具有核壳结构的pH/还原响应梯级释放的磁靶向药物载体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种具有核壳结构的pH/还原响应梯级释放的磁靶向药物载体的制备方法，首先分别合成Dex‑SS‑NH2、Dex‑COOH、SPION‑COOH，然后通过静电相互作用使Dex‑SS‑NH2、SPION‑COOH与DOX·HCl等抗癌药物相结合得到具有还原响应性的磁性纳米粒子，作为内核，再与Dex‑COOH静电自组装得到pH/还原双重响应性载药纳米粒子。该纳米粒子具有良好的生物相容性、超顺磁性，并能在pH/还原双重作用下实现刺激响应性释放，提高了疗效，降低了毒副作用，在生物医学领域具有广阔的应用前景。

Preparation method of magnetic targeting drug carrier with nuclear shell structure for pH/ reduction response to cascade release

The invention relates to a core-shell pH/ reduction method for preparing response cascade release of magnetic targeting drug carrier, firstly, the synthesis of Dex SS NH2, Dex COOH, SPION COOH, then through electrostatic interaction Dex SS NH2, SPION COOH and DOX anti - HCl cancer drug combination has reduced response of magnetic nanoparticles as the core, and the Dex COOH electrostatic self-assembly pH/ reduction responsive nanoparticles. The nanoparticles have good biocompatibility and superparamagnetic properties, and can achieve the stimulation response release under the dual action of pH/ reduction, improve the efficacy, reduce the toxic and side effects, and have broad application prospects in the biomedical field.

【技术实现步骤摘要】
具有核壳结构的pH/还原响应梯级释放的磁靶向药物载体的制备方法
本专利技术属于功能纳米材料
，具体涉及一种具有核壳结构的pH/还原响应梯级释放的磁靶向药物载体的制备方法。
技术介绍
纳米药物载体，特别是具有刺激响应性纳米药物载体，作为一种有效的药物运送体系已引起人们的广泛关注。刺激响应性药物载体能够对外部刺激物质所发出的信号，如物理或化学环境的较小变化，而通过自身结构的相应改变，实现对药物控释的目的。人体内不同组织和器官的pH不同，肿瘤组织与正常组织间的pH也存在差异性。通常肿瘤组织呈弱酸性环境(pH为6.5左右)，略低于正常组织的pH(7.4左右)，细胞核的pH值则为5.0-6.5，而溶酶体和内涵体的pH值则更低(一般为4.5-5.5)。根据这种肿瘤组织与正常组织环境的pH差异，可制备各种具有pH响应性的药物传递载体，实现药物在病灶部位的特异性释放。谷胱甘肽(GSH)是细胞中含量最大的巯基化合物，也是生物化学反应中的一种重要还原剂，肿瘤组织中GSH浓度是正常组织中的4倍左右。因此，通过在载体结构中设计含双硫键、双硒键等还原条件下可断裂的化学键，可实现药物载体的还原刺激响应性，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有核壳结构的pH/还原响应梯级释放的磁靶向药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)合成侧链含有双硫键的葡聚糖衍生物Dex‑SS‑NH2；(b)合成侧链含有柠槺酰胺键的葡聚糖衍生物Dex‑COOH；(c)合成表面羧基化的超顺磁纳米粒子SPION‑COOH；(d)以Dex‑SS‑NH2、SPION‑COOH和抗癌药物为原料，通过静电自组装得到具有还原响应性的磁性纳米粒子内核；(e)具有还原响应性的磁性纳米粒子内核与Dex‑COOH通过静电作用，在粒子表面引入pH响应特性，得到目标产物。

【技术特征摘要】
1.一种具有核壳结构的pH/还原响应梯级释放的磁靶向药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)合成侧链含有双硫键的葡聚糖衍生物Dex-SS-NH2；(b)合成侧链含有柠槺酰胺键的葡聚糖衍生物Dex-COOH；(c)合成表面羧基化的超顺磁纳米粒子SPION-COOH；(d)以Dex-SS-NH2、SPION-COOH和抗癌药物为原料，通过静电自组装得到具有还原响应性的磁性纳米粒子内核；(e)具有还原响应性的磁性纳米粒子内核与Dex-COOH通过静电作用，在粒子表面引入pH响应特性，得到目标产物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(d)中反应物Dex-SS-NH2、SPION-CO...

【专利技术属性】
技术研发人员：喻发全，薛亚楠，陶丽君，周洋，王建芝，蔡宁，谌伟明，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42