眼部药物组合物制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼部药物组合物相关申请：本申请中提交的申请数据表中所指明的要求外国或国内优先权的所有申请，在此根据37CFR1.57通过引用并入本申请。本专利技术的眼部药物组合物可用于递送药物组合物，例如如同时由RonaldYamamoto和StanleyConston提交的名称为“眼科递送装置(OphthalmicDeliveryDevice)”的专利申请所述的药物组合物。在允许的情形中，本申请引用的此项及所有专利和专利申请通过引用并入本申请。
技术介绍
由于眼睛具有独特的解剖学和生理学，存在阻止药物大量递送到眼组织的多种障碍。调节眼内液的血眼屏障限制了眼睛的血管的渗透性。由于血眼屏障的存在，全身性给药的药物在眼组织中不能达到显著浓度。施用于角膜表面的局部滴剂中的药物大多被泪液冲洗到鼻泪管内。在泪膜中，药物仅有有限时间可穿过角膜到达眼内空间。一些药物可以通过滴剂递送至前方的眼前部，但在眼后部达到显著的治疗浓度，而视网膜一般不能通过局部给药方法到达。许多导致视力丧失的疾病均涉及到产生色觉和阅读的后视网膜。为了治疗眼后部和后视网膜，通常将药物注射到眼睛中。使用结膜下注射将药物贮库置于眼外...
【技术保护点】
一种用于递送至脉络膜上腔空间或睫状体上腔空间的药物组合物，其包含用于注射到脉络膜上腔空间或睫状体上腔空间中的固态或半固态细长主体，其中所述固态或半固态细长主体包含药物，并且其中所述药物组合物包含在注射后于脉络膜上腔空间或上腔内进行生物降解或生物侵蚀的物质。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.19 US 62/052,9691.一种用于递送至脉络膜上腔空间或睫状体上腔空间的药物组合物，其包含用于注射到脉络膜上腔空间或睫状体上腔空间中的固态或半固态细长主体，其中所述固态或半固态细长主体包含药物，并且其中所述药物组合物包含在注射后于脉络膜上腔空间或上腔内进行生物降解或生物侵蚀的物质。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述药物组合物包含多个包含药物的球形颗粒和至少一种赋形剂，以令药物颗粒形成柔性固体或半固体，其中所述赋形剂包括注射后在生理条件下于脉络膜上腔空间或睫状体上腔空间中发生溶解的物质。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述颗粒是还包含至少一种聚合物的微球。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述聚合物包含无毒水溶性聚合物、可生物降解聚合物和/或生物聚合物。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述聚合物包含无毒水溶性聚合物，并且所述水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮共乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙二醇和/或聚环氧乙烷。6.根据权利要求4或权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述聚合物包含可生物降解聚合物，并且所述可生物降解聚合物是聚羟基丁酸酯、聚二恶烷酮、聚原酸酯、聚己内酯、聚己内酯共聚物、聚己内酯-聚乙二醇共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物和/或聚乳酸-乙醇酸-环氧乙烷共聚物。7.根据权利要求4至6中任一项所述的组合物，其特征在于，所述聚合物包含生物聚合物，所述生物聚合物是明胶、胶原、糖胺聚糖、纤维素、化学改性的纤维素、葡聚糖、藻酸盐、几丁质和/或化学改性几丁质。8.根据权利要求2至7中任一项所述的组合物，其特征在于，所述颗粒包含的药物重量为10％至90％。9.根据权利要求2至8中任一项所述的组合物，其特征在于，所述颗粒包含具有外表面阻隔涂层的药物核心。10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述阻隔涂层具有比药物更低的分配系数或比药物更高的水溶性。11.根据权利要求9或10所述的组合物，其特征在于，所述表面阻隔涂层包含无毒水溶性聚合物、可生物降解聚合物和/或生物材料。12.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述表面阻隔涂层包含无毒水溶性聚合物，所述无毒性水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮共乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙二醇和/或聚环氧乙烷。13.根据权利要求11或12所述的组合物，其特征在于，所述表面阻隔涂层包含可生物降解聚合物，并且所述可生物降解聚合物是聚羟基丁酸酯、聚二恶烷酮、聚原酸酯、聚己内酯、聚己内酯共聚物、聚己内酯-聚乙二醇共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、酸封端的聚乳酸-乙醇酸共聚物和/或聚乳酸-乙醇酸-环氧乙烷共聚物。14.根据权利要求11至13中任一项所述的组合物，其特征在于，所述表面阻隔涂层包含生物材料，所述生物材料是明胶、胶原、糖胺聚糖、纤维素、化学改性纤维素、葡聚糖、藻酸盐、几丁质、化学改性几丁质、脂质、脂肪酸和/或固醇。15.根据权利要求9至14中任一项所述的组合物，其特征在于，所述阻隔涂层具有比所述药物更高的分配系数或比所述药物更低的水溶性。16.根据权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述阻隔涂层包含疏水性聚合物、脂肪酸、脂质和/或固醇。17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述药物是类固醇，非类固醇抗炎剂，VEGF抑制剂，抗TNFα药物，mTOR抑制剂，细胞疗法和/或神经保护剂。18.