于90％；和/或所述造血干细胞中CD34阳性表达率大于80％，例如大于85％。5.根据权利要求1的用途，其中：所述治疗剂呈药盒的形式，该药盒中包括单独密封包装的间充质干细胞和单独密封包装的造血干细胞所述治疗剂在用于哺乳动物，例如人时所述间充质干细胞的剂量每次用量是每公斤患者体重用量为(0.1～10)×105个基质细胞，例如每公斤患者体重用量为(0.5～5)×105个基质细胞，例如每公斤患者体重用量为(0.75～1.5)×105个基质细胞，例如每公斤患者体重用量为105个基质细胞；所述治疗剂在用于哺乳动物，例如人时所述造血干细胞的剂量每次是每公斤患者体重用量为(1～5)×107个单个核细胞，例如每公斤患者体重用量为(2～4)×107个单个核细胞，例如每公斤患者体重用量为3×107个单个核细胞；或者，在一个实施方案中，其中所述治疗剂在用于哺乳动物，例如人时所述造血干细胞的剂量每次是每公斤患者体重用量为(2～10)×105个单个核细胞，例如每公斤患者体重用量为(2～5)×105个单个核细胞，例如每公斤体重用量为(2～4)×105个单个核细胞；所述治疗剂在用于哺乳动物例如人时，先使用间充质干细胞，在1个月之后...

【专利技术属性】
技术研发人员：许晓椿，肖海蓉，刘冰，程霞，周丹，
申请(专利权)人：博雅干细胞科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32