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物是柔性固体，包含用作含药颗粒的粘合剂的约占5重量％至50重量％的赋形剂。19.根据权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述粘合剂包含水溶性聚合物、藻酸钠、脂质或脂肪酸。20.根据权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述粘合剂包含水溶性聚合物，并且所述水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚环氧乙烷或化学改性纤维素。21.根据权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述粘合剂包含脂质或脂肪酸，并且所述脂质或脂肪酸的熔融转变温度大于20摄氏度且至多为37摄氏度。22.根据权利要求21所述的组合物，其特征在于，所述脂质或脂肪酸包括癸酸、芥酸、1,2-dinervonoyl-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱，或1,2-双十五酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱。23.根据权利要求1至17中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物是具有赋形剂的固体或半固体，所述赋形剂包含水溶性聚合物、可生物降解材料或可生物侵蚀材料、两亲性化合物、脂质、脂肪酸或脂质缀合物。24.根据权利要求23所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂包含水溶性聚合物，并且所述水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮共乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、化学改性纤维素、藻酸盐、聚乙二醇或聚环氧乙烷。25.根据权利要求23所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂是脂质或脂肪酸，所述脂质或脂肪酸的熔融转变温度大于20摄氏度且至多37摄氏度。26.根据权利要求25所述的组合物，其特征在于，所述脂质或脂肪酸包括癸酸、芥酸、1,2-dinervonoyl-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱，或1,2-双十五酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱。27.根据权利要求23所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂是可生物降解材料或可生物侵蚀材料，并且所述可生物降解材料或可生物侵蚀材料是聚羟基丁酸酯、聚二恶烷酮、聚原酸酯、聚己内酯、聚己内酯共聚物、聚己内酯-聚乙二醇共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、酸封端的聚乳酸-乙醇酸共聚物和/或聚乳酸-乙醇酸-环氧乙烷共聚物、明胶、胶原、糖胺聚糖、纤维素、化学改性纤维素、葡聚糖、藻酸盐、几丁质、化学改性几丁质、脂质、脂肪酸或固醇。28.根据权利要求23或27所述的组合物，其特征在于，所述药物作为非晶体固态分散体分散在所述可生物降解材料或可生物侵蚀材料中。29.根据权利要求23或27所述的组合物，其特征在于，所述药物作为多个药物晶体分散在所述可生物降解材料或可生物侵蚀材料中。30.根据权利要求2至23中任一项所述的组合物，其特征在于，所述药物颗粒额外包含阻隔涂层。31.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述细长主体是柔性的并且具有小于670毫克力的屈曲力。32.根据权利要求31所述的组合物，其特征在于，当与所述脉络膜上腔空间或睫状体上腔空间接触时，所述柔性固体的屈曲力或抗弯刚度降低。33.根据权利要求31或32所述的组合物，其特征在于，所述柔性固体沿所述固体的长度具有至少一个屈曲阈值或抗弯刚度减小的离散区域。34.根据权利要求33所述的组合物，其特征在于，所述柔性固体的离散区域包括横截面面积减小的区域。35.根据权利要求33所述的组合物，其特征在于，所述柔性固体的离散区域包括跨横截面的完整切口。36.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，还包含润滑剂。37.根据权利要求36所述的组合物，其特征在于，所述润滑剂是脂肪酸、脂质、固醇或油。38.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述药物是类固醇、非类固醇抗炎药、抗TNFα药物、mTOR抑制剂、细胞疗法、神经保护剂或基于核酸的治疗剂。39.根据权利要求38所述的组合物，其特征在于，所述类固醇是地塞米松、氟轻松、氯替泼诺、二氟泼尼酯、氟米龙、泼尼松龙、甲羟松、曲安奈德、倍他米松或利美索龙。40.根据权利要求38所述的组合物，其特征在于，所述非类固醇抗炎剂是溴芬酸、双氯芬酸、氟比洛芬、酮咯酸氨丁三醇或奈帕芬胺。41.根据权利要求38所述的组合物，其特征在于，所述抗TNFα剂是英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗或戈利木单抗。42.根据权利要求38所述的组合物，其特征在于，所述mTOR抑制剂是西罗莫司、依维莫司、替西罗莫司或mTOR激酶抑制剂。43.根据权利要求38所述的组合物，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗纳德·K·山本，斯坦利·R·康斯顿，提恩·阮，
申请(专利权)人：奥叙拉尔有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB
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